Stamcelle genterapi for cystinose

Inklusionskriterier:

Følgende kriterier skal opfyldes af alle emner, der overvejes til studiedeltagelse.

1. Kohorte 1 og 2: Mand eller kvinde er ≥ 18 år.
2. Kohorte 3: Mand eller kvinde er ≥ 14 år.
3. Personen er diagnosticeret med cystinose, dvs. tidligt indtræden af ​​Fanconi-syndrom og historie med forhøjet cystinniveau i hvide blodlegemer og/eller historie med eller tilstedeværelse af cystinkrystaller i øjet.
4. Forsøgspersonen har en Karnofsky Performance Status eller aldersafhængig Lansky Performance på ≥ 60.
5. Hvis forsøgspersonen har fået en nyretransplantation, skal han eller hun være mindst et år efter nyretransplantationen.

6. Forsøgspersonen har tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 1000/mm^3
   2. Blodpladeantal ≥ 100 x 1000/mm^3
   3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

7. Personen har en tilstrækkelig leverfunktion:

   1. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   2. ALT ≤ 3 x institutionens øvre normalgrænse (ULN) U/L

8. Personen har en tilstrækkelig nyrefunktion:

   1. Serumkreatinin <2x ULN mg/dL
   2. Kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m^2

9. Forsøgspersonen har tilstrækkelig koagulation:

   1. PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN sekunder
   2. INR ≤ 2

10. Forsøgsperson har tilstrækkelig skjoldbruskkirtelfunktion (med eller uden thyreoideasubstitutionsterapi):

    1. TSH 0,27-4,2 mIU/ml
    2. Total T4 ≤ 2 x ULN mcg/dL

11. Hvis kvinde: kvinde i den fødedygtige alder (dvs. ikke kirurgisk steril [tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi] eller ikke mindst 2 år naturligt postmenopausal) indvilliger i at forblive seksuelt afholdende eller bruge den samme acceptable form for højeffektiv prævention fra screening gennem to år efter transplantationen.

    De acceptable former for prævention til denne undersøgelse omfatter hormonelle præventionsmidler (oral, implantat, depotplaster eller injektion) associeret med hæmning af ægløsning ved en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening, barriere (kondom med spermicid, membran med spermicid) , intrauterin enhed eller en partner, der har været vasektomieret i mindst 6 måneder og har dokumenteret medicinsk vurdering af kirurgisk succes af en vasektomi.

    Bemærk: hanner med cystinose er sterile.

12. Hvis mænd: mænd skal acceptere at forblive seksuelt afholdende eller bruge en acceptabel form for højeffektiv prævention fra screening til to år efter transplantationen.
13. Faget er villig og i stand til at overholde studiets begrænsninger og krav.
14. Forsøgspersonen er villig til at give skriftligt informeret samtykke/tilladelse/samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen.
15. Forsøgspersonen skal være villig til at afstå fra at donere sæd efter at have modtaget konditioneringsregimet. For forsøgspersoner, der planlægger (eller for hvem der er mulighed for) at blive far til børn i fremtiden, vil sædbanking inden administration af konditioneringsregimen blive anbefalet.
16. Forsøgspersonen skal være villig til at afstå fra at donere blod, organer, væv eller celler til transplantation fra 30 dage før screening til enhver tid efter CTNS-RD-04-behandling.
17. Forsøgspersonen skal være villig og være i stand til (efter investigatorens vurdering) at afbryde sin cysteaminbehandling (oral og/eller øjendråbe).

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en aktiv, ukontrolleret, akut bakteriel, viral eller svampeinfektion under screening eller inden for 30 dage før påbegyndelse af konditioneringsregimet.

2. Forsøgspersonen har positiv serologi ved screening for et af følgende:

   1. Humant immundefektvirus (HIV) 1-2
   2. Human T-celle lymfotropisk virus (HTLV) - I/II
   3. Hepatitis B kerne og Hepatitis B PCR positiv
   4. Hepatitis C-virus (HCV)
   5. Rapid Plasma Reagin (RPR)
   6. Chagas' sygdom (T. curzi)
   7. QuantiferonTB
   8. Nukleinsyretest (NAT) for HIV
   9. West Nile Virus (WNV)
3. Personen har en kendt klinisk signifikant immundefektlidelse.
4. Forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, som ammer, planlægger en graviditet eller har en positiv serumgraviditetstest.
5. Forsøgspersonen har modtaget en tidligere marv- eller stamcelletransplantation eller planlægger at modtage en inden for 90 dage efter studiestart.
6. Forsøgspersonen har haft en aktiv blødningsforstyrrelse inden for 90 dage før screening ELLER kræver antikoagulationsbehandling før behandling med ex vivo genterapi.
7. Forsøgspersonen har en aktiv malignitet eller historie med malignitet, herunder lymfom (undtagen primær, kutan basalcelle- eller pladecellekræft behandlet passende før transplantation).
8. Forsøgspersonen har en nyresygdom i slutstadiet (defineret som GFR <15 ml/min) og er allerede på en transplantationsliste, eller som måske planlægger at tilmelde sig en nyretransplantation inden for 90 dage efter studiestart.
9. Forsøgspersonen har nedsat lungefunktion (baseret på FVC eller FEV1 på <50 % forudsagt, eller et FEV1/FVC-forhold mindre end alders- og kønsspecifik normal tærskelværdi).

10. Forsøgspersonen har nedsat hjertefunktion inden for 90 dage før screening, herunder et af følgende:

    1. Myokardieinfarkt
    2. Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG)
    3. Udstødningsfraktion på < 40 %
    4. Ukontrolleret arytmi
    5. Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension).
11. Forsøgspersonen har en alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse (f.eks. pancreatitis, alvorlig leversygdom, ustabil diabetes mellitus), som efter efterforskernes mening ville svække deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling og følge undersøgelsesprocedurerne.
12. Forsøgspersonen har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Busulfan eller allergi eller kontraindikation for brug af andre midler, der er brugt i undersøgelsen, herunder iohexol, syre-citrat-dextrose Formel A (ACDA), G-CSF eller plerixafor.
13. Personen har en kendt historie med stof- eller alkoholafhængighed.
14. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for 90 dage (eller længere, hvis den ikke er helt restitueret) før screening.
15. Personen modtager cytotoksiske eller immunsuppressive midler, bortset fra nyretransplantation, inden for 60 dage før screening eller kræver behandling med sådanne midler før behandling med ex vivo genterapi.
16. Forsøgspersonen har tidligere modtaget genterapi til enhver tid.
17. Forsøgspersonen modtager i øjeblikket eller forventer at modtage et andet forsøgsmiddel, -enhed eller -procedure fra 30 dage før screening til studieafslutning.
18. Forsøgspersonen har enhver betingelse, efter investigators mening, der kompromitterer overholdelse af undersøgelseskrav.