Terapia génica de células madre para la cistinosis

Criterios de inclusión:

Todos los sujetos considerados para participar en el estudio deben cumplir los siguientes criterios.

1. Cohortes 1 y 2: el sujeto masculino o femenino tiene ≥ 18 años de edad.
2. Cohorte 3: Sujeto masculino o femenino tiene ≥ 14 años de edad.
3. Al sujeto se le diagnostica cistinosis, es decir, aparición temprana del síndrome de Fanconi y antecedentes de nivel elevado de cistina en los glóbulos blancos y/o antecedentes o presencia de cristales de cistina en el ojo.
4. El sujeto tiene un estado de rendimiento de Karnofsky o un rendimiento de Lansky dependiente de la edad de ≥ 60.
5. Si el sujeto ha tenido un trasplante de riñón, debe tener al menos un año de estado posterior al trasplante de riñón.

6. El sujeto tiene una función hematológica adecuada:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 1000/mm^3
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 1000/mm^3
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

7. El sujeto tiene una función hepática adecuada:

   1. Bilirrubina ≤ 2,0 mg/ dL
   2. ALT ≤ 3 x el límite superior normal (ULN) de la institución U/L

8. El sujeto tiene una función renal adecuada:

   1. Creatinina sérica <2x ULN mg/dL
   2. Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m ^ 2

9. El sujeto tiene una coagulación adecuada:

   1. PT/aPTT ≤ 1,2 x LSN segundos
   2. RIN ≤ 2

10. El sujeto tiene una función tiroidea adecuada (con o sin terapia de reemplazo de tiroides):

    1. TSH 0,27-4,2 mUI/mL
    2. T4 total ≤ 2 x ULN mcg/dL

11. Si es mujer: mujer en edad fértil (es decir, no estéril quirúrgicamente [ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral] o no posmenopáusica natural de al menos 2 años) acepta permanecer sexualmente abstinente o utilizar la misma forma aceptable de anticoncepción altamente efectiva desde la detección hasta la dos años después del trasplante.

    Las formas aceptables de anticoncepción para este estudio incluyen anticonceptivos hormonales (orales, implantes, parches transdérmicos o inyecciones) asociados con la inhibición de la ovulación en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección, barrera (condón con espermicida, diafragma con espermicida) , dispositivo intrauterino, o una pareja que haya sido vasectomizada durante al menos 6 meses y tenga una evaluación médica documentada del éxito quirúrgico de una vasectomía.

    Nota: los machos con cistinosis son estériles.

12. Si es hombre: los hombres deben aceptar permanecer sexualmente abstinentes o utilizar una forma aceptable de anticoncepción altamente efectiva desde la evaluación hasta dos años después del trasplante.
13. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con las restricciones y requisitos del estudio.
14. El sujeto está dispuesto a dar su consentimiento/permiso/asentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.
15. El sujeto debe estar dispuesto a abstenerse de donar esperma después de recibir el régimen de acondicionamiento. Para los sujetos que planean (o para quienes existe la posibilidad de) engendrar hijos en el futuro, se recomendará el banco de esperma antes de la administración del régimen de acondicionamiento.
16. El sujeto debe estar dispuesto a abstenerse de donar sangre, órganos, tejidos o células para trasplante desde 30 días antes de la selección hasta cualquier momento después del tratamiento con CTNS-RD-04.
17. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz (a juicio del investigador) de interrumpir su tratamiento con cisteamina (oral y/o gotas para los ojos).

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene una infección bacteriana, viral o fúngica aguda, no controlada, activa durante la selección o dentro de los 30 días anteriores al inicio del régimen de acondicionamiento.

2. El sujeto tiene serología positiva en la selección para cualquiera de los siguientes:

   1. Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) 1-2
   2. Virus linfotrópico de células T humanas (HTLV) - I/II
   3. Hepatitis B core y Hepatitis B PCR positivo
   4. Virus de la hepatitis C (VHC)
   5. Reagina plasmática rápida (RPR)
   6. Enfermedad de Chagas (T. curzi)
   7. QuantiferonTB
   8. Prueba de ácido nucleico (NAT) para el VIH
   9. Virus del Nilo Occidental (VNO)
3. El sujeto tiene un trastorno de inmunodeficiencia clínicamente significativo conocido.
4. El sujeto es una mujer en edad fértil que está amamantando, planeando un embarazo o tiene una prueba de embarazo en suero positiva.
5. El sujeto ha recibido un trasplante previo de médula o células madre o planea recibir uno dentro de los 90 días posteriores al inicio del estudio.
6. El sujeto ha tenido un trastorno hemorrágico activo dentro de los 90 días anteriores a la selección O requiere terapia de anticoagulación antes del tratamiento con terapia génica ex vivo.
7. El sujeto tiene una malignidad activa o antecedentes de malignidad, incluido el linfoma (excepto el cáncer de células escamosas o basales cutáneo primario tratado adecuadamente antes del trasplante).
8. El sujeto tiene una enfermedad renal en etapa terminal (definida como GFR <15 ml/min) y ya está en una lista de trasplante o puede estar planeando registrarse para un trasplante de riñón dentro de los 90 días posteriores al inicio del estudio.
9. El sujeto tiene una función pulmonar deteriorada (basado en FVC o FEV1 de <50 % del valor teórico, o una relación FEV1/FVC menor que el valor de umbral normal específico para la edad y el sexo).

10. El sujeto tiene una función cardíaca deteriorada dentro de los 90 días anteriores a la selección, incluido cualquiera de los siguientes:

    1. Infarto de miocardio
    2. Electrocardiograma anormal clínicamente significativo (ECG)
    3. Fracción de eyección de < 40%
    4. Arritmia no controlada
    5. Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil).
11. El sujeto tiene un trastorno médico grave o no controlado (p. ej., pancreatitis, enfermedad hepática grave, diabetes mellitus inestable) que, en opinión de los investigadores, afectaría su capacidad para recibir el tratamiento del estudio y seguir los procedimientos del estudio.
12. El sujeto tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Busulfan o alergia o contraindicación para el uso de otros agentes utilizados en el estudio, incluidos iohexol, ácido-citrato-dextrosa Fórmula A (ACDA), G-CSF o plerixafor.
13. El sujeto tiene un historial conocido de adicción a las drogas o al alcohol.
14. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 90 días (o más si no se ha recuperado por completo) antes de la selección.
15. El sujeto está recibiendo agentes citotóxicos o inmunosupresores, que no sean para trasplante de riñón, dentro de los 60 días anteriores a la selección o requiere tratamiento con dichos agentes antes del tratamiento con terapia génica ex vivo.
16. El sujeto ha recibido previamente terapia génica en cualquier momento.
17. El sujeto está recibiendo actualmente o prevé recibir otro agente, dispositivo o procedimiento en investigación desde 30 días antes de la selección hasta la finalización del estudio.
18. El sujeto tiene alguna condición, en opinión del investigador, que comprometa el cumplimiento de los requisitos del estudio.