精神疾患における mGluR5 とシナプス密度のイメージング
調査の概要
詳細な説明
陽電子放出断層撮影法 (PET) と放射性リガンドの開発における最近の進歩により、研究者は、ヒト被験者の in vivo で代謝型グルタミン酸作動系 (mGluR5) を画像化して定量化できるようになりました。 研究者らは、うつ病と双極性障害の病因とそれに関連する認知機能障害の症状の理解を深めるために重要なデータを取得するために、うつ病と双極性障害で[18F]FPEBを使用した新しい調査を提案しています。 mGluR5 単独での調査結果は限られています。 mGluR5 の可用性の変化は、シナプス密度の変化による可能性があります。 最近、イェール PET センターは、脳内のシナプスの数を表すシナプス小胞糖タンパク質 (SV2A) に結合する新しい放射性リガンド [11C]UCB-J (イェール大学 PET センターでは [11C]APP311 と呼ばれる) を合成しました。 . したがって、研究者は脳内のシナプス密度も測定し、mGluR5 の可用性に関連付けます。
目的 1: [18F]FPEB を使用した PET 脳イメージングで測定された健康なコントロールと比較して、気分障害での mGluR5 の利用可能性を判断します。
仮説 1: 扁桃体、海馬、視床、前帯状回、および前頭皮質を含む感情および認知プロセスに関与する領域の気分障害を持つ個人における mGluR5 の利用可能性の減少。
目的 2: [1H]MRS および [13C]MRS で測定して、気分障害のある個人のグルタミン酸循環が健常者と比較して変化しているかどうかを判断すること。
仮説 2: コントロールと比較して、気分障害のある個人のグルタミン酸数の増加。
目的 3: うつ病患者のグルタミン酸作動系の PET 変化が、うつ病で観察される集中力、注意力、記憶力 (認知テストの成績)、注意散漫や驚愕などの認知障害と関連しているかどうかを判断すること。
仮説 3: mGluR5 の利用可能性と認知機能との間には正の関係があり、受容体の利用可能性が高い人は、受容体の利用可能性が低い人よりも、集中力、注意力、記憶力、注意散漫性、驚愕のテストで優れた成績を収める.
目的 4: mGluR5 の可用性の変化が状態に依存しているかどうか、または可用性の低下が形質によるものかどうかを調べること。
仮説: 抑うつ状態と比較して、正常な状態での mGluR5 利用可能性の正常化 (または増加)。
目的 5: [11C]APP311 を使用して気分障害に関連するシナプス密度の変化を調べる 仮説 5: MDD および双極性障害 (BD) 患者のシナプス密度の低下、およびシナプス密度の変化と気分の重症度との関連。 研究者は、シナプス密度と mGluR5 の利用可能性の間に関係があるかもしれないという仮説も立てています。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale University PET Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 一般的な包含基準:
18～80歳 英語話せる方
-健康なコントロールの包含基準：DSM-5診断の現在または履歴がない
- 大うつ病性障害のMDD被験者の臨床診断の包含基準
- 双極性対象者の包含基準 双極性障害の臨床診断
除外基準:
- 現在または過去の重大な医学的、神経学的、または代謝障害
- 成績や仕事のパフォーマンスの低下に見られるように、認知能力の著しい長期的低下につながった頭部外傷の病歴
- -上記の基準およびPI / MD履歴レビューに基づいて研究への参加を禁忌とするような重大な医学的疾患の病歴
- 積極的で重大な自殺念慮
- -金属製デバイスの埋め込みまたはMRの禁忌
- 妊娠中または授乳中の女性
- Met Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-過去 6 か月間の軽度の物質使用障害、または過去 1 年以内の中等度から重度の物質使用障害に関する 5 つの基準 (マリファナまたはニコチンを除く)
- 過去 1 年間の研究目的での以前の放射線被ばくの履歴で、この研究への参加が FDA の年間放射線被ばくの制限を超えるようなもの。 このガイドラインは、年間5レムの実効線量です
- 提案された研究用 PET スキャンから 1 年以内の職場での現在、過去、または予想される放射線被ばく
- -研究開始から8週間以内の献血
- 出血性疾患の病歴または現在抗凝固薬（クマジン、ヘパリン、プラダクサ、ザレルトなど）を服用している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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健康管理
コントロールがMRIまたはfMRI、[1H]MRSおよび/または[13C]MRS、[18F]FPEBおよび/または[11C]APP311 PETスキャン、認知テストに参加する可能性があるため、60人の精神医学的に健康な被験者が登録されます
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ラジオトレーサー: [18F]FPEB
ラジオトレーサー: [11C]APP311、[11C]UCB-J
他の名前：
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MDD
大うつ病性障害 (MDD) の 30 人の被験者が、MRI または fMRI、[1H]MRS および/または [13C]MRS、[18F]FPEB および/または [11C]APP311 PET スキャン、認知テストに参加する可能性があります
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ラジオトレーサー: [18F]FPEB
ラジオトレーサー: [11C]APP311、[11C]UCB-J
他の名前：
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バイポーラ
双極性障害の 30 人の被験者が、MRI または fMRI、[1H]MRS および/または [13C]MRS、[18F]FPEB および/または [11C]APP311 PET スキャン、認知テストに参加する可能性があります
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ラジオトレーサー: [18F]FPEB
ラジオトレーサー: [11C]APP311、[11C]UCB-J
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[18F]FPEB を使用した mGluR5 の可用性
時間枠：学習完了日まで: 5 年
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グルタミン酸 (主要な興奮性神経伝達物質) は脳全体に広がっており、気分障害のある個人に見られるいくつかの症状を調節する可能性があります。 グルタミン酸の神経伝達は、イオンチャネル型および G タンパク質共役代謝型グルタミン酸受容体 (mGluR) によって調節され、グループ I (mGluR1 および 5)、グループ II (mGluR2 および 3)、およびグループ III (mGluR4、6、8) の 3 つのグループに分けられます。 . グループ I の mGluR はホスホリパーゼ C に結合し、サイクリック AMP の形成とアラキドン酸の放出を刺激し、神経可塑性、ニューロンの興奮性、シナプス伝達、遺伝子発現に影響を与えます。 mGluR5 受容体は、シナプス後およびグリア上に位置し、海馬で最も密度が高く、尾状核/被殻、大脳皮質、深部小脳核、および視床で中間にあり、小脳で最も低い. mGluR5 は、グルタミン酸作動系の機能において、特に認知能力に関連するため、極めて重要であると考えられています。 [18F]FPEB: mGluR5受容体の画像化に使用される高親和性放射性トレーサー。 |
学習完了日まで: 5 年
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[11C]APP311 を使用したシナプス密度
時間枠：学習完了日まで: 5 年
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[11C]APP311 を使用した、健康なコントロールと比較した気分障害のある個人間のシナプス密度の違い。 シナプス密度と [11C]APP311: 慢性的なストレスとうつ病が、神経細胞の萎縮、シナプス密度の低下、細胞損失などの構造変化を引き起こすことを示す強力な前臨床証拠があります。 [11C]APP311 ([11C]UCB-J とも呼ばれる) は、エール大学 PET センターで、シナプス小胞糖タンパク質 2A (SV2A) の新規 PET 放射性リガンドとして開発されました。 SV2A は、シナプトフィジン (SYN) と同様に、シナプス前小胞膜に位置する内在性膜タンパク質です。 SV2 には 3 つのアイソフォームがあり、SV2A は脳全体のシナプス小胞に遍在する唯一のアイソフォームです。 したがって、SV2A シグナルの PET 定量化は、シナプス密度の優れた in vivo バイオマーカーになる可能性があります。 |
学習完了日まで: 5 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRSを用いたグルタミン酸サイクリング
時間枠：学習完了日まで: 5 年
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[1H]MRS および [13C]MRS を使用して、健康なコントロールと比較した、気分障害のある個人のグルタミン酸循環の変化 [1H]MRS: プロトン磁気共鳴分光法 (MRS) [13C]MRS: ベースライン スペクトルを取得し、[13C] グルコースを血漿グルコースの 13C 濃縮率を 60% まで急速に上昇させ、120 分間一定に維持する速度で投与します。 、血漿グルコース濃度が 150 ～ 200 mg/dl の間。 13C MRS 測定は、グルコースの注入中継続されます。 これらのデータは、代謝モデルを使用して分析され、酸化的グルコース代謝とグルタミン酸神経伝達物質サイクリングの速度が導き出されます。 |
学習完了日まで: 5 年
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CogState ソフトウェアで評価された認知機能
時間枠：学習完了日まで: 5 年
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健康なコントロールと比較した気分障害のある個人の認知機能とmGluR5の可用性との関係。 認知機能: 人々が情報を考え、記憶し、処理する方法。 CogState ソフトウェアの利用。 |
学習完了日まで: 5 年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Irina Esterlis, PhD、Yale University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2000020186
- 1K23DA045957-01 (米国 NIH グラント/契約)
- 1R01MH116657-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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