정신 장애에서 이미징 mGluR5 및 시냅스 밀도
연구 개요
상세 설명
양전자 방출 단층 촬영(PET) 및 방사성 리간드 개발의 최근 발전으로 연구자들은 이제 인간 피험자의 생체 내 대사성 글루탐산 작용 시스템(mGluR5)을 이미지화하고 정량화할 수 있습니다. 연구자들은 우울증과 양극성 장애의 병인과 인지 기능 장애의 관련 증상에 대한 이해를 증진하기 위한 중요한 데이터를 얻기 위해 우울증과 양극성 장애에서 [18F]FPEB를 사용하는 새로운 조사를 제안합니다. mGluR5 자체에 대한 결과는 제한적입니다. mGluR5 가용성의 변화는 시냅스 밀도의 변화로 인한 것일 수 있습니다. 최근 예일 PET 센터는 뇌의 시냅스 수를 나타내는 시냅스 소포 당단백질(SV2A)에 결합하는 새로운 방사성 리간드 [11C]UCB-J(예일 대학교 PET 센터에서는 [11C]APP311로 지칭)를 합성했습니다. . 따라서 연구자들은 또한 뇌의 시냅스 밀도를 측정하고 mGluR5 가용성과 관련시킬 것입니다.
목표 1: [18F]FPEB를 사용하여 PET 뇌 영상으로 측정한 건강한 대조군과 비교하여 기분 장애가 있는 mGluR5 가용성을 결정합니다.
가설 1: 편도체, 해마, 시상, 전두엽 및 전두엽 피질을 포함하여 감정 및 인지 과정을 담당하는 영역에서 기분 장애가 있는 개인의 mGluR5 가용성 감소.
목표 2: 기분 장애가 있는 개인의 글루타메이트 순환이 [1H]MRS 및 [13C]MRS로 측정된 건강한 대조군과 비교하여 변경되었는지 확인합니다.
가설 2: 대조군에 비해 기분 장애가 있는 개인의 글루타메이트 수치 증가.
목표 3: 우울한 개인의 글루탐산 시스템에서 PET 변경이 집중력, 주의력, 기억력(인지 테스트 성능), 산만함 및 놀람을 포함하여 우울증에서 관찰되는 인지 결핍과 관련이 있는지 확인합니다.
가설 3: mGluR5 가용성과 인지 기능 사이의 긍정적인 관계로, 높은 수용체 가용성을 가진 개인이 낮은 수용체 가용성을 가진 개인보다 집중력, 주의력, 기억력, 산만성 및 놀람 테스트에서 더 잘 수행할 것입니다.
목표 4: mGluR5 가용성의 변화가 상태에 따라 달라지는지 또는 낮은 가용성이 특성으로 인한 것인지 여부를 조사합니다.
가설: 우울한 상태와 비교하여 행복감에서 mGluR5 가용성의 정상화(또는 증가).
목표 5: [11C]APP311을 사용하여 기분 장애와 관련된 시냅스 밀도 변화를 조사합니다. 가설 5: MDD 및 양극성 장애(BD)가 있는 개인의 낮은 시냅스 밀도, 시냅스 밀도 변화와 기분 중증도 사이의 연관성. 연구자들은 또한 시냅스 밀도와 mGluR5 가용성 사이에 관계가 있을 수 있다는 가설을 세웁니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sarah O'Grady, MA
- 전화번호: 203-737-7066
- 이메일: sarah.ogrady@yale.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Nicole DellaGioia, MA
- 전화번호: 203-737-6884
- 이메일: nicole.dellagioia@yale.edu
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06519
- 모병
- Yale University PET Center
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연락하다:
- Sarah O'Grady, MA
- 전화번호: 203-737-7066
- 이메일: sarah.ogrady@yale.edu
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연락하다:
- Nicole DellaGioia, MA
- 전화번호: 203-737-6884
- 이메일: nicole.dellagioia@yale.edu
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수석 연구원:
- Irina Esterlis, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 일반 포함 기준:
18-80세 영어 말하기
- 건강한 대조군에 대한 포함 기준: DSM-5 진단의 현재 또는 과거력 없음
- 주요 우울 장애의 MDD 대상자 임상 진단에 대한 포함 기준
- 양극성 장애의 양극성 환자 임상 진단을 위한 포함 기준
제외 기준:
- 현재 또는 과거의 중요한 의학적, 신경학적 또는 대사 장애
- 성적 또는 업무 수행 능력의 저하로 보이는 인지 능력의 상당한 장기적 저하를 초래한 두부 손상 이력
- 위의 기준 및 PI/MD 병력 검토에 따라 연구 참여를 금하는 중대한 의학적 질병의 병력
- 적극적이고 의미 있는 자살 생각
- 이식된 금속 장치 또는 MR 금기 사항
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 지난 6개월 동안의 경미한 물질 사용 장애 또는 지난 1년 동안의 중등도에서 심각한 물질 사용 장애(마리화나 또는 니코틴 제외)에 대한 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼(DSM)-5 기준 충족
- 이 연구에 참여하면 연간 방사선 노출에 대한 FDA 한도를 초과하게 될 정도로 지난 1년 동안 연구 목적으로 이전에 방사선에 노출된 이력이 있습니다. 이 지침은 연간 5 rem의 유효 선량입니다.
- 제안된 연구 PET 스캔의 1년 이내에 작업장에서 현재, 과거 또는 예상되는 방사선 노출
- 연구 시작 후 8주 이내의 헌혈
- 출혈 장애 또는 현재 항응고제(Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto 등)를 복용 중인 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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건강한 통제
MRI 또는 fMRI, [1H]MRS 및/또는 [13C]MRS, [18F]FPEB 및/또는 [11C]APP311 PET 스캔, 인지 테스트에 참여할 수 있는 대조군으로 60명의 정신과적으로 건강한 피험자가 등록됩니다.
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방사성 추적자: [18F]FPEB
방사성 추적자: [11C]APP311, [11C]UCB-J
다른 이름들:
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MDD
주요 우울 장애(MDD)가 있는 30명의 피험자는 MRI 또는 fMRI, [1H]MRS 및/또는 [13C]MRS, [18F]FPEB 및/또는 [11C]APP311 PET 스캔, 인지 테스트에 참여할 수 있습니다.
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방사성 추적자: [18F]FPEB
방사성 추적자: [11C]APP311, [11C]UCB-J
다른 이름들:
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양극성
양극성 장애가 있는 30명의 피험자가 MRI 또는 fMRI, [1H]MRS 및/또는 [13C]MRS, [18F]FPEB 및/또는 [11C]APP311 PET 스캔, 인지 테스트에 참여할 수 있습니다.
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방사성 추적자: [18F]FPEB
방사성 추적자: [11C]APP311, [11C]UCB-J
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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[18F]FPEB를 사용한 mGluR5 가용성
기간: 연구 완료 날짜까지: 5년
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글루타메이트(주요 흥분성 신경 전달 물질)는 뇌 전체에 널리 퍼져 있으며 기분 장애가 있는 개인에게 나타나는 일부 증상을 조절할 가능성이 있습니다. 글루타메이트 신경전달은 I군(mGluR1 및 5), II군(mGluR2 및 3) 및 III군(mGluR4, 6, 8)의 3개 그룹으로 나누어지는 이온성 및 G-단백질 결합 대사성 글루타메이트 수용체(mGluR)에 의해 조절됩니다. . 그룹 I mGluRs는 포스포리파제 C에 결합하고 고리형 AMP 형성 및 아라키돈산 방출을 자극하여 신경가소성, 신경 흥분성, 시냅스 전달 및 유전자 발현에 영향을 미칩니다. mGluR5 수용체는 시냅스 후 및 아교세포에 위치하며 해마에서 가장 밀도가 높고 꼬리/피각, 대뇌 피질, 심부 소뇌 핵 및 시상에서 중간이며 소뇌에서 가장 낮습니다. mGluR5는 특히 인지 수행과 관련이 있기 때문에 글루탐산 작용 시스템의 기능에 중추적인 역할을 하는 것으로 간주됩니다. [18F]FPEB: mGluR5 수용체를 이미지화하는 데 사용되는 고친화성 방사성 추적자. |
연구 완료 날짜까지: 5년
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[11C]APP311을 사용한 시냅스 밀도
기간: 연구 완료 날짜까지: 5년
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건강한 대조군과 비교하여 기분 장애가 있는 개인 간에 [11C]APP311을 사용한 시냅스 밀도 차이. 시냅스 밀도 및 [11C]APP311: 만성 스트레스와 우울증이 신경 위축, 시냅스 밀도 감소 및 세포 손실을 포함하는 구조적 변화로 이어진다는 강력한 전임상 증거가 있습니다. [11C]APP311([11C]UCB-J라고도 함)은 예일 대학교 PET 센터에서 시냅스 소포 당단백질 2A(SV2A)에 대한 새로운 PET 방사성 리간드로 개발되었습니다. SV2A는 시냅토피신(SYN)과 유사한 시냅스 전 소포 막에 위치한 통합 막 단백질입니다. SV2에는 3개의 이소형이 있으며, SV2A는 뇌 전체의 시냅스 소포에 편재하는 유일한 이소형입니다. 따라서, SV2A 신호의 PET 정량화는 시냅스 밀도의 우수한 생체 내 바이오마커일 수 있습니다. |
연구 완료 날짜까지: 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRS를 사용한 글루타메이트 순환
기간: 연구 완료 날짜까지: 5년
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[1H]MRS 및 [13C]MRS를 사용하는 건강한 대조군과 비교하여 기분 장애가 있는 개인의 글루타메이트 순환의 변경 [1H]MRS: 양성자 자기 공명 분광법(MRS) [13C]MRS: 얻은 기준선 스펙트럼, 이후 [13C]글루코스를 혈장 포도당의 분수 13C 농축을 60%로 빠르게 높이고 120분 동안 일정하게 유지하는 속도로 투여 , 혈장 포도당 농도는 150~200mg/dl입니다. 13C MRS 측정은 포도당 주입 내내 계속됩니다. 이러한 데이터는 산화적 포도당 대사 및 글루타메이트 신경 전달 물질 순환의 속도를 도출하기 위해 대사 모델을 사용하여 분석됩니다. |
연구 완료 날짜까지: 5년
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CogState 소프트웨어로 평가된 인지 기능
기간: 연구 완료 날짜까지: 5년
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건강한 대조군과 비교하여 기분 장애가 있는 개인의 인지 기능과 mGluR5 가용성 사이의 관계. 인지 기능: 사람들이 생각하고, 기억하고, 정보를 처리하는 방식. CogState 소프트웨어 활용. |
연구 완료 날짜까지: 5년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Irina Esterlis, PhD, Yale University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2000020186
- 1K23DA045957-01 (미국 NIH 보조금/계약)
- 1R01MH116657-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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[18F]FPEB에 대한 임상 시험
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Institute for Neurodegenerative Disorders완전한파킨슨병 | 알츠하이머병 | 가벼운 인지 장애 | 취약 X 증후군 | 헌팅턴병 | 자폐 스펙트럼 장애미국
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Johns Hopkins UniversityAddex Pharma S.A.완전한
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University Hospital, Tours완전한
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Yale UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)모병
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Genentech, Inc.완전한
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Chang Gung Memorial Hospital모병
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British Columbia Cancer Agency더 이상 사용할 수 없음