Obrazowanie mGluR5 i gęstości synaptycznej w zaburzeniach psychicznych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dzięki ostatnim postępom w pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) i rozwoju radioligandów badacze są teraz w stanie obrazować i oceniać ilościowo metabotropowy układ glutaminergiczny (mGluR5) in vivo u ludzi. Badacze proponują nowe badanie z wykorzystaniem [18F]FPEB w depresji i chorobie afektywnej dwubiegunowej w celu uzyskania krytycznych danych, które pozwolą lepiej zrozumieć etiologię depresji i choroby afektywnej dwubiegunowej oraz związanych z nimi objawów dysfunkcji poznawczych. Odkrycia z samym mGluR5 są ograniczone. Zmiany w dostępności mGluR5 mogą wynikać ze zmian w gęstości synaptycznej. Niedawno ośrodek Yale PET zsyntetyzował nowy radioligand [11C]UCB-J (określany jako [11C]APP311 w Yale University PET Center), który wiąże się z glikoproteinami pęcherzyków synaptycznych (SV2A), które reprezentują liczbę synaps w mózgu . W związku z tym badacze zmierzą również gęstość synaptyczną w mózgu i odniosą się do dostępności mGluR5.
Cel 1: Określenie dostępności mGluR5 z zaburzeniami nastroju w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, jak zmierzono za pomocą obrazowania PET mózgu przy użyciu [18F]FPEB.
Hipoteza 1: spadek dostępności mGluR5 u osób z zaburzeniami nastroju w regionach odpowiedzialnych za procesy emocjonalne i poznawcze, w tym w ciele migdałowatym, hipokampie, wzgórzu, przednim zakręcie obręczy i korze czołowej.
Cel 2: Określenie, czy cykl glutaminianu u osób z zaburzeniami nastroju jest zmieniony w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, jak zmierzono za pomocą [1H]MRS i [13C]MRS.
Hipoteza 2: wzrost liczby glutaminianów u osób z zaburzeniami nastroju w porównaniu z grupą kontrolną.
Cel 3: Ustalenie, czy zmiany PET w układzie glutaminergicznym u osób z depresją są związane z deficytami poznawczymi obserwowanymi w depresji, w tym z koncentracją, uwagą i pamięcią (testy funkcji poznawczych) oraz rozproszeniem uwagi i zaskoczeniem.
Hipoteza 3: pozytywny związek między dostępnością mGluR5 a funkcjami poznawczymi, taki, że osoby z wyższą dostępnością receptorów będą osiągać lepsze wyniki w testach koncentracji, uwagi, pamięci, rozproszenia uwagi i zaskoczenia niż osoby z niższą dostępnością receptorów.
Cel 4: Zbadanie, czy zmiany dostępności mGluR5 są zależne od stanu, czy też niższa dostępność wynika z cechy.
Hipoteza: normalizacja (lub wzrost) dostępności mGluR5 w eutymii w porównaniu ze stanem depresyjnym.
Cel 5: Zbadanie zmian gęstości synaptycznej związanych z zaburzeniami nastroju przy użyciu [11C]APP311 Hipoteza 5: niższa gęstość synaptyczna u osób z MDD i chorobą afektywną dwubiegunową (ChAD) oraz powiązania między zmianami gęstości synaptycznej a nasileniem nastroju. Badacze stawiają również hipotezę, że może istnieć związek między gęstością synaptyczną a dostępnością mGluR5.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
- Yale University PET Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ogólne kryteria włączenia:
18-80 lat mówiący po angielsku
-Kryteria włączenia dla zdrowych kontroli: brak aktualnej lub historii jakiejkolwiek diagnozy DSM-5
- Kryteria włączenia pacjentów z MDD z kliniczną diagnozą dużego zaburzenia depresyjnego
- Kryteria włączenia pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową z kliniczną diagnozą choroby afektywnej dwubiegunowej
Kryteria wyłączenia:
- Obecne lub przebyte poważne zaburzenia medyczne, neurologiczne lub metaboliczne
- historia urazu głowy, który doprowadził do znacznego długoterminowego spadku zdolności poznawczych, co widać po spadku ocen lub wydajności pracy
- historia poważnych chorób medycznych, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału w badaniu w oparciu o powyższe kryteria i przegląd historii PI/MD
- Aktywne, znaczące myśli samobójcze
- Wszczepione metalowe urządzenia lub jakiekolwiek przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego
- kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kryteria Met Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 dla łagodnych zaburzeń związanych z używaniem substancji w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub umiarkowanych do ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji w ciągu ostatniego roku (z wyjątkiem marihuany lub nikotyny)
- historii wcześniejszego narażenia na promieniowanie do celów badawczych w ciągu ostatniego roku, tak że udział w tym badaniu oznaczałby przekroczenie limitów FDA dotyczących rocznego narażenia na promieniowanie. Ta wskazówka to skuteczna dawka 5 rem otrzymywana rocznie
- Aktualne, przeszłe lub przewidywane narażenie na promieniowanie w miejscu pracy w ciągu jednego roku od proponowanych badań PET
- Oddanie krwi w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia badania
- Historia skazy krwotocznej lub przyjmowanie obecnie leków przeciwzakrzepowych (takich jak Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zdrowa kontrola
60 zdrowych psychiatrycznie pacjentów zostanie włączonych jako grupa kontrolna, która może uczestniczyć w skanach MRI lub fMRI, [1H]MRS i/lub [13C]MRS, [18F]FPEB i/lub [11C]APP311 PET, testach kognitywnych
|
Radioznacznik: [18F]FPEB
Radioznacznik: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Inne nazwy:
|
|
MDD
30 osób z dużymi zaburzeniami depresyjnymi (MDD) może uczestniczyć w badaniach MRI lub fMRI, [1H]MRS i/lub [13C]MRS, [18F]FPEB i/lub [11C]APP311 PET, testach funkcji poznawczych
|
Radioznacznik: [18F]FPEB
Radioznacznik: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Inne nazwy:
|
|
Dwubiegunowy
30 osób z chorobą afektywną dwubiegunową może uczestniczyć w skanach MRI lub fMRI, [1H]MRS i/lub [13C]MRS, [18F]FPEB i/lub [11C]APP311 PET, testach funkcji poznawczych
|
Radioznacznik: [18F]FPEB
Radioznacznik: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dostępność mGluR5 przy użyciu [18F]FPEB
Ramy czasowe: Termin ukończenia studiów: 5 lat
|
Glutaminian (główny neuroprzekaźnik pobudzający) jest szeroko rozpowszechniony w mózgu i prawdopodobnie moduluje niektóre objawy występujące u osób z zaburzeniami nastroju. Neurotransmisja glutaminianu jest regulowana przez jonotropowe i sprzężone z białkiem G metabotropowe receptory glutaminianu (mGluR), które są podzielone na 3 grupy: grupa I (mGluR1 i 5), grupa II (mGluR2 i 3) i grupa III (mGluR4, 6, 8) . Grupy I mGluR łączą się z fosfolipazą C i stymulują cykliczne tworzenie AMP i uwalnianie kwasu arachidonowego, a tym samym wpływają na neuroplastyczność, pobudliwość neuronów, transmisję synaptyczną i ekspresję genów. Receptory mGluR5 są zlokalizowane postsynaptycznie i na gleju i mają najwyższą gęstość w hipokampie, pośrednie w jądrze ogoniastym / skorupie, korze mózgowej, głębokich jądrach móżdżku i wzgórzu, a najniższe w móżdżku. mGluR5 są uważane za kluczowe w funkcjonowaniu układu glutaminergicznego, zwłaszcza w odniesieniu do funkcji poznawczych. [18F]FPEB: radioznacznik o wysokim powinowactwie stosowany do obrazowania receptora mGluR5. |
Termin ukończenia studiów: 5 lat
|
|
Gęstość synaptyczna przy użyciu [11C]APP311
Ramy czasowe: Termin ukończenia studiów: 5 lat
|
Różnice gęstości synaptycznej przy użyciu [11C]APP311 między osobami z zaburzeniami nastroju w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Gęstość synaptyczna i [11C]APP311: Istnieją mocne dowody przedkliniczne wskazujące, że przewlekły stres i depresja prowadzą do zmian strukturalnych, które obejmują zanik neuronów, zmniejszoną gęstość synaptyczną i utratę komórek. [11C]APP311 (określany również jako [11C]UCB-J) został opracowany w Yale University PET Center jako nowy radioligand PET dla glikoproteiny 2A (SV2A) pęcherzyków synaptycznych. SV2A jest integralnym białkiem błonowym zlokalizowanym w błonach pęcherzyków presynaptycznych, podobnie jak synaptofizyna (SYN). SV2 ma 3 izoformy, przy czym SV2A jest jedyną izoformą, która jest wszechobecna w pęcherzykach synaptycznych w całym mózgu. Zatem oznaczanie ilościowe sygnału SV2A metodą PET może być doskonałym biomarkerem in vivo gęstości synaptycznej. |
Termin ukończenia studiów: 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cykl glutaminianu przy użyciu MRS
Ramy czasowe: Termin ukończenia studiów: 5 lat
|
zmiany cyklu glutaminianu u osób z zaburzeniami nastroju w porównaniu ze zdrowymi kontrolami przy użyciu [1H]MRS i [13C]MRS [1H]MRS: protonowa spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego (MRS) [13C]MRS: otrzymane widma wyjściowe, a następnie podawanie [13C]glukozy z szybkością umożliwiającą szybkie zwiększenie ułamkowego wzbogacenia glukozy w osoczu do 60% i utrzymanie go na stałym poziomie przez 120 minut ze stężeniem glukozy w osoczu między 150 a 200 mg/dl. Pomiary 13C MRS będą kontynuowane przez cały czas wlewu glukozy. Dane te zostaną przeanalizowane przy użyciu modelu metabolicznego w celu określenia tempa oksydacyjnego metabolizmu glukozy i cyklu neuroprzekaźników glutaminianu. |
Termin ukończenia studiów: 5 lat
|
|
Funkcjonowanie poznawcze oceniane za pomocą oprogramowania CogState
Ramy czasowe: Termin ukończenia studiów: 5 lat
|
związek między funkcjonowaniem poznawczym a dostępnością mGluR5 u osób z zaburzeniami nastroju w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Funkcjonowanie poznawcze: sposób, w jaki ludzie myślą, zapamiętują i przetwarzają informacje. Korzystanie z oprogramowania CogState. |
Termin ukończenia studiów: 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Irina Esterlis, PhD, Yale University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2000020186
- 1K23DA045957-01 (Grant/umowa NIH USA)
- 1R01MH116657-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .