Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Imaging mGluR5 och synaptisk densitet vid psykiatriska störningar

22 maj 2023 uppdaterad av: Yale University
Denna forskningsstudie är utformad för att titta på involveringen av glutamatsystemet och synaptisk densitet vid depression och bipolär sjukdom. Varje deltagare kommer att genomgå en tid för screening för att fastställa studieberättigande. Därefter kommer studien att ta 2 eller 3 besök beroende på schematillgänglighet och kommer att bestå av en kombination av en magnetisk resonanstomografi (MRI) eller funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI), en protonmagnetisk resonansspektroskopi (MRS) och/eller en C13 MRS-skanningar och upp till två positronemissionstomografi (PET)-skanningar. Deltagarna kommer också att delta i kognitiva tester. Beroende på kameratid, personaltillgänglighet och ämnesschema kan det totala studiedeltagandet pågå i 1-2 månader.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Med de senaste framstegen inom positronemissionstomografi (PET) och radioligandutveckling, kan forskarna nu avbilda och kvantifiera det metabotropa glutamatergiska systemet (mGluR5) in vivo hos människor. Utredarna föreslår en ny undersökning med användning av [18F]FPEB vid depression och bipolär sjukdom för att erhålla kritiska data för att främja förståelsen av etiologin för depression och bipolär sjukdom och dess associerade symtom på kognitiv dysfunktion. Fynden med mGluR5 i sig är begränsade. Förändringar i mGluR5-tillgänglighet kan bero på förändringar i synaptisk densitet. Nyligen syntetiserade Yale PET-centret en ny radioligand [11C]UCB-J (kallad [11C]APP311 vid Yale University PET Center) som binder till synaptiska vesikelglykoproteiner (SV2A), som representerar antalet synapser i hjärnan . Således kommer utredarna också att mäta synaptisk densitet i hjärnan och relatera till mGluR5-tillgänglighet.

Syfte 1: Att bestämma mGluR5-tillgänglighet med humörstörningar jämfört med friska kontroller mätt med PET-hjärnavbildning med [18F]FPEB.

Hypotes 1: minskning av mGluR5-tillgänglighet hos individer med humörstörningar i regioner som är ansvariga för emotionella och kognitiva processer, inklusive amygdala, hippocampus, thalamus, främre cingulate och frontala cortex.

Syfte 2: Att avgöra om glutamatcykeln hos individer med humörstörningar har förändrats jämfört med friska kontroller mätt med [1H]MRS och [13C]MRS.

Hypotes 2: ökning av glutamatantal hos individer med humörstörningar jämfört med kontroller.

Syfte 3: Att avgöra om PET-förändringarna i det glutamatergiska systemet hos deprimerade individer är associerade med kognitiva brister som observerats vid depression, inklusive koncentration, uppmärksamhet och minne (kognitiv testprestanda), och distraherande förmåga och skrämsel.

Hypotes 3: positivt samband mellan mGluR5-tillgänglighet och kognitiv funktion, så att individer med högre receptortillgänglighet kommer att prestera bättre på tester av koncentration, uppmärksamhet, minne, distraheringsförmåga och skräck än individer med lägre receptortillgänglighet.

Syfte 4: Att undersöka om förändringar i mGluR5-tillgänglighet är beroende av tillstånd, eller om den lägre tillgängligheten beror på egenskap.

Hypotes: normalisering (eller ökning) av mGluR5-tillgänglighet vid euthymia jämfört med deprimerat tillstånd.

Syfte 5: Att undersöka synaptiska densitetsförändringar associerade med humörstörningar med hjälp av [11C]APP311 Hypotes 5: lägre synaptisk densitet hos individer med MDD och bipolär sjukdom (BD), och samband mellan synaptiska densitetsförändringar och humörets svårighetsgrad. Utredare antar också att det kan finnas ett samband mellan synaptisk densitet och mGluR5-tillgänglighet.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

90

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Rekrytering
        • Yale University PET Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Irina Esterlis, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

N/A

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

60 psykiatriskt friska kontroller 30 MDD 30 bipolär

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Allmänna inkluderingskriterier:

18-80 år gammal engelsktalande

-Inklusionskriterier för friska kontroller: ingen aktuell eller historia av någon DSM-5-diagnos

  • Inklusionskriterier för MDD-patienter klinisk diagnos av egentlig depression
  • Inklusionskriterier för bipolära patienter klinisk diagnos av bipolär sjukdom

Exklusions kriterier:

  • Nuvarande eller tidigare betydande medicinsk, neurologisk eller metabolisk störning
  • historia av huvudskada som ledde till betydande långvarig nedgång i kognitiva förmågor som ses av nedgång i betyg eller arbetsprestationer
  • historia av betydande medicinsk sjukdom som skulle kontraindicera studiedeltagande baserat på ovanstående kriterier och PI/MD-historik
  • Aktiva, betydande självmordstankar
  • Implanterade metalliska enheter eller MR-kontraindikationer
  • kvinnor som är gravida eller ammar
  • Uppfyllt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 kriterier för mild missbruksstörning under de senaste 6 månaderna eller måttlig till svår missbruksstörning under det senaste året (förutom marijuana eller nikotin)
  • historia av tidigare strålningsexponering för forskningsändamål under det senaste året så att deltagande i denna studie skulle placera dem över FDA:s gränser för årlig strålningsexponering. Denna riktlinje är en effektiv dos på 5 rem per år
  • Aktuell, tidigare eller förväntad exponering för strålning på arbetsplatsen inom ett år efter föreslagna PET-undersökningar
  • Bloddonation inom 8 veckor efter studiestart
  • Historik av en blödningsrubbning eller för närvarande tar antikoagulantia (som Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Sund kontroll
60 psykiatriskt friska försökspersoner kommer att registreras eftersom kontroller kan delta i MRT eller fMRI, [1H]MRS och/eller [13C]MRS, [18F]FPEB och/eller [11C]APP311 PET-skanningar, kognitiva tester
Strålning: [18F]FPEB
Radiospår: [18F]FPEB
Strålning: [11C]APP311
Radiospårämne: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Andra namn:
  • [11C]UCB-J
MDD
30 personer med egentlig depression (MDD) kan delta i MRT eller fMRI, [1H]MRS och/eller [13C]MRS, [18F]FPEB och/eller [11C]APP311 PET-skanningar, kognitiva tester
Strålning: [18F]FPEB
Radiospår: [18F]FPEB
Strålning: [11C]APP311
Radiospårämne: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Andra namn:
  • [11C]UCB-J
Bipolär
30 försökspersoner med bipolär sjukdom kan delta i MRT eller fMRI, [1H]MRS och/eller [13C]MRS, [18F]FPEB och/eller [11C]APP311 PET-skanningar, kognitiva tester
Strålning: [18F]FPEB
Radiospår: [18F]FPEB
Strålning: [11C]APP311
Radiospårämne: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Andra namn:
  • [11C]UCB-J

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
mGluR5-tillgänglighet med [18F]FPEB
Tidsram: Genomgång av studiens slutdatum: 5 år

Glutamat (stor excitatorisk signalsubstans) är utbredd i hela hjärnan och modulerar sannolikt vissa symtom som finns hos individer med humörstörningar. Glutamats neurotransmission regleras av jonotropa och G-proteinkopplade metabotropa glutamatreceptorer (mGluR) som är indelade i 3 grupper: grupp I (mGluR1 och 5), grupp II (mGluR2 och 3) & grupp III (mGluR4, 6, 8) . Grupp I-mGluRs kopplar till fosfolipas C och stimulerar cyklisk AMP-bildning & arakidonsyrafrisättning och påverkar därmed neuroplasticitet, neuronal excitabilitet, synaptisk transmission och genuttryck. mGluR5-receptorer är lokaliserade postsynaptiskt & på glia, & har högsta densitet i hippocampus, mellanliggande i caudate/putamen, cerebral cortex, djupa cerebellära kärnor, & thalamus, & lägst i cerebellum. mGluR5 anses vara avgörande för det glutamaterga systemets funktion, särskilt när det gäller kognitiv prestation.

[18F]FPEB: radiospårämne med hög affinitet som används för att avbilda mGluR5-receptorn.
Genomgång av studiens slutdatum: 5 år
Synaptisk densitet med [11C]APP311
Tidsram: Genomgång av studiens slutdatum: 5 år

Synaptiska densitetsskillnader med [11C]APP311 mellan individer med humörstörningar jämfört med friska kontroller.

Synaptisk densitet och [11C]APP311: Det finns starka prekliniska bevis som visar att kronisk stress och depression leder till strukturella förändringar, som inkluderar neuronal atrofi, minskad synaptisk densitet och cellförlust. [11C]APP311 (även kallad [11C]UCB-J) utvecklades vid Yale University PET Center som en ny PET-radioligand för synaptisk vesikelglykoprotein 2A (SV2A). SV2A är ett integrerat membranprotein lokaliserat i presynaptiska vesikelmembran, liknande synaptofysin (SYN). SV2 har 3 isoformer, där SV2A är den enda isoformen som finns överallt i synaptiska vesiklar över hjärnan. Således kan PET-kvantifiering av SV2A-signalen vara en utmärkt in vivo-biomarkör för synaptisk densitet.
Genomgång av studiens slutdatum: 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
glutamatcykling med MRS
Tidsram: Genomgång av studiens slutdatum: 5 år

förändringar i glutamatcykling hos individer med humörstörningar jämfört med friska kontroller som använder [1H]MRS och [13C]MRS

[1H]MRS: protonmagnetisk resonansspektroskopi (MRS) [13C]MRS: baslinjespektra erhållet sedan [13C]glukos administrerat med en hastighet för att snabbt höja den fraktionerade 13C-anrikningen av plasmaglukos till 60 % och hålla den konstant i 120 minuter , med en plasmaglukoskoncentration mellan 150 och 200 mg/dl. 13C MRS-mätningarna kommer att fortsätta under hela infusionen av glukos. Dessa data kommer att analyseras med hjälp av en metabolisk modell för att härleda hastigheten för oxidativ glukosmetabolism och glutamat-neurotransmittorcykling.
Genomgång av studiens slutdatum: 5 år
Kognitiv funktion utvärderad med CogState-programvara
Tidsram: Genomgång av studiens slutdatum: 5 år

samband mellan kognitiv funktion och mGluR5-tillgänglighet hos individer med humörstörningar jämfört med friska kontroller.

Kognitiv funktion: hur människor tänker, minns och bearbetar information. Använder CogState programvara.
Genomgång av studiens slutdatum: 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yale University

Samarbetspartners

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Utredare

  • Huvudutredare: Irina Esterlis, PhD, Yale University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 januari 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2019

Första postat (Faktisk)

1 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2000020186
  • 1K23DA045957-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 1R01MH116657-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på [18F]FPEB

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera