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Imagerie mGluR5 et densité synaptique dans les troubles psychiatriques

22 mai 2023 mis à jour par: Yale University
Cette étude de recherche est conçue pour examiner l'implication du système glutamate et de la densité synaptique dans la dépression et le trouble bipolaire. Chaque participant sera soumis à un rendez-vous de sélection pour déterminer l'admissibilité à l'étude. Par la suite, l'étude prendra 2 ou 3 visites selon la disponibilité du calendrier et consistera en une combinaison d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou d'une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), d'une spectroscopie par résonance magnétique du proton (SRM) et/ou d'une Analyses C13 MRS et jusqu'à deux analyses de tomographie par émission de positrons (TEP). Les participants participeront également à des tests cognitifs. En fonction du temps de prise de vue, de la disponibilité du personnel et du calendrier des sujets, la participation totale à l'étude peut durer 1 à 2 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Grâce aux progrès récents de la tomographie par émission de positrons (TEP) et du développement de radioligands, les chercheurs sont désormais en mesure d'imager et de quantifier le système métabotropique glutamatergique (mGluR5) in vivo chez des sujets humains. Les chercheurs proposent une nouvelle enquête utilisant [18F]FPEB dans la dépression et le trouble bipolaire afin d'obtenir des données essentielles pour faire progresser la compréhension de l'étiologie de la dépression et du trouble bipolaire et de ses symptômes associés de dysfonctionnement cognitif. Les résultats avec mGluR5 par eux-mêmes sont limités. Les changements dans la disponibilité de mGluR5 pourraient être dus à des changements dans la densité synaptique. Récemment, le centre PET de Yale a synthétisé un nouveau radioligand [11C]UCB-J (appelé [11C]APP311 au centre PET de l'Université de Yale) qui se lie aux glycoprotéines des vésicules synaptiques (SV2A), qui représentent le nombre de synapses dans le cerveau. . Ainsi, les chercheurs mesureront également la densité synaptique dans le cerveau et se rapporteront à la disponibilité du mGluR5.

Objectif 1 : Déterminer la disponibilité de mGluR5 avec des troubles de l'humeur par rapport à des témoins sains, telle que mesurée par imagerie cérébrale TEP à l'aide de [18F]FPEB.

Hypothèse 1 : diminution de la disponibilité du mGluR5 chez les individus souffrant de troubles de l'humeur dans les régions responsables des processus émotionnels et cognitifs, notamment l'amygdale, l'hippocampe, le thalamus, le cortex cingulaire antérieur et le cortex frontal.

Objectif 2 : Déterminer si le cycle du glutamate chez les personnes souffrant de troubles de l'humeur est altéré par rapport aux témoins sains, tel que mesuré avec [1H]MRS et [13C]MRS.

Hypothèse 2 : augmentation du nombre de glutamate chez les individus souffrant de troubles de l'humeur par rapport aux témoins.

Objectif 3 : Déterminer si les altérations de la TEP dans le système glutamatergique des personnes déprimées sont associées aux déficits cognitifs observés dans la dépression, y compris la concentration, l'attention et la mémoire (performance des tests cognitifs), la distractibilité et la surprise.

Hypothèse 3 : relation positive entre la disponibilité de mGluR5 et le fonctionnement cognitif, de sorte que les individus ayant une disponibilité élevée des récepteurs obtiendront de meilleurs résultats aux tests de concentration, d'attention, de mémoire, de distractibilité et de sursaut que les individus ayant une disponibilité inférieure des récepteurs.

Objectif 4 : Examiner si les changements dans la disponibilité de mGluR5 dépendent de l'état, ou si la disponibilité inférieure est due au trait.

Hypothèse : normalisation (ou augmentation) de la disponibilité du mGluR5 dans l'euthymie par rapport à l'état dépressif.

Objectif 5 : Examiner les changements de densité synaptique associés aux troubles de l'humeur à l'aide de [11C]APP311 Hypothèse 5 : densité synaptique plus faible chez les personnes atteintes de TDM et de trouble bipolaire (TB), et associations entre les changements de densité synaptique et la sévérité de l'humeur. Les chercheurs émettent également l'hypothèse qu'il pourrait y avoir une relation entre la densité synaptique et la disponibilité du mGluR5.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

90

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Recrutement
        • Yale University PET Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Irina Esterlis, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

60 contrôles psychiatriquement sains 30 MDD 30 bipolaires

La description

Critère d'intégration:

  • Critères généraux d'inclusion :

18-80 ans anglophone

-Critères d'inclusion pour les témoins sains : pas de diagnostic actuel ou d'antécédents de diagnostic DSM-5

  • Critères d'inclusion pour les sujets MDD diagnostic clinique de trouble dépressif majeur
  • Critères d'inclusion des sujets bipolaires diagnostic clinique de trouble bipolaire

Critère d'exclusion:

  • Trouble médical, neurologique ou métabolique important actuel ou passé
  • antécédents de traumatisme crânien ayant entraîné une baisse significative à long terme des capacités cognitives, comme en témoigne la baisse des notes ou de la performance au travail
  • antécédents de maladie médicale importante qui contre-indiquerait la participation à l'étude sur la base des critères ci-dessus et de l'examen des antécédents PI / MD
  • Idées suicidaires actives et importantes
  • Dispositifs métalliques implantés ou toute contre-indication MR
  • les femmes enceintes ou qui allaitent
  • Satisfait aux 5 critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM) pour un trouble léger lié à la consommation de substances au cours des 6 derniers mois ou un trouble modéré à grave lié à la consommation de substances au cours de la dernière année (sauf la marijuana ou la nicotine)
  • antécédents d'exposition antérieure aux rayonnements à des fins de recherche au cours de l'année écoulée, de sorte que la participation à cette étude les placerait au-dessus des limites de la FDA pour l'exposition annuelle aux rayonnements. Cette recommandation est une dose efficace de 5 rem reçue par an
  • Exposition actuelle, passée ou prévue aux rayonnements sur le lieu de travail dans l'année suivant la recherche proposée TEP
  • Don de sang dans les 8 semaines suivant le début de l'étude
  • Antécédents de troubles hémorragiques ou prise actuelle d'anticoagulants (tels que Coumadin, Héparine, Pradaxa, Xarelto)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Contrôle sain
60 sujets en bonne santé psychiatrique seront inscrits car les témoins peuvent participer à des examens IRM ou IRMf, [1H]MRS et/ou [13C]MRS, [18F]FPEB et/ou [11C]APP311 TEP, tests cognitifs
Radiation: [18F]FPEB
Radiotraceur : [18F]FPEB
Radiation: [11C]APP311
Radiotraceur : [11C]APP311, [11C]UCB-J
Autres noms:
  • [11C]UCB-J
MDD
30 sujets atteints de trouble dépressif majeur (TDM) peuvent participer à des IRM ou IRMf, [1H]MRS et/ou [13C]MRS, [18F]FPEB et/ou [11C]APP311 TEP, tests cognitifs
Radiation: [18F]FPEB
Radiotraceur : [18F]FPEB
Radiation: [11C]APP311
Radiotraceur : [11C]APP311, [11C]UCB-J
Autres noms:
  • [11C]UCB-J
Bipolaire
30 sujets atteints de trouble bipolaire peuvent participer à des IRM ou IRMf, [1H]MRS et/ou [13C]MRS, [18F]FPEB et/ou [11C]APP311 TEP, tests cognitifs
Radiation: [18F]FPEB
Radiotraceur : [18F]FPEB
Radiation: [11C]APP311
Radiotraceur : [11C]APP311, [11C]UCB-J
Autres noms:
  • [11C]UCB-J

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Disponibilité de mGluR5 en utilisant [18F]FPEB
Délai: Jusqu'à la date d'achèvement des études : 5 ans

Le glutamate (neurotransmetteur excitateur majeur) est répandu dans tout le cerveau et module probablement certains symptômes présents chez les personnes atteintes de troubles de l'humeur. La neurotransmission du glutamate est régulée par les récepteurs ionotropiques et métabotropiques du glutamate couplés aux protéines G (mGluR) qui sont divisés en 3 groupes : groupe I (mGluR1 et 5), groupe II (mGluR2 et 3) et groupe III (mGluR4, 6, 8) . Les mGluR du groupe I se couplent à la phospholipase C et stimulent la formation d'AMP cyclique et la libération d'acide arachidonique et ont ainsi un impact sur la neuroplasticité, l'excitabilité neuronale, la transmission synaptique et l'expression des gènes. Les récepteurs mGluR5 sont situés de manière post-synaptique et sur la glie, et ont la densité la plus élevée dans l'hippocampe, intermédiaire dans le caudé/putamen, le cortex cérébral, les noyaux cérébelleux profonds et le thalamus, et la plus faible dans le cervelet. Les mGluR5 sont considérés comme essentiels au fonctionnement du système glutamatergique, notamment en ce qui concerne les performances cognitives.

[18F]FPEB : radiotraceur de haute affinité utilisé pour imager le récepteur mGluR5.
Jusqu'à la date d'achèvement des études : 5 ans
Densité synaptique utilisant [11C]APP311
Délai: Jusqu'à la date d'achèvement des études : 5 ans

Différences de densité synaptique à l'aide de [11C]APP311 entre les individus souffrant de troubles de l'humeur par rapport aux témoins sains.

Densité synaptique et [11C]APP311 : Il existe de solides preuves précliniques montrant que le stress chronique et la dépression entraînent des changements structurels, notamment une atrophie neuronale, une réduction de la densité synaptique et une perte cellulaire. [11C]APP311 (également appelé [11C]UCB-J) a été développé au Yale University PET Center en tant que nouveau radioligand PET pour la glycoprotéine 2A de la vésicule synaptique (SV2A). SV2A est une protéine membranaire intégrale située dans les membranes des vésicules présynaptiques, similaire à la synaptophysine (SYN). SV2 a 3 isoformes, SV2A étant la seule isoforme qui est omniprésente dans les vésicules synaptiques à travers le cerveau. Ainsi, la quantification PET du signal SV2A peut être un excellent biomarqueur in vivo de la densité synaptique.
Jusqu'à la date d'achèvement des études : 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
cycle du glutamate à l'aide de MRS
Délai: Jusqu'à la date d'achèvement des études : 5 ans

altérations du cycle du glutamate chez les personnes souffrant de troubles de l'humeur par rapport aux témoins sains utilisant [1H]MRS et [13C]MRS

[1H]MRS : Spectroscopie par résonance magnétique protonique (MRS) [13C]MRS : spectres de référence obtenus puis [13C]glucose administré à une vitesse permettant d'augmenter rapidement l'enrichissement fractionnaire en 13C du glucose plasmatique à 60 % et de le maintenir constant pendant 120 minutes , avec une concentration plasmatique de glucose comprise entre 150 et 200 mg/dl. Les mesures de 13C MRS se poursuivront tout au long de la perfusion de glucose. Ces données seront analysées à l'aide d'un modèle métabolique pour dériver les taux de métabolisme oxydatif du glucose et le cycle des neurotransmetteurs du glutamate.
Jusqu'à la date d'achèvement des études : 5 ans
Fonctionnement cognitif évalué avec le logiciel CogState
Délai: Jusqu'à la date d'achèvement des études : 5 ans

relation entre le fonctionnement cognitif et la disponibilité de mGluR5 chez les personnes souffrant de troubles de l'humeur par rapport aux témoins sains.

Fonctionnement cognitif : la façon dont les gens pensent, se souviennent et traitent les informations. Utilisation du logiciel CogState.
Jusqu'à la date d'achèvement des études : 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Irina Esterlis, PhD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 janvier 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2019

Première publication (Réel)

1 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000020186
  • 1K23DA045957-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 1R01MH116657-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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