Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zobrazování mGluR5 a synaptické hustoty u psychiatrických poruch

22. května 2023 aktualizováno: Yale University
Tato výzkumná studie je navržena tak, aby se zabývala zapojením glutamátového systému a synaptické hustoty do deprese a bipolární poruchy. Každý účastník absolvuje screening, který určí způsobilost ke studiu. Poté bude studie trvat 2 nebo 3 návštěvy v závislosti na dostupnosti plánu a bude sestávat z kombinace jednoho zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo funkčního zobrazení magnetickou rezonancí (fMRI), jedné protonové magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) a/nebo jedné C13 skeny MRS a až dva skeny pozitronové emisní tomografie (PET). Účastníci se také zúčastní kognitivního testování. V závislosti na čase kamery, dostupnosti personálu a rozvrhu předmětů může celková účast na studii trvat 1–2 měsíce.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

S nedávným pokrokem v pozitronové emisní tomografii (PET) a vývoji radioligandů jsou nyní výzkumníci schopni zobrazit a kvantifikovat metabotropní glutamátergický systém (mGluR5) in vivo u lidských subjektů. Vyšetřovatelé navrhují nový výzkum využívající [18F]FPEB u deprese a bipolární poruchy, aby získali kritická data pro lepší pochopení etiologie deprese a bipolární poruchy a souvisejících symptomů kognitivní dysfunkce. Nálezy s mGluR5 samotnými jsou omezené. Změny v dostupnosti mGluR5 by mohly být způsobeny změnami v synaptické hustotě. Nedávno centrum Yale PET syntetizovalo nový radioligand [11C]UCB-J (označovaný jako [11C]APP311 v PET Center Yale University), který se váže na glykoproteiny synaptických vezikul (SV2A), které představují počet synapsí v mozku. . Vyšetřovatelé tedy budou také měřit synaptickou hustotu v mozku a vztahovat se k dostupnosti mGluR5.

Cíl 1: Stanovit dostupnost mGluR5 u poruch nálady ve srovnání se zdravými kontrolami, jak bylo měřeno pomocí PET zobrazování mozku pomocí [18F]FPEB.

Hypotéza 1: Snížení dostupnosti mGluR5 u jedinců s poruchami nálady v oblastech odpovědných za emocionální a kognitivní procesy, včetně amygdaly, hipokampu, thalamu, předního cingulátu a frontálních kortexů.

Cíl 2: Zjistit, zda je glutamátové cyklování u jedinců s poruchami nálady změněno ve srovnání se zdravými kontrolami, měřeno pomocí [1H]MRS a [13C]MRS.

Hypotéza 2: zvýšení počtu glutamátu u jedinců s poruchami nálady ve srovnání s kontrolami.

Cíl 3: Zjistit, zda změny PET v glutamátergickém systému depresivních jedinců jsou spojeny s kognitivními deficity pozorovanými u deprese, včetně koncentrace, pozornosti a paměti (výkon kognitivního testování) a roztržitosti a úleku.

Hypotéza 3: pozitivní vztah mezi dostupností mGluR5 a kognitivními funkcemi, takže jedinci s vyšší dostupností receptoru budou dosahovat lepších výsledků v testech koncentrace, pozornosti, paměti, roztěkanosti a úleku než jedinci s nižší dostupností receptoru.

Cíl 4: Prozkoumat, zda změny v dostupnosti mGluR5 jsou závislé na stavu, nebo zda je nižší dostupnost způsobena vlastností.

Hypotéza: normalizace (nebo zvýšení) dostupnosti mGluR5 při euthymii ve srovnání s depresivním stavem.

Cíl 5: Zkoumat změny synaptické hustoty spojené s poruchami nálady pomocí [11C]APP311 Hypotéza 5: nižší synaptická hustota u jedinců s MDD a bipolární poruchou (BD) a souvislosti mezi změnami synaptické hustoty a závažností nálady. Vyšetřovatelé také předpokládají, že by mohl existovat vztah mezi synaptickou hustotou a dostupností mGluR5.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

90

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Nábor
        • Yale University PET Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Irina Esterlis, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

60 psychiatricky zdravých kontrol 30 MDD 30 bipolární

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Obecná kritéria zařazení:

18-80 let mluvící anglicky

- Kritéria pro zařazení zdravých kontrol: žádná současná nebo anamnéza jakékoli diagnózy DSM-5

  • Kritéria pro zařazení do klinické diagnózy velké depresivní poruchy u subjektů s MDD
  • Kritéria pro zařazení do klinické diagnózy bipolární poruchy u bipolárních subjektů

Kritéria vyloučení:

  • Současná nebo minulá významná zdravotní, neurologická nebo metabolická porucha
  • anamnéza poranění hlavy, které vedlo k významnému dlouhodobému poklesu kognitivních schopností, jak je patrné z poklesu známek nebo pracovního výkonu
  • anamnéza významného zdravotního onemocnění, která by kontraindikovala účast ve studii na základě výše uvedených kritérií a přehled historie PI/MD
  • Aktivní, významné sebevražedné myšlenky
  • Implantované kovové prostředky nebo jakékoli kontraindikace MR
  • ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Met Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 kritérií pro mírnou poruchu užívání návykových látek za posledních 6 měsíců nebo středně těžkou až těžkou poruchu užívání návykových látek během posledního roku (kromě marihuany nebo nikotinu)
  • historii předchozí radiační expozice pro výzkumné účely za poslední rok, takže účast v této studii by je posunula nad limity FDA pro roční radiační zátěž. Toto doporučení je efektivní dávka 5 rem přijatá za rok
  • Současné, minulé nebo očekávané vystavení radiaci na pracovišti do jednoho roku od navrhovaného výzkumného PET skenování
  • Darování krve do 8 týdnů od zahájení studie
  • Porucha krvácení v anamnéze nebo současné užívání antikoagulancií (jako je Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Zdravá kontrola
Bude zapsáno 60 psychiatricky zdravých subjektů, protože kontroly se mohou zúčastnit MRI nebo fMRI, [1H]MRS a/nebo [13C]MRS, [18F]FPEB a/nebo [11C]APP311 PET skenování, kognitivní testování
Záření: [18F]FPEB
Radiotracer: [18F]FPEB
Záření: [11C]APP311
Radioindikátor: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Ostatní jména:
  • [11C]UCB-J
MDD
30 subjektů s velkou depresivní poruchou (MDD) se může zúčastnit MRI nebo fMRI, [1H]MRS a/nebo [13C]MRS, [18F]FPEB a/nebo [11C]APP311 PET skenování, kognitivní testování
Záření: [18F]FPEB
Radiotracer: [18F]FPEB
Záření: [11C]APP311
Radioindikátor: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Ostatní jména:
  • [11C]UCB-J
Bipolární
30 subjektů s bipolární poruchou se může zúčastnit MRI nebo fMRI, [1H]MRS a/nebo [13C]MRS, [18F]FPEB a/nebo [11C]APP311 PET skenování, kognitivní testování
Záření: [18F]FPEB
Radiotracer: [18F]FPEB
Záření: [11C]APP311
Radioindikátor: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Ostatní jména:
  • [11C]UCB-J

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dostupnost mGluR5 pomocí [18F]FPEB
Časové okno: Termín ukončení studia: 5 let

Glutamát (hlavní excitační neurotransmiter) je rozšířen po celém mozku a pravděpodobně upravuje některé symptomy přítomné u jedinců s poruchami nálady. Glutamátová neurotransmise je regulována ionotropními a s G-proteinem spojenými metabotropními glutamátovými receptory (mGluR), které jsou rozděleny do 3 skupin: skupina I (mGluR1 a 5), ​​skupina II (mGluR2 a 3) a skupina III (mGluR4, 6, 8). . mGluR skupiny I se spojují s fosfolipázou C a stimulují tvorbu cyklického AMP a uvolňování kyseliny arachidonové, a tak ovlivňují neuroplasticitu, neuronální excitabilitu, synaptický přenos a genovou expresi. Receptory mGluR5 jsou umístěny post synapticky a na glii a mají nejvyšší hustotu v hipokampu, střední hustotu v caudate/putamen, mozkové kůře, hlubokých cerebelárních jádrech a thalamu a nejnižší v cerebellum. mGluR5 jsou považovány za klíčové ve fungování glutamátergního systému, zejména pokud jde o kognitivní výkon.

[18F]FPEB: vysokoafinitní radioindikátor používaný k zobrazení receptoru mGluR5.
Termín ukončení studia: 5 let
Synaptická hustota pomocí [11C]APP311
Časové okno: Termín ukončení studia: 5 let

Rozdíly v synaptické hustotě pomocí [11C]APP311 mezi jednotlivci s poruchami nálady ve srovnání se zdravými kontrolami.

Synaptická hustota a [11C]APP311: Existují silné preklinické důkazy ukazující, že chronický stres a deprese vedou ke strukturálním změnám, které zahrnují neuronální atrofii, sníženou synaptickou hustotu a ztrátu buněk. [11C]APP311 (také označovaný jako [11C]UCB-J) byl vyvinut v Yale University PET Center jako nový PET radioligand pro synaptický vezikulární glykoprotein 2A (SV2A). SV2A je integrální membránový protein umístěný v membránách presynaptických vezikul, podobně jako synaptofyzin (SYN). SV2 má 3 izoformy, přičemž SV2A je jedinou izoformou, která se všudypřítomně nachází v synaptických vezikulách napříč mozkem. PET kvantifikace signálu SV2A tedy může být vynikajícím biomarkerem synaptické hustoty in vivo.
Termín ukončení studia: 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
glutamátové cyklování pomocí MRS
Časové okno: Termín ukončení studia: 5 let

změny v cyklování glutamátu u jedinců s poruchami nálady ve srovnání se zdravými kontrolami pomocí [1H]MRS a [13C]MRS

[1H]MRS: protonová magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) [13C]MRS: základní spektrum získané po podání [13C]glukózy rychlostí, která rychle zvýší frakční 13C obohacení glukózy v plazmě na 60 % a udržuje ji konstantní po dobu 120 minut s koncentrací glukózy v plazmě mezi 150 a 200 mg/dl. Měření 13C MRS bude pokračovat po celou dobu infuze glukózy. Tato data budou analyzována pomocí metabolického modelu k odvození rychlostí oxidativního metabolismu glukózy a cyklu glutamátových neurotransmiterů.
Termín ukončení studia: 5 let
Kognitivní funkce hodnocené pomocí softwaru CogState
Časové okno: Termín ukončení studia: 5 let

vztah mezi kognitivními funkcemi a dostupností mGluR5 u jedinců s poruchami nálady ve srovnání se zdravými kontrolami.

Kognitivní fungování: způsob, jakým lidé myslí, pamatují si a zpracovávají informace. Využití softwaru CogState.
Termín ukončení studia: 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Spolupracovníci

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Irina Esterlis, PhD, Yale University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. ledna 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000020186
  • 1K23DA045957-01 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 1R01MH116657-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na [18F]FPEB

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit