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Imaging mGluR5 e densidade sináptica em distúrbios psiquiátricos

22 de maio de 2023 atualizado por: Yale University
Este estudo de pesquisa foi projetado para examinar o envolvimento do sistema de glutamato e a densidade sináptica na depressão e no transtorno bipolar. Cada participante passará por uma consulta de triagem para determinar a elegibilidade do estudo. Posteriormente, o estudo levará 2 ou 3 visitas, dependendo da disponibilidade de horário e consistirá em uma combinação de uma ressonância magnética (MRI) ou ressonância magnética funcional (fMRI), uma espectroscopia de ressonância magnética de prótons (MRS) e/ou uma Varreduras C13 MRS e até duas varreduras de tomografia por emissão de pósitrons (PET). Os participantes também participarão de testes cognitivos. Dependendo do tempo da câmera, disponibilidade da equipe e cronograma do assunto, a participação total no estudo pode durar de 1 a 2 meses.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Com os recentes avanços na tomografia por emissão de pósitrons (PET) e no desenvolvimento de radioligantes, os investigadores agora são capazes de visualizar e quantificar o sistema glutamatérgico metabotrópico (mGluR5) in vivo em seres humanos. Os pesquisadores propõem uma nova investigação usando [18F]FPEB na depressão e transtorno bipolar para obter dados críticos para avançar na compreensão da etiologia da depressão e transtorno bipolar e seus sintomas associados de disfunção cognitiva. Os achados com mGluR5 por si só são limitados. Alterações na disponibilidade de mGluR5 podem ser devidas a alterações na densidade sináptica. Recentemente, o Yale PET center sintetizou um novo radioligante [11C]UCB-J (referido como [11C]APP311 no Yale University PET Center) que se liga às glicoproteínas da vesícula sináptica (SV2A), que representam o número de sinapses no cérebro . Assim, os investigadores também medirão a densidade sináptica no cérebro e a relacionarão com a disponibilidade de mGluR5.

Objetivo 1: determinar a disponibilidade de mGluR5 com transtornos de humor em comparação com controles saudáveis ​​medidos com imagem cerebral PET usando [18F]FPEB.

Hipótese 1: diminuição da disponibilidade de mGluR5 em indivíduos com transtornos do humor em regiões responsáveis ​​por processos emocionais e cognitivos, incluindo amígdala, hipocampo, tálamo, cingulado anterior e córtex frontal.

Objetivo 2: Determinar se a ciclagem do glutamato em indivíduos com transtornos de humor é alterada em comparação com controles saudáveis ​​medidos com [1H]MRS e [13C]MRS.

Hipótese 2: aumento do número de glutamato em indivíduos com transtornos de humor em relação aos controles.

Objetivo 3: Determinar se as alterações do PET no sistema glutamatérgico de indivíduos deprimidos estão associadas a déficits cognitivos observados na depressão, incluindo concentração, atenção e memória (desempenho em testes cognitivos), distração e sobressalto.

Hipótese 3: relação positiva entre a disponibilidade de mGluR5 e o funcionamento cognitivo, de modo que indivíduos com maior disponibilidade de receptor terão melhor desempenho em testes de concentração, atenção, memória, distração e sobressalto do que indivíduos com menor disponibilidade de receptor.

Objetivo 4: Examinar se as alterações na disponibilidade de mGluR5 dependem do estado ou se a menor disponibilidade é devida à característica.

Hipótese: normalização (ou aumento) na disponibilidade de mGluR5 na eutimia em comparação com o estado deprimido.

Objetivo 5: Examinar as alterações da densidade sináptica associadas aos transtornos do humor usando [11C]APP311 Hipótese 5: menor densidade sináptica em indivíduos com TDM e transtorno bipolar (DB) e associações entre alterações da densidade sináptica e gravidade do humor. Os investigadores também levantam a hipótese de que pode haver uma relação entre a densidade sináptica e a disponibilidade de mGluR5.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

90

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Recrutamento
        • Yale University PET Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Irina Esterlis, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

60 controles psiquiatricamente saudáveis ​​30 MDD 30 bipolar

Descrição

Critério de inclusão:

  • Critérios gerais de inclusão:

18-80 anos falando inglês

- Critérios de inclusão para controles saudáveis: nenhum diagnóstico atual ou histórico de qualquer diagnóstico do DSM-5

  • Critérios de inclusão para diagnóstico clínico de transtorno depressivo maior de sujeitos com TDM
  • Critérios de inclusão para diagnóstico clínico de transtorno bipolar em indivíduos bipolares

Critério de exclusão:

  • Distúrbio médico, neurológico ou metabólico significativo atual ou passado
  • história de traumatismo craniano que levou a um declínio significativo a longo prazo nas habilidades cognitivas, conforme observado pelo declínio nas notas ou desempenho no trabalho
  • histórico de doença médica significativa que contra-indicaria a participação no estudo com base nos critérios acima e na revisão do histórico de PI/MD
  • Ideação suicida ativa e significativa
  • Dispositivos metálicos implantados ou quaisquer contra-indicações de RM
  • mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Atendeu ao Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM) - 5 critérios para transtorno leve por uso de substâncias nos últimos 6 meses ou transtorno moderado a grave por uso de substâncias no último ano (exceto maconha ou nicotina)
  • histórico de exposição anterior à radiação para fins de pesquisa no último ano, de modo que a participação neste estudo os colocaria acima dos limites do FDA para exposição anual à radiação. Esta diretriz é uma dose efetiva de 5 rem recebida por ano
  • Exposição atual, passada ou prevista à radiação no local de trabalho dentro de um ano da pesquisa proposta PET scans
  • Doação de sangue dentro de 8 semanas do início do estudo
  • Histórico de distúrbio hemorrágico ou uso atual de anticoagulantes (como Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Controle saudável
60 indivíduos psiquiatricamente saudáveis ​​serão inscritos como controles podem participar de ressonância magnética ou fMRI, [1H]MRS e/ou [13C]MRS, [18F]FPEB e/ou [11C]APP311 PET scans, testes cognitivos
Radiação: [18F]FPEB
Radiotraçador: [18F]FPEB
Radiação: [11C]APP311
Radiotraçador: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Outros nomes:
  • [11C]UCB-J
MDD
30 indivíduos com transtorno depressivo maior (MDD) podem participar de ressonância magnética ou fMRI, [1H]MRS e/ou [13C]MRS, [18F]FPEB e/ou [11C]APP311 PET scans, testes cognitivos
Radiação: [18F]FPEB
Radiotraçador: [18F]FPEB
Radiação: [11C]APP311
Radiotraçador: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Outros nomes:
  • [11C]UCB-J
Bipolar
30 indivíduos com transtorno bipolar podem participar de ressonância magnética ou fMRI, [1H]MRS e/ou [13C]MRS, [18F]FPEB e/ou [11C]APP311 PET scans, testes cognitivos
Radiação: [18F]FPEB
Radiotraçador: [18F]FPEB
Radiação: [11C]APP311
Radiotraçador: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Outros nomes:
  • [11C]UCB-J

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Disponibilidade de mGluR5 usando [18F]FPEB
Prazo: Até a data de conclusão do estudo: 5 anos

O glutamato (principal neurotransmissor excitatório) está espalhado por todo o cérebro e provavelmente modula alguns sintomas presentes em indivíduos com transtornos de humor. A neurotransmissão do glutamato é regulada por receptores ionotrópicos e metabotrópicos do glutamato acoplados à proteína G (mGluR), que são divididos em 3 grupos: grupo I (mGluR1 e 5), grupo II (mGluR2 e 3) e grupo III (mGluR4, 6, 8) . Os mGluRs do grupo I acoplam-se à fosfolipase C e estimulam a formação de AMP cíclico e a liberação de ácido araquidônico e, portanto, afetam a neuroplasticidade, a excitabilidade neuronal, a transmissão sináptica e a expressão gênica. Os receptores mGluR5 estão localizados pós-sinapticamente e na glia, e têm maior densidade no hipocampo, intermediário no caudado/putâmen, córtex cerebral, núcleos cerebelares profundos e tálamo e menor no cerebelo. Os mGluR5 são considerados fundamentais no funcionamento do sistema glutamatérgico, especialmente no que se refere ao desempenho cognitivo.

[18F]FPEB: radiofármaco de alta afinidade usado para obter imagens do receptor mGluR5.
Até a data de conclusão do estudo: 5 anos
Densidade sináptica usando [11C]APP311
Prazo: Até a data de conclusão do estudo: 5 anos

Diferenças de densidade sináptica usando [11C]APP311 entre indivíduos com transtornos de humor em comparação com controles saudáveis.

Densidade sináptica e [11C]APP311: Há fortes evidências pré-clínicas mostrando que o estresse crônico e a depressão levam a alterações estruturais, que incluem atrofia neuronal, densidade sináptica reduzida e perda celular. [11C]APP311 (também referido como [11C]UCB-J) foi desenvolvido no Yale University PET Center como um novo radioligando PET para a glicoproteína 2A (SV2A) da vesícula sináptica. SV2A é uma proteína de membrana integral localizada nas membranas das vesículas pré-sinápticas, semelhante à sinaptofisina (SYN). SV2 tem 3 isoformas, com SV2A sendo a única isoforma que está ubiquamente localizada em vesículas sinápticas em todo o cérebro. Assim, a quantificação PET do sinal SV2A pode ser um excelente biomarcador in vivo da densidade sináptica.
Até a data de conclusão do estudo: 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ciclagem de glutamato usando MRS
Prazo: Até a data de conclusão do estudo: 5 anos

alterações no ciclo do glutamato em indivíduos com transtornos de humor em comparação com controles saudáveis ​​usando [1H]MRS e [13C]MRS

[1H]MRS: espectroscopia de ressonância magnética de prótons (MRS) [13C]MRS: espectros de linha de base obtidos e então [13C]glicose administrada a uma taxa para aumentar o enriquecimento fracionário de 13C da glicose plasmática rapidamente para 60% e mantê-lo constante por 120 minutos , com concentração plasmática de glicose entre 150 e 200 mg/dl. As medições de 13C MRS continuarão durante a infusão de glicose. Esses dados serão analisados ​​usando um modelo metabólico para derivar as taxas de metabolismo oxidativo da glicose e ciclagem do neurotransmissor glutamato.
Até a data de conclusão do estudo: 5 anos
Funcionamento cognitivo avaliado com o software CogState
Prazo: Até a data de conclusão do estudo: 5 anos

relação entre o funcionamento cognitivo e a disponibilidade de mGluR5 em indivíduos com transtornos de humor em comparação com controles saudáveis.

Funcionamento cognitivo: a maneira como as pessoas pensam, lembram e processam informações. Utilizando o software CogState.
Até a data de conclusão do estudo: 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigadores

  • Investigador principal: Irina Esterlis, PhD, Yale University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

1 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2000020186
  • 1K23DA045957-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 1R01MH116657-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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