Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Визуализация mGluR5 и синаптической плотности при психических расстройствах

2 мая 2024 г. обновлено: Yale University
Это исследование предназначено для изучения участия глутаматной системы и плотности синапсов в депрессии и биполярном расстройстве. Каждый участник пройдет обследование для определения права на участие в исследовании. После этого исследование займет 2 или 3 визита в зависимости от наличия графика и будет состоять из комбинации одной магнитно-резонансной томографии (МРТ) или функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), одной протонной магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) и/или одной Сканирование MRS C13 и до двух сканирований позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Участники также примут участие в когнитивном тестировании. В зависимости от времени камеры, наличия персонала и расписания участников общее участие в исследовании может длиться 1-2 месяца.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Благодаря недавним достижениям в области позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и разработки радиолигандов исследователи теперь могут визуализировать и количественно определять метаботропную глутаматергическую систему (mGluR5) in vivo у людей. Исследователи предлагают новое исследование с использованием [18F]FPEB при депрессии и биполярном расстройстве, чтобы получить важные данные для улучшения понимания этиологии депрессии и биполярного расстройства и связанных с ним симптомов когнитивной дисфункции. Выводы с mGluR5 сами по себе ограничены. Изменения доступности mGluR5 могут быть связаны с изменениями плотности синапсов. Недавно в ПЭТ-центре Йельского университета был синтезирован новый радиолиганд [11C]UCB-J (называемый [11C]APP311 в ПЭТ-центре Йельского университета), который связывается с гликопротеинами синаптических везикул (SV2A), представляющими ряд синапсов в головном мозге. . Таким образом, исследователи также будут измерять плотность синапсов в головном мозге и оценивать доступность mGluR5.

Цель 1: определить доступность mGluR5 при расстройствах настроения по сравнению со здоровым контролем, измеренную с помощью ПЭТ-изображения головного мозга с использованием [18F]FPEB.

Гипотеза 1: снижение доступности mGluR5 у лиц с расстройствами настроения в областях, ответственных за эмоциональные и когнитивные процессы, включая миндалевидное тело, гиппокамп, таламус, переднюю поясную и лобную кору.

Цель 2: Определить, изменяется ли цикл глутамата у людей с расстройствами настроения по сравнению со здоровыми людьми по результатам измерения с помощью [1H]MRS и [13C]MRS.

Гипотеза 2: увеличение количества глутамата у лиц с расстройствами настроения по сравнению с контролем.

Цель 3: определить, связаны ли изменения ПЭТ в глутаматергической системе людей с депрессией с когнитивными нарушениями, наблюдаемыми при депрессии, включая концентрацию, внимание и память (производительность когнитивного тестирования), а также отвлекаемость и вздрагивание.

Гипотеза 3: положительная связь между доступностью mGluR5 и когнитивным функционированием, так что люди с более высокой доступностью рецепторов будут лучше выполнять тесты на концентрацию, внимание, память, отвлекаемость и вздрагивание, чем люди с более низкой доступностью рецепторов.

Цель 4: изучить, зависят ли изменения в доступности mGluR5 от состояния или более низкая доступность связана с признаком.

Гипотеза: нормализация (или повышение) доступности mGluR5 при эутимии по сравнению с депрессивным состоянием.

Цель 5: изучить изменения плотности синапсов, связанные с расстройствами настроения, с использованием [11C]APP311. Гипотеза 5: более низкая плотность синапсов у лиц с БДР и биполярным расстройством (БР), а также связь между изменениями плотности синапсов и тяжестью настроения. Исследователи также предполагают, что может существовать связь между плотностью синапсов и доступностью mGluR5.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

90

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sarah O'Grady, MA
  • Номер телефона: 203-737-7066
  • Электронная почта: sarah.ogrady@yale.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Nicole DellaGioia, MA
  • Номер телефона: 203-737-6884
  • Электронная почта: nicole.dellagioia@yale.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Рекрутинг
        • Yale University PET Center
        • Контакт:
          • Sarah O'Grady, MA
          • Номер телефона: 203-737-7066
          • Электронная почта: sarah.ogrady@yale.edu
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Irina Esterlis, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

60 психически здоровых людей из контрольной группы 30 MDD 30 биполярных

Описание

Критерии включения:

  • Общие критерии включения:

18-80 лет англоговорящие

- Критерии включения для здоровых контролей: отсутствие текущего или история какого-либо диагноза DSM-5.

  • Критерии включения для пациентов с БДР клинический диагноз большого депрессивного расстройства
  • Критерии включения для пациентов с биполярным расстройством Клинический диагноз биполярного расстройства

Критерий исключения:

  • Текущие или прошлые серьезные медицинские, неврологические или метаболические расстройства
  • история травмы головы, которая привела к значительному долгосрочному снижению когнитивных способностей, что проявляется в снижении оценок или производительности труда
  • наличие в анамнезе серьезных заболеваний, которые противопоказали бы участие в исследовании на основании вышеуказанных критериев и обзора анамнеза PI/MD
  • Активные, значительные суицидальные мысли
  • Имплантированные металлические устройства или любые противопоказания к МРТ
  • женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Соответствует критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM)-5 для легкого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, за последние 6 месяцев или расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, от умеренного до тяжелого в течение последнего года (кроме марихуаны или никотина).
  • история предшествующего радиационного облучения в исследовательских целях в течение последнего года, так что участие в этом исследовании поставит их выше пределов FDA для годового радиационного облучения. Это руководство представляет собой эффективную дозу 5 бэр, получаемую в год.
  • Текущее, прошлое или ожидаемое воздействие радиации на рабочем месте в течение одного года после предлагаемого исследования ПЭТ-сканирование
  • Сдача крови в течение 8 недель от начала исследования
  • Нарушение свертываемости крови в анамнезе или в настоящее время прием антикоагулянтов (таких как кумадин, гепарин, прадакса, ксарелто)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Здоровый контроль
60 психически здоровых субъектов будут зарегистрированы в качестве контроля, которые могут участвовать в МРТ или фМРТ, [1H]MRS и/или [13C]MRS, [18F]FPEB и/или [11C]APP311 ПЭТ-сканировании, когнитивном тестировании
Радиация: [18F]ФЭБ
Радиоактивный индикатор: [18F]FPEB
Радиация: [11C] ПРИЛОЖЕНИЕ311
Радиофармпрепарат: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Другие имена:
  • [11C] УКБ-Дж
МДД
30 пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) могут участвовать в МРТ или фМРТ, [1H]MRS и/или [13C]MRS, [18F]FPEB и/или [11C]APP311 ПЭТ, когнитивном тестировании
Радиация: [18F]ФЭБ
Радиоактивный индикатор: [18F]FPEB
Радиация: [11C] ПРИЛОЖЕНИЕ311
Радиофармпрепарат: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Другие имена:
  • [11C] УКБ-Дж
Биполярный
30 пациентов с биполярным расстройством могут участвовать в МРТ или фМРТ, [1H]MRS и/или [13C]MRS, [18F]FPEB и/или [11C]APP311 ПЭТ, когнитивном тестировании
Радиация: [18F]ФЭБ
Радиоактивный индикатор: [18F]FPEB
Радиация: [11C] ПРИЛОЖЕНИЕ311
Радиофармпрепарат: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Другие имена:
  • [11C] УКБ-Дж

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доступность mGluR5 с использованием [18F]FPEB
Временное ограничение: Срок окончания обучения: 5 лет

Глутамат (основной возбуждающий нейротрансмиттер) широко распространен в головном мозге и, вероятно, модулирует некоторые симптомы, присутствующие у людей с расстройствами настроения. Нейротрансмиссия глутамата регулируется ионотропными и связанными с G-белком метаботропными рецепторами глутамата (mGluR), которые делятся на 3 группы: группа I (mGluR1 и 5), группа II (mGluR2 и 3) и группа III (mGluR4, 6, 8). . mGluR группы I связаны с фосфолипазой C и стимулируют образование циклического AMP и высвобождение арахидоновой кислоты и, таким образом, влияют на нейропластичность, возбудимость нейронов, синаптическую передачу и экспрессию генов. Рецепторы mGluR5 расположены постсинаптически и на глии, имеют наибольшую плотность в гиппокампе, промежуточную в хвостатом/скорлупе, коре головного мозга, глубоких ядрах мозжечка и таламусе, а наименьшую - в мозжечке. mGluR5 считаются ключевыми в функционировании глутаматергической системы, особенно в том, что касается когнитивных функций.

[18F]FPEB: радиофармпрепарат с высоким сродством, используемый для визуализации рецептора mGluR5.
Срок окончания обучения: 5 лет
Синаптическая плотность с использованием [11C] APP311
Временное ограничение: Срок окончания обучения: 5 лет

Различия в плотности синапсов с использованием [11C]APP311 между людьми с расстройствами настроения по сравнению со здоровым контролем.

Плотность синапсов и [11C]APP311: Имеются убедительные доклинические данные, показывающие, что хронический стресс и депрессия приводят к структурным изменениям, которые включают атрофию нейронов, снижение плотности синапсов и потерю клеток. [11C]APP311 (также называемый [11C]UCB-J) был разработан в ПЭТ-центре Йельского университета в качестве нового ПЭТ-радиолиганда для гликопротеина 2A синаптических пузырьков (SV2A). SV2A является интегральным мембранным белком, расположенным в мембранах пресинаптических пузырьков, сходным с синаптофизином (SYN). SV2 имеет 3 изоформы, причем SV2A является единственной изоформой, которая повсеместно локализуется в синаптических везикулах по всему мозгу. Таким образом, количественная оценка сигнала SV2A с помощью ПЭТ может быть превосходным биомаркером синаптической плотности in vivo.
Срок окончания обучения: 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
глутаматный цикл с использованием MRS
Временное ограничение: Срок окончания обучения: 5 лет

изменения в цикле глутамата у людей с расстройствами настроения по сравнению со здоровым контролем с использованием [1H]MRS и [13C]MRS

[1H]MRS: протонная магнитно-резонансная спектроскопия (MRS) [13C]MRS: исходные спектры, полученные после введения [13C]глюкозы со скоростью, позволяющей быстро повысить фракционное обогащение 13C глюкозы плазмы до 60% и поддерживать его постоянным в течение 120 минут. , с концентрацией глюкозы в плазме от 150 до 200 мг/дл. Измерения 13C MRS будут продолжаться на протяжении всей инфузии глюкозы. Эти данные будут проанализированы с использованием метаболической модели для определения скорости окислительного метаболизма глюкозы и цикла глутаматного нейротрансмиттера.
Срок окончания обучения: 5 лет
Когнитивное функционирование оценивается с помощью программного обеспечения CogState
Временное ограничение: Срок окончания обучения: 5 лет

взаимосвязь между когнитивным функционированием и доступностью mGluR5 у людей с расстройствами настроения по сравнению со здоровым контролем.

Когнитивное функционирование: то, как люди думают, запоминают и обрабатывают информацию. Использование программного обеспечения CogState.
Срок окончания обучения: 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Главный следователь: Irina Esterlis, PhD, Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 января 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000020186
  • 1K23DA045957-01 (Грант/контракт NIH США)
  • 1R01MH116657-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования [18F]ФЭБ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться