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Imágenes de mGluR5 y densidad sináptica en trastornos psiquiátricos

22 de mayo de 2023 actualizado por: Yale University
Este estudio de investigación está diseñado para analizar la participación del sistema de glutamato y la densidad sináptica en la depresión y el trastorno bipolar. Cada participante se someterá a una cita de evaluación para determinar la elegibilidad del estudio. Posteriormente, el estudio tomará 2 o 3 visitas dependiendo de la disponibilidad de horarios y consistirá en una combinación de una resonancia magnética nuclear (RMN) o resonancia magnética funcional (fMRI), una espectroscopia de resonancia magnética de protones (MRS) y/o una Exploraciones C13 MRS y hasta dos exploraciones de tomografía por emisión de positrones (PET). Los participantes también participarán en pruebas cognitivas. Según el tiempo de cámara, la disponibilidad del personal y el horario de las materias, la participación total en el estudio puede durar de 1 a 2 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Con los avances recientes en la tomografía por emisión de positrones (PET) y el desarrollo de radioligandos, los investigadores ahora pueden obtener imágenes y cuantificar el sistema glutamatérgico metabotrópico (mGluR5) in vivo en sujetos humanos. Los investigadores proponen una investigación novedosa que utilice [18F]FPEB en la depresión y el trastorno bipolar para obtener datos críticos para avanzar en la comprensión de la etiología de la depresión y el trastorno bipolar y sus síntomas asociados de disfunción cognitiva. Los hallazgos con mGluR5 por sí mismos son limitados. Los cambios en la disponibilidad de mGluR5 podrían deberse a cambios en la densidad sináptica. Recientemente, el centro PET de Yale sintetizó un nuevo radioligando [11C]UCB-J (denominado [11C]APP311 en el Centro PET de la Universidad de Yale) que se une a las glicoproteínas vesiculares sinápticas (SV2A), que representan el número de sinapsis en el cerebro . Por lo tanto, los investigadores también medirán la densidad sináptica en el cerebro y la relacionarán con la disponibilidad de mGluR5.

Objetivo 1: determinar la disponibilidad de mGluR5 con trastornos del estado de ánimo en comparación con controles sanos medidos con imágenes cerebrales PET usando [18F]FPEB.

Hipótesis 1: disminución en la disponibilidad de mGluR5 en individuos con trastornos del estado de ánimo en las regiones responsables de los procesos emocionales y cognitivos, incluida la amígdala, el hipocampo, el tálamo, el cíngulo anterior y las cortezas frontales.

Objetivo 2: Determinar si el ciclo del glutamato en individuos con trastornos del estado de ánimo está alterado en comparación con controles sanos medido con [1H]MRS y [13C]MRS.

Hipótesis 2: aumento en el número de glutamato en individuos con trastornos del estado de ánimo en comparación con los controles.

Objetivo 3: Determinar si las alteraciones del PET en el sistema glutamatérgico de los individuos deprimidos están asociadas con los déficits cognitivos observados en la depresión, incluidos la concentración, la atención y la memoria (rendimiento de las pruebas cognitivas), y la distracción y el sobresalto.

Hipótesis 3: relación positiva entre la disponibilidad de mGluR5 y el funcionamiento cognitivo, de modo que los individuos con mayor disponibilidad de receptores se desempeñarán mejor en las pruebas de concentración, atención, memoria, distracción y sobresalto que los individuos con menor disponibilidad de receptores.

Objetivo 4: examinar si los cambios en la disponibilidad de mGluR5 dependen del estado o si la menor disponibilidad se debe a un rasgo.

Hipótesis: normalización (o aumento) de la disponibilidad de mGluR5 en eutimia en comparación con estado deprimido.

Objetivo 5: Examinar los cambios de densidad sináptica asociados con los trastornos del estado de ánimo usando [11C]APP311 Hipótesis 5: menor densidad sináptica en individuos con MDD y trastorno bipolar (BD), y asociaciones entre los cambios de densidad sináptica y la gravedad del estado de ánimo. Los investigadores también plantean la hipótesis de que podría haber una relación entre la densidad sináptica y la disponibilidad de mGluR5.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

90

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Sarah O'Grady, MA
  • Número de teléfono: 203-737-7066
  • Correo electrónico: sarah.ogrady@yale.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Reclutamiento
        • Yale University PET Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Irina Esterlis, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

60 controles psiquiátricamente sanos 30 MDD 30 bipolar

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Criterios generales de inclusión:

18-80 años Habla inglés

-Criterios de inclusión para controles sanos: sin diagnóstico actual o historial de cualquier DSM-5

  • Criterios de inclusión para sujetos con TDM con diagnóstico clínico de trastorno depresivo mayor
  • Criterios de inclusión para sujetos bipolares diagnóstico clínico de trastorno bipolar

Criterio de exclusión:

  • Trastorno médico, neurológico o metabólico significativo actual o pasado
  • antecedentes de lesión en la cabeza que condujo a una disminución significativa a largo plazo de las capacidades cognitivas, como se ve en la disminución de las calificaciones o el rendimiento laboral
  • antecedentes de enfermedades médicas significativas que contraindicarían la participación en el estudio según los criterios anteriores y la revisión del historial de PI/MD
  • Ideación suicida activa y significativa
  • Dispositivos metálicos implantados o cualquier contraindicación de RM
  • mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Cumplió con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM)-5 para el trastorno por consumo de sustancias leve en los últimos 6 meses o el trastorno por consumo de sustancias de moderado a grave en el último año (excepto marihuana o nicotina)
  • antecedentes de exposición previa a la radiación con fines de investigación en el último año, de modo que la participación en este estudio los colocaría por encima de los límites de la FDA para la exposición anual a la radiación. Esta pauta es una dosis efectiva de 5 rem recibida por año
  • Exposición actual, pasada o anticipada a la radiación en el lugar de trabajo dentro de un año de las exploraciones PET de investigación propuestas
  • Donación de sangre dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del estudio.
  • Antecedentes de un trastorno hemorrágico o tomando actualmente anticoagulantes (como Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Control saludable
Se inscribirán 60 sujetos psiquiátricamente sanos como controles que pueden participar en MRI o fMRI, [1H]MRS y/o [13C]MRS, [18F]FPEB y/o [11C]APP311 PET scans, pruebas cognitivas
Radiación: [18F]FPEB
Radiotrazador: [18F]FPEB
Radiación: [11C]APLICACIÓN311
Radiotrazador: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Otros nombres:
  • [11C]UCB-J
MDD
30 sujetos con trastorno depresivo mayor (MDD) pueden participar en MRI o fMRI, [1H]MRS y/o [13C]MRS, [18F]FPEB y/o [11C]APP311 PET scans, pruebas cognitivas
Radiación: [18F]FPEB
Radiotrazador: [18F]FPEB
Radiación: [11C]APLICACIÓN311
Radiotrazador: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Otros nombres:
  • [11C]UCB-J
Bipolar
30 sujetos con trastorno bipolar pueden participar en MRI o fMRI, [1H]MRS y/o [13C]MRS, [18F]FPEB y/o [11C]APP311 PET scans, pruebas cognitivas
Radiación: [18F]FPEB
Radiotrazador: [18F]FPEB
Radiación: [11C]APLICACIÓN311
Radiotrazador: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Otros nombres:
  • [11C]UCB-J

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Disponibilidad de mGluR5 usando [18F]FPEB
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de finalización del estudio: 5 años

El glutamato (principal neurotransmisor excitatorio) está muy extendido por todo el cerebro y probablemente modula algunos síntomas presentes en personas con trastornos del estado de ánimo. La neurotransmisión del glutamato está regulada por receptores de glutamato metabotrópicos acoplados a proteína G y ionotrópicos (mGluR) que se dividen en 3 grupos: grupo I (mGluR1 y 5), grupo II (mGluR2 y 3) y grupo III (mGluR4, 6, 8) . Los mGluR del grupo I se acoplan a la fosfolipasa C y estimulan la formación de AMP cíclico y la liberación de ácido araquidónico y, por lo tanto, afectan la neuroplasticidad, la excitabilidad neuronal, la transmisión sináptica y la expresión génica. Los receptores mGluR5 están ubicados postsinápticamente y en la glía, y tienen la densidad más alta en el hipocampo, intermedia en el caudado/putamen, la corteza cerebral, los núcleos cerebelosos profundos y el tálamo, y la más baja en el cerebelo. mGluR5 se considera fundamental en el funcionamiento del sistema glutamatérgico, especialmente en lo que respecta al rendimiento cognitivo.

[18F]FPEB: radiosonda de alta afinidad utilizada para obtener imágenes del receptor mGluR5.
Hasta la fecha de finalización del estudio: 5 años
Densidad sináptica usando [11C]APP311
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de finalización del estudio: 5 años

Diferencias de densidad sináptica usando [11C]APP311 entre individuos con trastornos del estado de ánimo en comparación con controles sanos.

Densidad sináptica y [11C]APP311: existe fuerte evidencia preclínica que muestra que el estrés crónico y la depresión conducen a cambios estructurales, que incluyen atrofia neuronal, reducción de la densidad sináptica y pérdida de células. [11C]APP311 (también denominado [11C]UCB-J) se desarrolló en el Centro PET de la Universidad de Yale como un nuevo radioligando PET para la glicoproteína 2A de vesículas sinápticas (SV2A). SV2A es una proteína de membrana integral ubicada en las membranas de las vesículas presinápticas, similar a la sinaptofisina (SYN). SV2 tiene 3 isoformas, siendo SV2A la única isoforma que se encuentra de forma ubicua en vesículas sinápticas en todo el cerebro. Por lo tanto, la cuantificación PET de la señal de SV2A puede ser un excelente biomarcador in vivo de la densidad sináptica.
Hasta la fecha de finalización del estudio: 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ciclo de glutamato usando MRS
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de finalización del estudio: 5 años

alteraciones en el ciclo del glutamato en individuos con trastornos del estado de ánimo en comparación con controles sanos usando [1H]MRS y [13C]MRS

[1H]MRS: espectroscopia de resonancia magnética (MRS) de protones [13C]MRS: espectros de referencia obtenidos luego [13C]glucosa administrada a una velocidad para aumentar el enriquecimiento fraccional de 13C de la glucosa plasmática rápidamente al 60 % y mantenerlo constante durante 120 minutos , con una concentración de glucosa plasmática entre 150 y 200 mg/dl. Las mediciones de 13C MRS continuarán durante la infusión de glucosa. Estos datos se analizarán utilizando un modelo metabólico para derivar las tasas del metabolismo oxidativo de la glucosa y el ciclo del neurotransmisor glutamato.
Hasta la fecha de finalización del estudio: 5 años
Funcionamiento cognitivo evaluado con el software CogState
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de finalización del estudio: 5 años

relación entre el funcionamiento cognitivo y la disponibilidad de mGluR5 en individuos con trastornos del estado de ánimo en comparación con controles sanos.

Funcionamiento cognitivo: la forma en que las personas piensan, recuerdan y procesan la información. Utilizando el software CogState.
Hasta la fecha de finalización del estudio: 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigadores

  • Investigador principal: Irina Esterlis, PhD, Yale University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de enero de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

1 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2000020186
  • 1K23DA045957-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 1R01MH116657-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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