Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Imaging mGluR5 og synaptisk tetthet ved psykiatriske lidelser

22. mai 2023 oppdatert av: Yale University
Denne forskningsstudien er designet for å se på involveringen av glutamatsystemet og synaptisk tetthet ved depresjon og bipolar lidelse. Hver deltaker vil gjennomgå en screeningavtale for å avgjøre studiekvalifisering. Deretter vil studien ta 2 eller 3 besøk avhengig av tilgjengelighet og vil bestå av en kombinasjon av en magnetisk resonans imaging (MRI) eller funksjonell magnetisk resonans imaging (fMRI) skanning, en proton magnetisk resonansspektroskopi (MRS) og/eller en C13 MRS-skanninger, og opptil to positronemisjonstomografi (PET)-skanninger. Deltakerne skal også delta i kognitiv testing. Avhengig av kameratid, personaltilgjengelighet og fagplan, kan total studiedeltakelse vare 1-2 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Med de nylige fremskrittene innen positronemisjonstomografi (PET) og radioligandutvikling, er etterforskerne nå i stand til å avbilde og kvantifisere det metabotropiske glutamatergiske systemet (mGluR5) in vivo hos mennesker. Etterforskerne foreslår en ny undersøkelse som bruker [18F]FPEB i depresjon og bipolar lidelse for å innhente kritiske data for å fremme forståelsen av etiologien til depresjon og bipolar lidelse og dens assosierte symptomer på kognitiv dysfunksjon. Funnene med mGluR5 i seg selv er begrenset. Endringer i mGluR5-tilgjengelighet kan skyldes endringer i synaptisk tetthet. Nylig syntetiserte Yale PET-senteret en ny radioligand [11C]UCB-J (referert til som [11C]APP311 ved Yale University PET Center) som binder seg til synaptiske vesikkelglykoproteiner (SV2A), som representerer antall synapser i hjernen . Dermed vil etterforskerne også måle synaptisk tetthet i hjernen og forholde seg til mGluR5 tilgjengelighet.

Mål 1: Å bestemme mGluR5-tilgjengelighet med stemningslidelser sammenlignet med friske kontroller målt med PET-hjerneavbildning ved bruk av [18F]FPEB.

Hypotese 1: nedgang i mGluR5-tilgjengelighet hos individer med humørforstyrrelser i regioner som er ansvarlige for emosjonelle og kognitive prosesser, inkludert amygdala, hippocampus, thalamus, anterior cingulate og frontal cortex.

Mål 2: Å bestemme om glutamatsykling hos individer med stemningslidelser er endret sammenlignet med friske kontroller målt med [1H]MRS og [13C]MRS.

Hypotese 2: økning i glutamattall hos individer med stemningslidelser sammenlignet med kontroller.

Mål 3: Å finne ut om PET-endringene i det glutamatergiske systemet til deprimerte individer er assosiert med kognitive defekter observert ved depresjon, inkludert konsentrasjon, oppmerksomhet og hukommelse (kognitiv testytelse), og distraherbarhet og forskrekkelse.

Hypotese 3: positiv sammenheng mellom mGluR5-tilgjengelighet og kognitiv funksjon, slik at individer med høyere reseptortilgjengelighet vil prestere bedre på tester av konsentrasjon, oppmerksomhet, hukommelse, distraherbarhet og forskrekkelse enn individer med lavere reseptortilgjengelighet.

Mål 4: Å undersøke om endringer i mGluR5-tilgjengelighet er avhengig av tilstand, eller om den lavere tilgjengeligheten skyldes egenskap.

Hypotese: normalisering (eller økning) i mGluR5 tilgjengelighet ved euthymia sammenlignet med deprimert tilstand.

Mål 5: Å undersøke synaptiske tetthetsendringer assosiert med stemningslidelser ved å bruke [11C]APP311 Hypotese 5: lavere synaptisk tetthet hos individer med MDD og bipolar lidelse (BD), og assosiasjoner mellom synaptiske tetthetsendringer og stemningsgrad. Etterforskere antar også at det kan være en sammenheng mellom synaptisk tetthet og mGluR5-tilgjengelighet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

90

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Rekruttering
        • Yale University PET Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Irina Esterlis, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

60 psykiatrisk sunne kontroller 30 MDD 30 bipolar

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Generelle inkluderingskriterier:

18-80 år gammel engelsktalende

-Inklusjonskriterier for friske kontroller: ingen nåværende eller historie med noen DSM-5-diagnose

  • Inklusjonskriterier for MDD-subjekter klinisk diagnose av alvorlig depressiv lidelse
  • Inklusjonskriterier for bipolare forsøkspersoner klinisk diagnose av bipolar lidelse

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller tidligere betydelig medisinsk, nevrologisk eller metabolsk lidelse
  • historie med hodeskade som førte til betydelig langvarig nedgang i kognitive evner sett ved nedgang i karakterer eller arbeidsprestasjoner
  • historie med betydelig medisinsk sykdom slik at det ville kontraindisere studiedeltakelse basert på kriteriene ovenfor og PI/MD historiegjennomgang
  • Aktive, betydelige selvmordstanker
  • Implanterte metalliske enheter eller eventuelle MR-kontraindikasjoner
  • kvinner som er gravide eller ammer
  • Oppfylt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 kriterier for mild rusforstyrrelse de siste 6 månedene eller moderat til alvorlig rusforstyrrelse i løpet av det siste året (unntatt marihuana eller nikotin)
  • historie med tidligere strålingseksponering for forskningsformål i løpet av det siste året, slik at deltakelse i denne studien ville plassere dem over FDAs grenser for årlig strålingseksponering. Denne retningslinjen er en effektiv dose på 5 rem per år
  • Nåværende, tidligere eller forventet eksponering for stråling på arbeidsplassen innen ett år etter foreslåtte forsknings-PET-skanninger
  • Bloddonasjon innen 8 uker etter starten av studien
  • Anamnese med en blødningsforstyrrelse eller tar antikoagulantia (som Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Sunn kontroll
60 psykiatrisk friske forsøkspersoner vil bli registrert ettersom kontroller kan delta i MR- eller fMRI-, [1H]MRS- og/eller [13C]MRS-, [18F]FPEB- og/eller [11C]APP311 PET-skanning, kognitiv testing
Stråling: [18F]FPEB
Radiosporer: [18F]FPEB
Stråling: [11C]APP311
Radiosporing: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Andre navn:
  • [11C]UCB-J
MDD
30 personer med alvorlig depressiv lidelse (MDD) kan delta i MR eller fMRI, [1H]MRS og/eller [13C]MRS, [18F]FPEB og/eller [11C]APP311 PET-skanninger, kognitive tester
Stråling: [18F]FPEB
Radiosporer: [18F]FPEB
Stråling: [11C]APP311
Radiosporing: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Andre navn:
  • [11C]UCB-J
Bipolar
30 personer med bipolar lidelse kan delta i MR- eller fMRI-, [1H]MRS- og/eller [13C]MRS-, [18F]FPEB- og/eller [11C]APP311 PET-skanning, kognitiv testing
Stråling: [18F]FPEB
Radiosporer: [18F]FPEB
Stråling: [11C]APP311
Radiosporing: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Andre navn:
  • [11C]UCB-J

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
mGluR5 tilgjengelighet ved bruk av [18F]FPEB
Tidsramme: Gjennomføringsdato gjennom studiet: 5 år

Glutamat (hoved eksitatorisk nevrotransmitter) er utbredt i hele hjernen og modulerer sannsynligvis noen symptomer som er tilstede hos individer med humørsykdommer. Glutamatnevrotransmisjon reguleres av ionotropiske og G-proteinkoblede metabotropiske glutamatreseptorer (mGluR) som er delt inn i 3 grupper: gruppe I (mGluR1 og 5), gruppe II (mGluR2 og 3) og gruppe III (mGluR4, 6, 8) . Gruppe I-mGluR-ene kobles til fosfolipase C, og stimulerer syklisk AMP-dannelse og frigjøring av arakidonsyre og påvirker dermed nevroplastisitet, nevronal eksitabilitet, synaptisk overføring og genuttrykk. mGluR5-reseptorer er lokalisert postsynaptisk og på glia, og har høyeste tetthet i hippocampus, mellomliggende i caudat/putamen, hjernebark, dype cerebellare kjerner og thalamus, og lavest i lillehjernen. mGluR5 anses å være sentralt i funksjonen til det glutamatergiske systemet, spesielt når det gjelder kognitiv ytelse.

[18F]FPEB: radiotracer med høy affinitet som brukes til å avbilde mGluR5-reseptor.
Gjennomføringsdato gjennom studiet: 5 år
Synaptisk tetthet ved bruk av [11C]APP311
Tidsramme: Gjennomføringsdato gjennom studiet: 5 år

Synaptiske tetthetsforskjeller ved bruk av [11C]APP311 mellom individer med stemningslidelser sammenlignet med friske kontroller.

Synaptisk tetthet og [11C]APP311: Det er sterke prekliniske bevis som viser at kronisk stress og depresjon fører til strukturelle endringer, som inkluderer nevronal atrofi, redusert synaptisk tetthet og celletap. [11C]APP311 (også referert til som [11C]UCB-J) ble utviklet ved Yale University PET Center som en ny PET-radioligand for synaptisk vesikkelglykoprotein 2A (SV2A). SV2A er et integrert membranprotein lokalisert i presynaptiske vesikkelmembraner, lik synaptophysin (SYN). SV2 har 3 isoformer, hvor SV2A er den eneste isoformen som er allestedsnærværende i synaptiske vesikler over hjernen. Dermed kan PET-kvantifisering av SV2A-signal være en utmerket in vivo biomarkør for synaptisk tetthet.
Gjennomføringsdato gjennom studiet: 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
glutamatsykling ved hjelp av MRS
Tidsramme: Gjennomføringsdato gjennom studiet: 5 år

endringer i glutamatsykling hos individer med stemningslidelser sammenlignet med friske kontroller som bruker [1H]MRS og [13C]MRS

[1H]MRS: proton Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS) [13C]MRS: baseline spektra oppnådd deretter [13C]glukose administrert med en hastighet for å øke den fraksjonerte 13C anrikningen av plasmaglukosen raskt til 60 % og holde den konstant i 120 minutter , med en plasmaglukosekonsentrasjon mellom 150 og 200 mg/dl. 13C MRS-målingene vil fortsette gjennom infusjonen av glukose. Disse dataene vil bli analysert ved hjelp av en metabolsk modell for å utlede hastighetene for oksidativ glukosemetabolisme og glutamat-nevrotransmittersyklus.
Gjennomføringsdato gjennom studiet: 5 år
Kognitiv funksjon vurderes med CogState-programvare
Tidsramme: Gjennomføringsdato gjennom studiet: 5 år

forhold mellom kognitiv funksjon og mGluR5-tilgjengelighet hos individer med humørsykdommer sammenlignet med friske kontroller.

Kognitiv funksjon: måten folk tenker, husker og behandler informasjon på. Bruker CogState programvare.
Gjennomføringsdato gjennom studiet: 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Samarbeidspartnere

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Irina Esterlis, PhD, Yale University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2000020186
  • 1K23DA045957-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 1R01MH116657-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på [18F]FPEB

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere