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Imaging mGluR5 e densità sinaptica nei disturbi psichiatrici

22 maggio 2023 aggiornato da: Yale University
Questo studio di ricerca è progettato per esaminare il coinvolgimento del sistema del glutammato e la densità sinaptica nella depressione e nel disturbo bipolare. Ogni partecipante sarà sottoposto a un appuntamento di screening per determinare l'idoneità allo studio. Successivamente, lo studio effettuerà 2 o 3 visite a seconda della disponibilità del programma e consisterà in una combinazione di una scansione di risonanza magnetica (MRI) o di risonanza magnetica funzionale (fMRI), una spettroscopia di risonanza magnetica protonica (MRS) e/o una Scansioni MRS C13 e fino a due scansioni con tomografia a emissione di positroni (PET). I partecipanti parteciperanno anche a test cognitivi. A seconda del tempo della telecamera, della disponibilità del personale e del programma delle materie, la partecipazione totale allo studio può durare 1-2 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Con i recenti progressi nella tomografia a emissione di positroni (PET) e nello sviluppo del radioligando, i ricercatori sono ora in grado di immaginare e quantificare il sistema glutamatergico metabotropico (mGluR5) in vivo in soggetti umani. I ricercatori propongono una nuova indagine utilizzando [18F]FPEB nella depressione e nel disturbo bipolare per ottenere dati critici per far progredire la comprensione dell'eziologia della depressione e del disturbo bipolare e dei sintomi associati della disfunzione cognitiva. I risultati con mGluR5 da soli sono limitati. I cambiamenti nella disponibilità di mGluR5 potrebbero essere dovuti a cambiamenti nella densità sinaptica. Recentemente, il centro PET di Yale ha sintetizzato un nuovo radioligando [11C]UCB-J (indicato come [11C]APP311 presso il centro PET dell'Università di Yale) che si lega alle glicoproteine ​​della vescicola sinaptica (SV2A), che rappresentano il numero di sinapsi nel cervello . Pertanto, i ricercatori misureranno anche la densità sinaptica nel cervello e si riferiranno alla disponibilità di mGluR5.

Obiettivo 1: Determinare la disponibilità di mGluR5 con disturbi dell'umore rispetto ai controlli sani misurata con l'imaging cerebrale PET utilizzando [18F]FPEB.

Ipotesi 1: diminuzione della disponibilità di mGluR5 in individui con disturbi dell'umore nelle regioni responsabili dei processi emotivi e cognitivi, tra cui l'amigdala, l'ippocampo, il talamo, il cingolo anteriore e le cortecce frontali.

Obiettivo 2: Determinare se il ciclo del glutammato negli individui con disturbi dell'umore è alterato rispetto ai controlli sani misurati con [1H]MRS e [13C]MRS.

Ipotesi 2: aumento del numero di glutammato nei soggetti con disturbi dell'umore rispetto ai controlli.

Obiettivo 3: Determinare se le alterazioni PET nel sistema glutammatergico di individui depressi sono associate a deficit cognitivi osservati nella depressione, tra cui concentrazione, attenzione e memoria (prestazioni nei test cognitivi), distraibilità e sussulto.

Ipotesi 3: relazione positiva tra disponibilità di mGluR5 e funzionamento cognitivo, in modo tale che gli individui con una maggiore disponibilità del recettore otterranno risultati migliori nei test di concentrazione, attenzione, memoria, distraibilità e sussulto rispetto agli individui con una minore disponibilità del recettore.

Obiettivo 4: esaminare se i cambiamenti nella disponibilità di mGluR5 dipendono dallo stato o se la minore disponibilità è dovuta al tratto.

Ipotesi: normalizzazione (o aumento) della disponibilità di mGluR5 nell'eutimia rispetto allo stato depresso.

Obiettivo 5: esaminare i cambiamenti della densità sinaptica associati ai disturbi dell'umore utilizzando [11C]APP311 Ipotesi 5: minore densità sinaptica in individui con MDD e disturbo bipolare (BD) e associazioni tra cambiamenti della densità sinaptica e gravità dell'umore. Gli investigatori ipotizzano anche che potrebbe esserci una relazione tra la densità sinaptica e la disponibilità di mGluR5.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

90

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Reclutamento
        • Yale University PET Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Irina Esterlis, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

N/A

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

60 controlli psichiatricamente sani 30 MDD 30 bipolari

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Criteri generali di inclusione:

18-80 anni che parlano inglese

-Criteri di inclusione per controlli sani: nessuna diagnosi attuale o pregressa di alcuna diagnosi DSM-5

  • Criteri di inclusione per la diagnosi clinica di soggetti con MDD di disturbo depressivo maggiore
  • Criteri di inclusione per la diagnosi clinica del disturbo bipolare nei soggetti bipolari

Criteri di esclusione:

  • Disturbo medico, neurologico o metabolico significativo attuale o passato
  • storia di trauma cranico che ha portato a un significativo declino a lungo termine delle capacità cognitive, come evidenziato dal calo dei voti o delle prestazioni lavorative
  • storia di malattia medica significativa tale da controindicare la partecipazione allo studio sulla base dei criteri di cui sopra e revisione della storia PI/MD
  • Ideazione suicidaria attiva e significativa
  • Dispositivi metallici impiantati o eventuali controindicazioni alla risonanza magnetica
  • donne in gravidanza o allattamento
  • Met Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM)-5 criteri per disturbo da uso di sostanze lieve negli ultimi 6 mesi o disturbo da uso di sostanze da moderato a grave nell'ultimo anno (eccetto marijuana o nicotina)
  • storia di precedente esposizione alle radiazioni per scopi di ricerca nell'ultimo anno tale che la partecipazione a questo studio li collocherebbe oltre i limiti della FDA per l'esposizione annuale alle radiazioni. Questa linea guida è una dose efficace di 5 rem ricevuta all'anno
  • Esposizione attuale, passata o prevista alle radiazioni sul posto di lavoro entro un anno dalle scansioni PET di ricerca proposte
  • Donazione di sangue entro 8 settimane dall'inizio dello studio
  • Storia di un disturbo della coagulazione o assunzione in corso di anticoagulanti (come Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Controllo sano
Saranno arruolati 60 soggetti psichiatricamente sani poiché i controlli possono partecipare a scansioni MRI o fMRI, [1H]MRS e/o [13C]MRS, [18F]FPEB e/o [11C]APP311 PET, test cognitivi
Radiazione: [18F]FPB
Radiotracciante: [18F]FPEB
Radiazione: [11C]APP311
Radiotracciante: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Altri nomi:
  • [11C]UCB-J
MDD
30 soggetti con disturbo depressivo maggiore (MDD) possono partecipare a scansioni MRI o fMRI, [1H]MRS e/o [13C]MRS, [18F]FPEB e/o [11C]APP311 PET, test cognitivi
Radiazione: [18F]FPB
Radiotracciante: [18F]FPEB
Radiazione: [11C]APP311
Radiotracciante: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Altri nomi:
  • [11C]UCB-J
Bipolare
30 soggetti con disturbo bipolare possono partecipare a MRI o fMRI, [1H]MRS e/o [13C]MRS, [18F]FPEB e/o [11C]APP311 PET scan, test cognitivi
Radiazione: [18F]FPB
Radiotracciante: [18F]FPEB
Radiazione: [11C]APP311
Radiotracciante: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Altri nomi:
  • [11C]UCB-J

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Disponibilità di mGluR5 utilizzando [18F]FPEB
Lasso di tempo: Fino alla data di completamento degli studi: 5 anni

Il glutammato (principale neurotrasmettitore eccitatorio) è diffuso in tutto il cervello e probabilmente modula alcuni sintomi presenti negli individui con disturbi dell'umore. La neurotrasmissione del glutammato è regolata dai recettori del glutammato metabotropico ionotropico e accoppiato alla proteina G (mGluR) che sono divisi in 3 gruppi: gruppo I (mGluR1 e 5), gruppo II (mGluR2 e 3) e gruppo III (mGluR4, 6, 8) . Gli mGluR del gruppo I si accoppiano alla fosfolipasi C e stimolano la formazione di AMP ciclico e il rilascio di acido arachidonico e quindi influenzano la neuroplasticità, l'eccitabilità neuronale, la trasmissione sinaptica e l'espressione genica. I recettori mGluR5 si trovano post sinapticamente e sulla glia, e hanno la densità più alta nell'ippocampo, intermedia nel caudato/putamen, nella corteccia cerebrale, nei nuclei cerebellari profondi e nel talamo, e più bassa nel cervelletto. mGluR5 sono considerati fondamentali nel funzionamento del sistema glutammatergico, soprattutto per quanto riguarda le prestazioni cognitive.

[18F]FPEB: radiotracciante ad alta affinità utilizzato per visualizzare il recettore mGluR5.
Fino alla data di completamento degli studi: 5 anni
Densità sinaptica usando [11C]APP311
Lasso di tempo: Fino alla data di completamento degli studi: 5 anni

Differenze di densità sinaptica utilizzando [11C]APP311 tra individui con disturbi dell'umore rispetto ai controlli sani.

Densità sinaptica e [11C]APP311: Esistono forti prove precliniche che dimostrano che lo stress cronico e la depressione portano a cambiamenti strutturali, che includono atrofia neuronale, ridotta densità sinaptica e perdita cellulare. [11C]APP311 (noto anche come [11C]UCB-J) è stato sviluppato presso il Centro PET dell'Università di Yale come nuovo radioligando PET per la glicoproteina 2A della vescicola sinaptica (SV2A). SV2A è una proteina di membrana integrale situata nelle membrane delle vescicole presinaptiche, simile alla sinaptofisina (SYN). SV2 ha 3 isoforme, con SV2A che è l'unica isoforma che si trova ubiquitariamente nelle vescicole sinaptiche attraverso il cervello. Pertanto, la quantificazione PET del segnale SV2A può essere un eccellente biomarcatore in vivo della densità sinaptica.
Fino alla data di completamento degli studi: 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ciclo del glutammato usando MRS
Lasso di tempo: Fino alla data di completamento degli studi: 5 anni

alterazioni del ciclo del glutammato in individui con disturbi dell'umore rispetto ai controlli sani utilizzando [1H]MRS e [13C]MRS

[1H]MRS: spettroscopia di risonanza magnetica protonica (MRS) [13C]MRS: spettri basali ottenuti quindi [13C]glucosio somministrato a una velocità tale da aumentare rapidamente l'arricchimento frazionale di 13C del glucosio plasmatico al 60% e mantenerlo costante per 120 minuti , con una concentrazione plasmatica di glucosio compresa tra 150 e 200 mg/dl. Le misurazioni di 13C MRS continueranno durante l'infusione di glucosio. Questi dati saranno analizzati utilizzando un modello metabolico per ricavare i tassi del metabolismo ossidativo del glucosio e il ciclo dei neurotrasmettitori del glutammato.
Fino alla data di completamento degli studi: 5 anni
Funzionamento cognitivo valutato con il software CogState
Lasso di tempo: Fino alla data di completamento degli studi: 5 anni

relazione tra funzionamento cognitivo e disponibilità di mGluR5 in individui con disturbi dell'umore rispetto ai controlli sani.

Funzionamento cognitivo: il modo in cui le persone pensano, ricordano ed elaborano le informazioni. Utilizzo del software CogState.
Fino alla data di completamento degli studi: 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Collaboratori

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Irina Esterlis, PhD, Yale University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 gennaio 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2000020186
  • 1K23DA045957-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 1R01MH116657-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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