Imaging mGluR5 og synaptisk tæthed ved psykiatriske lidelser
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Med de seneste fremskridt inden for positronemissionstomografi (PET) og radioligandudvikling er efterforskerne nu i stand til at afbilde og kvantificere det metabotropiske glutamaterge system (mGluR5) in vivo hos mennesker. Efterforskerne foreslår en ny undersøgelse ved hjælp af [18F]FPEB i depression og bipolar lidelse for at opnå kritiske data for at fremme forståelsen af ætiologien af depression og bipolar lidelse og dens associerede symptomer på kognitiv dysfunktion. Resultaterne med mGluR5 i sig selv er begrænsede. Ændringer i mGluR5 tilgængelighed kan skyldes ændringer i synaptisk tæthed. For nylig syntetiserede Yale PET-centret en ny radioligand [11C]UCB-J (benævnt [11C]APP311 ved Yale University PET Center), der binder til synaptiske vesikelglykoproteiner (SV2A), som repræsenterer antallet af synapser i hjernen . Således vil efterforskerne også måle synaptisk tæthed i hjernen og forholde sig til mGluR5 tilgængelighed.
Mål 1: At bestemme mGluR5-tilgængelighed med humørsygdomme sammenlignet med raske kontroller målt med PET-hjernebilleddannelse ved hjælp af [18F]FPEB.
Hypotese 1: fald i mGluR5-tilgængelighed hos personer med humørforstyrrelser i regioner, der er ansvarlige for følelsesmæssige og kognitive processer, herunder amygdala, hippocampus, thalamus, anterior cingulate og frontale cortex.
Mål 2: At bestemme, om glutamatcyklus hos individer med humørsygdomme er ændret sammenlignet med raske kontroller målt med [1H]MRS og [13C]MRS.
Hypotese 2: stigning i glutamatantal hos personer med humørsygdomme sammenlignet med kontroller.
Mål 3: At afgøre, om PET-ændringerne i det glutamaterge system hos deprimerede individer er forbundet med kognitive mangler observeret ved depression, herunder koncentration, opmærksomhed og hukommelse (kognitiv testpræstation) og distraherbarhed og forskrækkelse.
Hypotese 3: positiv sammenhæng mellem mGluR5 tilgængelighed og kognitiv funktion, sådan at individer med højere receptortilgængelighed vil præstere bedre på test af koncentration, opmærksomhed, hukommelse, distraherbarhed og forskrækkelse end individer med lavere receptortilgængelighed.
Mål 4: At undersøge om ændringer i mGluR5 tilgængelighed er afhængig af tilstand, eller om den lavere tilgængelighed skyldes egenskaber.
Hypotese: normalisering (eller stigning) i mGluR5 tilgængelighed i euthymia sammenlignet med deprimeret tilstand.
Mål 5: At undersøge synaptiske densitetsændringer forbundet med humørsygdomme ved hjælp af [11C]APP311 Hypotese 5: lavere synaptisk tæthed hos personer med MDD og bipolar lidelse (BD), og sammenhænge mellem synaptiske densitetsændringer og humørsværhedsgrad. Efterforskere antager også, at der kan være en sammenhæng mellem synaptisk tæthed og mGluR5 tilgængelighed.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
- Yale University PET Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Generelle inklusionskriterier:
18-80 år engelsktalende
-Inklusionskriterier for raske kontroller: ingen aktuel eller historie med nogen DSM-5-diagnose
- Inklusionskriterier for MDD-patienter klinisk diagnose af svær depressiv lidelse
- Inklusionskriterier for bipolære forsøgspersoner klinisk diagnose af bipolar lidelse
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende eller tidligere betydelig medicinsk, neurologisk eller metabolisk lidelse
- historie med hovedskade, der førte til betydeligt langsigtet fald i kognitive evner set ved fald i karakterer eller arbejdspræstationer
- historie med betydelig medicinsk sygdom, som ville kontraindicere deltagelse i undersøgelsen baseret på ovenstående kriterier og PI/MD historie gennemgang
- Aktive, betydelige selvmordstanker
- Implanterede metalliske anordninger eller eventuelle MR-kontraindikationer
- kvinder, der er gravide eller ammer
- Opfyldt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 kriterier for mild stofbrugsforstyrrelse inden for de seneste 6 måneder eller moderat til svær stofbrugsforstyrrelse inden for det seneste år (undtagen marihuana eller nikotin)
- historie med tidligere strålingseksponering til forskningsformål inden for det seneste år, således at deltagelse i denne undersøgelse ville placere dem over FDA's grænser for årlig strålingseksponering. Denne retningslinje er en effektiv dosis på 5 rem modtaget om året
- Aktuel, tidligere eller forventet eksponering for stråling på arbejdspladsen inden for et år efter foreslåede forsknings-PET-scanninger
- Bloddonation inden for 8 uger efter starten af undersøgelsen
- Anamnese med en blødningsforstyrrelse eller i øjeblikket tager antikoagulantia (såsom Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sund kontrol
60 psykiatrisk raske forsøgspersoner vil blive tilmeldt, da kontroller kan deltage i MR- eller fMRI-, [1H]MRS og/eller [13C]MRS, [18F]FPEB og/eller [11C]APP311 PET-scanninger, kognitive tests
|
Radiotracer: [18F]FPEB
Radiotracer: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Andre navne:
|
|
MDD
30 personer med svær depressiv lidelse (MDD) kan deltage i MR- eller fMRI-, [1H]MRS- og/eller [13C]MRS-, [18F]FPEB- og/eller [11C]APP311 PET-scanninger, kognitive tests
|
Radiotracer: [18F]FPEB
Radiotracer: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Andre navne:
|
|
Bipolar
30 forsøgspersoner med bipolar lidelse kan deltage i MR- eller fMRI-, [1H]MRS- og/eller [13C]MRS-, [18F]FPEB- og/eller [11C]APP311 PET-scanninger, kognitive tests
|
Radiotracer: [18F]FPEB
Radiotracer: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mGluR5 tilgængelighed ved hjælp af [18F]FPEB
Tidsramme: Gennemførelsesdato for studiet: 5 år
|
Glutamat (vigtig excitatorisk neurotransmitter) er udbredt i hele hjernen og modulerer sandsynligvis nogle symptomer til stede hos individer med humørsygdomme. Glutamat neurotransmission er reguleret af ionotrope og G-protein koblede metabotrope glutamatreceptorer (mGluR), som er opdelt i 3 grupper: gruppe I (mGluR1 og 5), gruppe II (mGluR2 og 3) og gruppe III (mGluR4, 6, 8) . Gruppe I-mGluR'erne kobles til phospholipase C og stimulerer cyklisk AMP-dannelse og arachidonsyrefrigivelse og påvirker dermed neuroplasticitet, neuronal excitabilitet, synaptisk transmission og genekspression. mGluR5-receptorer er lokaliseret postsynaptisk og på glia, og har højeste tæthed i hippocampus, mellemliggende i caudate/putamen, cerebral cortex, dybe cerebellære kerner og thalamus og lavest i cerebellum. mGluR5 anses for at være afgørende for funktionen af det glutamaterge system, især da det vedrører kognitiv ydeevne. [18F]FPEB: radiotracer med høj affinitet, der bruges til at afbilde mGluR5-receptor. |
Gennemførelsesdato for studiet: 5 år
|
|
Synaptisk tæthed ved hjælp af [11C]APP311
Tidsramme: Gennemførelsesdato for studiet: 5 år
|
Synaptiske densitetsforskelle ved hjælp af [11C]APP311 mellem individer med humørsygdomme sammenlignet med raske kontroller. Synaptisk tæthed og [11C]APP311: Der er stærke prækliniske beviser, der viser, at kronisk stress og depression fører til strukturelle ændringer, som omfatter neuronal atrofi, reduceret synaptisk tæthed og celletab. [11C]APP311 (også omtalt som [11C]UCB-J) blev udviklet på Yale University PET Center som en ny PET-radioligand til synaptisk vesikelglycoprotein 2A (SV2A). SV2A er et integreret membranprotein placeret i præsynaptiske vesikelmembraner, svarende til synaptophysin (SYN). SV2 har 3 isoformer, hvor SV2A er den eneste isoform, som er allestedsnærværende i synaptiske vesikler på tværs af hjernen. Således kan PET-kvantificering af SV2A-signal være en fremragende in vivo biomarkør for synaptisk tæthed. |
Gennemførelsesdato for studiet: 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
glutamatcykling ved hjælp af MRS
Tidsramme: Gennemførelsesdato for studiet: 5 år
|
ændringer i glutamatcyklus hos personer med humørforstyrrelser sammenlignet med raske kontroller, der bruger [1H]MRS og [13C]MRS [1H]MRS: proton magnetisk resonansspektroskopi (MRS) [13C]MRS: baseline spektre opnået derefter [13C]glucose administreret med en hastighed, der øger den fraktionelle 13C berigelse af plasmaglucose hurtigt til 60% og holder den konstant i 120 minutter , med en plasmaglukosekoncentration mellem 150 og 200 mg/dl. 13C MRS-målingerne vil fortsætte under hele infusionen af glukose. Disse data vil blive analyseret ved hjælp af en metabolisk model for at udlede hastighederne for oxidativ glukosemetabolisme og glutamat-neurotransmitter-cyklus. |
Gennemførelsesdato for studiet: 5 år
|
|
Kognitiv funktionsevne vurderet med CogState-software
Tidsramme: Gennemførelsesdato for studiet: 5 år
|
sammenhæng mellem kognitiv funktion og mGluR5 tilgængelighed hos personer med humørsygdomme sammenlignet med raske kontroller. Kognitiv funktion: den måde folk tænker, husker og behandler information. Bruger CogState software. |
Gennemførelsesdato for studiet: 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Irina Esterlis, PhD, Yale University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2000020186
- 1K23DA045957-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 1R01MH116657-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .