MGluR5:n ja synaptisen tiheyden kuvantaminen psykiatrisissa häiriöissä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikaisten edistysten myötä positroniemissiotomografiassa (PET) ja radioligandin kehityksessä tutkijat pystyvät nyt kuvaamaan ja kvantifioimaan metabotrooppisen glutamatergisen järjestelmän (mGluR5) in vivo ihmisillä. Tutkijat ehdottavat uutta tutkimusta, jossa käytetään [18F]FPEB:tä masennuksessa ja kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä kriittisten tietojen saamiseksi masennuksen ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön etiologian ja niihin liittyvien kognitiivisten toimintahäiriöiden oireiden ymmärtämiseksi. Havainnot mGluR5:llä itsessään ovat rajallisia. Muutokset mGluR5:n saatavuudessa voivat johtua muutoksista synaptisessa tiheydessä. Äskettäin Yalen PET-keskus syntetisoi uuden radioligandin [11C]UCB-J (jota kutsutaan nimellä [11C]APP311 Yalen yliopiston PET-keskuksessa), joka sitoutuu synaptisiin vesikkelin glykoproteiineihin (SV2A), jotka edustavat aivojen synapsien määrää. . Siten tutkijat mittaavat myös synaptista tiheyttä aivoissa ja liittyvät mGluR5:n saatavuuteen.
Tavoite 1: Määrittää mGluR5:n saatavuus mielialahäiriöillä verrattuna terveisiin kontrolleihin mitattuna PET-aivokuvauksella [18F]FPEB:tä käyttämällä.
Hypoteesi 1: mGluR5:n saatavuuden väheneminen henkilöillä, joilla on mielialahäiriöitä tunne- ja kognitiivisista prosesseista vastaavilla alueilla, mukaan lukien amygdala, hippokampus, talamus, anterior cingulaatti ja otsakuoret.
Tavoite 2: Määrittää, onko mielialahäiriöistä kärsivien yksilöiden glutamaattikierto muuttunut verrattuna terveisiin kontrolleihin [1H]MRS:llä ja [13C]MRS:llä mitattuna.
Hypoteesi 2: glutamaattimäärän kasvu mielialahäiriöistä kärsivillä henkilöillä verrokkeihin verrattuna.
Tavoite 3: Selvittää, liittyvätkö PET-muutokset masentuneiden yksilöiden glutamatergisessa järjestelmässä masennuksessa havaittuihin kognitiivisiin puutteisiin, mukaan lukien keskittymiskyky, huomiokyky ja muisti (kognitiivinen testaus) sekä häiriötekijä ja hätkähdyttävyys.
Hypoteesi 3: positiivinen suhde mGluR5:n saatavuuden ja kognitiivisen toiminnan välillä siten, että yksilöt, joilla on korkeampi reseptorin saatavuus, suoriutuvat paremmin keskittymis-, huomio-, muisti-, häiriökyvyn ja hätkähdytyksen testeissä kuin henkilöt, joiden reseptoreiden saatavuus on heikompi.
Tavoite 4: Tutkia, ovatko mGluR5:n saatavuuden muutokset riippuvaisia tilasta vai johtuuko alhaisempi saatavuus ominaisuudesta.
Hypoteesi: mGluR5:n saatavuuden normalisoituminen (tai lisääntyminen) eutymiassa verrattuna masentuneeseen tilaan.
Tavoite 5: Tutkia mielialahäiriöihin liittyviä synaptisen tiheyden muutoksia käyttämällä [11C]APP311 Hypoteesia 5: pienempi synaptinen tiheys yksilöillä, joilla on MDD ja kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD), sekä synaptisen tiheyden muutosten ja mielialan vakavuuden välisiä yhteyksiä. Tutkijat olettavat myös, että synaptisen tiheyden ja mGluR5:n saatavuuden välillä voi olla suhde.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Yale University PET Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yleiset osallistumiskriteerit:
18-80 vuotias englantia puhuva
- Terveiden kontrollien sisällyttämiskriteerit: ei nykyistä tai historiallista DSM-5-diagnoosia
- Sisällytämiskriteerit MDD-potilaiden kliiniseen vakavan masennushäiriön diagnoosiin
- Sisällyskriteerit kaksisuuntaisen mielialahäiriön kliiniselle diagnoosille
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai mennyt merkittävä lääketieteellinen, neurologinen tai aineenvaihduntahäiriö
- aiempi päävamma, joka johti merkittävään pitkäaikaiseen kognitiivisten kykyjen heikkenemiseen, mikä näkyy arvosanojen tai työsuorituksen heikkenemisenä
- anamneesissa merkittävä lääketieteellinen sairaus, joka olisi vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiseen edellä olevien kriteerien ja PI/MD-historian tarkastelun perusteella
- Aktiivinen, merkittävä itsemurha-ajatus
- Istutetut metallilaitteet tai MR-vasta-aiheet
- raskaana oleville tai imettäville naisille
- Met Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) - 5 kriteeriä lievälle päihteidenkäyttöhäiriölle viimeisen 6 kuukauden aikana tai keskivaikealle tai vaikealle päihdehäiriölle viimeisen vuoden aikana (paitsi marihuana tai nikotiini)
- aiempi säteilyaltistus tutkimustarkoituksiin viimeisen vuoden aikana siten, että osallistuminen tähän tutkimukseen ylittäisi FDA:n vuosittaisen säteilyaltistuksen rajat. Tämä ohje on tehokas annos 5 rem vuodessa
- Nykyinen, mennyt tai odotettu altistuminen säteilylle työpaikalla vuoden sisällä ehdotetun PET-tutkimuksen jälkeen
- Verenluovutus 8 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
- Aiemmin verenvuotohäiriö tai käytät parhaillaan antikoagulantteja (kuten Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terve valvonta
Mukaan otetaan 60 psykiatrisesti tervettä henkilöä, koska kontrollit voivat osallistua MRI- tai fMRI-, [1H]MRS- ja/tai [13C]MRS-, [18F]FPEB- ja/tai [11C]APP311-PET-skannauksiin, kognitiivisiin testeihin
|
Radiotracer: [18F]FPEB
Radiotracer: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Muut nimet:
|
|
MDD
30 koehenkilöä, joilla on vakava masennushäiriö (MDD), voi osallistua MRI- tai fMRI-, [1H]MRS- ja/tai [13C]MRS-, [18F]FPEB- ja/tai [11C]APP311-PET-skannauksiin, kognitiivisiin testeihin
|
Radiotracer: [18F]FPEB
Radiotracer: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Muut nimet:
|
|
Kaksisuuntainen mieliala
30 potilasta, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, voi osallistua MRI- tai fMRI-, [1H]MRS- ja/tai [13C]MRS-, [18F]FPEB- ja/tai [11C]APP311-PET-skannauksiin, kognitiivisiin testeihin
|
Radiotracer: [18F]FPEB
Radiotracer: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mGluR5:n saatavuus käyttämällä [18F]FPEB:tä
Aikaikkuna: Opintojen päättymispäivä: 5 vuotta
|
Glutamaatti (pääasiallinen kiihottava välittäjäaine) on laajalle levinnyt kaikkialla aivoissa ja todennäköisesti moduloi joitain oireita, joita esiintyy yksilöillä, joilla on mielialahäiriöitä. Glutamaattien neurotransmissiota säätelevät ionotrooppiset ja G-proteiiniin kytketyt metabotrooppiset glutamaattireseptorit (mGluR), jotka on jaettu kolmeen ryhmään: ryhmä I (mGluR1 ja 5), ryhmä II (mGluR2 ja 3) ja ryhmä III (mGluR4, 6, 8) . Ryhmän I mGluR:t kytkeytyvät fosfolipaasi C:hen ja stimuloivat syklistä AMP:n muodostumista ja arakidonihapon vapautumista ja vaikuttavat siten neuroplastisuuteen, hermosolujen kiihtyvyyteen, synaptiseen transmissioon ja geeniekspressioon. mGluR5-reseptorit sijaitsevat synaptisesti ja gliassa, ja niiden tiheys on suurin hippokampuksessa, keskitaso on hässäkkö/putamenissa, aivokuoressa, syvissä pikkuaivojen ytimissä ja talamuksessa ja pienin pikkuaivoissa. mGluR5:n katsotaan olevan keskeinen glutamatergisen järjestelmän toiminnassa, varsinkin kun se liittyy kognitiiviseen suorituskykyyn. [18F]FPEB: korkean affiniteetin radiomerkkiaine, jota käytetään kuvaamaan mGluR5-reseptoria. |
Opintojen päättymispäivä: 5 vuotta
|
|
Synaptinen tiheys käyttämällä [11C]APP311:tä
Aikaikkuna: Opintojen päättymispäivä: 5 vuotta
|
Synaptiset tiheyserot käyttämällä [11C]APP311:tä mielialahäiriöistä kärsivien yksilöiden välillä verrattuna terveisiin kontrolleihin. Synaptinen tiheys ja [11C]APP311: On olemassa vahvaa prekliinistä näyttöä siitä, että krooninen stressi ja masennus johtavat rakenteellisiin muutoksiin, joita ovat hermosolujen surkastuminen, synaptisen tiheyden väheneminen ja solujen menetys. [11C]APP311 (kutsutaan myös nimellä [11C]UCB-J) kehitettiin Yalen yliopiston PET-keskuksessa uudeksi PET-radioligandiksi synaptiselle vesikkelin glykoproteiinille 2A (SV2A). SV2A on kiinteä kalvoproteiini, joka sijaitsee presynaptisissa vesikkelikalvoissa, samanlainen kuin synaptophysin (SYN). SV2:lla on 3 isoformia, joista SV2A on ainoa isoformi, joka sijaitsee kaikkialla aivojen synaptisissa vesikkeleissä. Siten SV2A-signaalin PET-kvantifiointi voi olla erinomainen synaptisen tiheyden biomarkkeri in vivo. |
Opintojen päättymispäivä: 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
glutamaattipyöräily MRS:llä
Aikaikkuna: Opintojen päättymispäivä: 5 vuotta
|
muutokset glutamaattikierrossa mielialahäiriöistä kärsivillä henkilöillä verrattuna terveisiin kontrolleihin, joissa käytettiin [1H]MRS:ää ja [13C]MRS:ää [1H]MRS: protonimagneettinen resonanssispektroskopia (MRS) [13C]MRS: perusviivaspektrit, jotka saatiin sitten [13C]glukoosia annettuna nopeudella, joka nosti plasman glukoosin fraktionaalisen 13C-rikastumisen nopeasti 60 %:iin ja pitäen sen vakiona 120 minuuttia , jonka plasman glukoosipitoisuus on 150-200 mg/dl. 13C MRS -mittaukset jatkuvat koko glukoosi-infuusion ajan. Nämä tiedot analysoidaan aineenvaihduntamallilla oksidatiivisen glukoosiaineenvaihdunnan ja glutamaatin välittäjäaineiden kiertonopeuden johtamiseksi. |
Opintojen päättymispäivä: 5 vuotta
|
|
Kognitiivinen toiminta arvioitu CogState-ohjelmistolla
Aikaikkuna: Opintojen päättymispäivä: 5 vuotta
|
kognitiivisen toiminnan ja mGluR5:n saatavuuden välinen suhde mielialahäiriöistä kärsivillä henkilöillä verrattuna terveisiin kontrolleihin. Kognitiivinen toiminta: tapa, jolla ihmiset ajattelevat, muistavat ja käsittelevät tietoa. CogState-ohjelmiston käyttäminen. |
Opintojen päättymispäivä: 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Irina Esterlis, PhD, Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000020186
- 1K23DA045957-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 1R01MH116657-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .