Beeldvorming van mGluR5 en synaptische dichtheid bij psychiatrische stoornissen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Met de recente vorderingen in de positronemissietomografie (PET) en de ontwikkeling van radioliganden zijn de onderzoekers nu in staat om het metabotrope glutamaterge systeem (mGluR5) in vivo in menselijke proefpersonen in beeld te brengen en te kwantificeren. De onderzoekers stellen een nieuw onderzoek voor met behulp van [18F]FPEB bij depressie en bipolaire stoornis om cruciale gegevens te verkrijgen om het begrip van de etiologie van depressie en bipolaire stoornis en de bijbehorende symptomen van cognitieve disfunctie te vergroten. De bevindingen met mGluR5 op zich zijn beperkt. Veranderingen in de beschikbaarheid van mGluR5 kunnen te wijten zijn aan veranderingen in synaptische dichtheid. Onlangs heeft het PET-centrum van Yale een nieuw radioligand [11C]UCB-J (aangeduid als [11C]APP311 in het PET-centrum van Yale University) gesynthetiseerd dat zich bindt aan synaptische vesikelglycoproteïnen (SV2A), die het aantal synapsen in de hersenen vertegenwoordigen. . De onderzoekers zullen dus ook de synaptische dichtheid in de hersenen meten en relateren aan de beschikbaarheid van mGluR5.
Doel 1: Bepalen van de mGluR5-beschikbaarheid bij stemmingsstoornissen in vergelijking met gezonde controles zoals gemeten met PET-beeldvorming van de hersenen met behulp van [18F]FPEB.
Hypothese 1: afname van de beschikbaarheid van mGluR5 bij personen met stemmingsstoornissen in regio's die verantwoordelijk zijn voor emotionele en cognitieve processen, waaronder de amygdala, hippocampus, thalamus, anterieure cingulate en frontale cortices.
Doel 2: Bepalen of de glutamaatcyclus bij personen met stemmingsstoornissen is veranderd in vergelijking met gezonde controles zoals gemeten met [1H]MRS en [13C]MRS.
Hypothese 2: toename van het glutamaatgetal bij personen met stemmingsstoornissen in vergelijking met controles.
Doel 3: Bepalen of de PET-veranderingen in het glutamaterge systeem van depressieve personen verband houden met cognitieve tekorten die worden waargenomen bij depressie, waaronder concentratie, aandacht en geheugen (cognitieve testprestaties), en afleidbaarheid en schrikken.
Hypothese 3: positieve relatie tussen mGluR5-beschikbaarheid en cognitief functioneren, zodat individuen met een hogere receptorbeschikbaarheid beter zullen presteren op tests van concentratie, aandacht, geheugen, afleidbaarheid en schrikken dan individuen met een lagere receptorbeschikbaarheid.
Doel 4: Onderzoeken of veranderingen in de beschikbaarheid van mGluR5 afhankelijk zijn van de toestand, of dat de lagere beschikbaarheid te wijten is aan een eigenschap.
Hypothese: normalisatie (of toename) van mGluR5-beschikbaarheid bij euthymie in vergelijking met depressieve toestand.
Doel 5: Synaptische dichtheidsveranderingen geassocieerd met stemmingsstoornissen onderzoeken met behulp van [11C]APP311 Hypothese 5: lagere synaptische dichtheid bij personen met MDD en bipolaire stoornis (BD), en associaties tussen synaptische dichtheidsveranderingen en stemmingsernst. Onderzoekers veronderstellen ook dat er mogelijk een verband bestaat tussen synaptische dichtheid en beschikbaarheid van mGluR5.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- Yale University PET Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Algemene opnamecriteria:
18-80 jaar oud Engels sprekend
-Inclusiecriteria voor gezonde controles: geen actuele of voorgeschiedenis van een DSM-5-diagnose
- Inclusiecriteria voor MDD-onderwerpen klinische diagnose van depressieve stoornis
- Inclusiecriteria voor bipolaire proefpersonen klinische diagnose van bipolaire stoornis
Uitsluitingscriteria:
- Huidige of vroegere significante medische, neurologische of metabole stoornis
- voorgeschiedenis van hoofdletsel dat leidde tot een aanzienlijke achteruitgang van cognitieve vaardigheden op de lange termijn, zoals blijkt uit achteruitgang in cijfers of werkprestaties
- voorgeschiedenis van een significante medische ziekte, zodanig dat deelname aan het onderzoek gecontra-indiceerd zou zijn op basis van bovenstaande criteria en PI/MD-geschiedenisoverzicht
- Actieve, significante zelfmoordgedachten
- Geïmplanteerde metalen apparaten of MR-contra-indicaties
- vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Voldoet aan de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 criteria voor milde stoornis in het gebruik van middelen in de afgelopen 6 maanden of matige tot ernstige stoornis in het gebruik van middelen in het afgelopen jaar (behalve marihuana of nicotine)
- geschiedenis van eerdere blootstelling aan straling voor onderzoeksdoeleinden in het afgelopen jaar, zodat deelname aan deze studie hen boven de FDA-limieten voor jaarlijkse blootstelling aan straling zou plaatsen. Deze richtlijn is een effectieve dosis van 5 rem ontvangen per jaar
- Huidige, vroegere of verwachte blootstelling aan straling op de werkplek binnen een jaar na voorgestelde onderzoeks-PET-scans
- Bloeddonatie binnen 8 weken na aanvang van het onderzoek
- Voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis of het gebruik van anticoagulantia (zoals Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde controle
60 psychiatrisch gezonde proefpersonen zullen worden ingeschreven als controles kunnen deelnemen aan MRI of fMRI, [1H]MRS en/of [13C]MRS, [18F]FPEB en/of [11C]APP311 PET-scans, cognitieve testen
|
Radiotracer: [18F]FPEB
Radiotracer: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Andere namen:
|
|
MDD
30 proefpersonen met depressieve stoornis (MDD) kunnen deelnemen aan MRI- of fMRI-, [1H]MRS- en/of [13C]MRS-, [18F]FPEB- en/of [11C]APP311 PET-scans, cognitieve tests
|
Radiotracer: [18F]FPEB
Radiotracer: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Andere namen:
|
|
Bipolair
30 proefpersonen met een bipolaire stoornis kunnen deelnemen aan MRI- of fMRI-, [1H]MRS- en/of [13C]MRS-, [18F]FPEB- en/of [11C]APP311 PET-scans, cognitieve tests
|
Radiotracer: [18F]FPEB
Radiotracer: [11C]APP311, [11C]UCB-J
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
mGluR5-beschikbaarheid met behulp van [18F]FPEB
Tijdsspanne: Einddatum studie: 5 jaar
|
Glutamaat (belangrijkste prikkelende neurotransmitter) is wijdverspreid door de hersenen en moduleert waarschijnlijk sommige symptomen die aanwezig zijn bij personen met stemmingsstoornissen. Glutamaatneurotransmissie wordt gereguleerd door ionotrope en de aan G-proteïne gekoppelde metabotrope glutamaatreceptoren (mGluR) die zijn onderverdeeld in 3 groepen: groep I (mGluR1 en 5), groep II (mGluR2 en 3) en groep III (mGluR4, 6, 8) . De mGluR's van groep I koppelen aan fosfolipase C, en stimuleren de vorming van cyclisch AMP en de afgifte van arachidonzuur en beïnvloeden zo de neuroplasticiteit, neuronale prikkelbaarheid, synaptische transmissie en genexpressie. mGluR5-receptoren bevinden zich postsynaptisch & op glia, & hebben de hoogste dichtheid in de hippocampus, intermediair in caudate/putamen, hersenschors, diepe cerebellaire kernen, & thalamus, & het laagst in het cerebellum. mGluR5 wordt beschouwd als cruciaal in het functioneren van het glutamaterge systeem, vooral omdat het betrekking heeft op cognitieve prestaties. [18F]FPEB: radiotracer met hoge affiniteit gebruikt om de mGluR5-receptor in beeld te brengen. |
Einddatum studie: 5 jaar
|
|
Synaptische dichtheid met behulp van [11C]APP311
Tijdsspanne: Einddatum studie: 5 jaar
|
Synaptische dichtheidsverschillen met [11C]APP311 tussen individuen met stemmingsstoornissen in vergelijking met gezonde controles. Synaptische dichtheid en [11C]APP311: Er is sterk preklinisch bewijs dat aantoont dat chronische stress en depressie leiden tot structurele veranderingen, waaronder neuronale atrofie, verminderde synaptische dichtheid en celverlies. [11C]APP311 (ook wel [11C]UCB-J genoemd) is ontwikkeld aan het Yale University PET Center als een nieuw PET-radioligand voor synaptisch blaasje glycoproteïne 2A (SV2A). SV2A is een integraal membraaneiwit dat zich bevindt in presynaptische blaasjesmembranen, vergelijkbaar met synaptophysine (SYN). SV2 heeft 3 isovormen, waarbij SV2A de enige isovorm is die alom aanwezig is in synaptische blaasjes in de hersenen. PET-kwantificering van het SV2A-signaal kan dus een uitstekende in vivo biomarker van synaptische dichtheid zijn. |
Einddatum studie: 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
glutamaat fietsen met behulp van MRS
Tijdsspanne: Einddatum studie: 5 jaar
|
veranderingen in de glutamaatcyclus bij personen met stemmingsstoornissen in vergelijking met gezonde controles die [1H]MRS en [13C]MRS gebruiken [1H]MRS: proton Magnetische Resonantie Spectroscopie (MRS) [13C]MRS: basislijnspectra verkregen, vervolgens [13C]glucose toegediend met een snelheid om de fractionele 13C-verrijking van de plasmaglucose snel te verhogen tot 60% en deze gedurende 120 minuten constant te houden , met een plasmaglucoseconcentratie tussen 150 en 200 mg/dl. De 13C MRS-metingen gaan door tijdens de infusie van glucose. Deze gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van een metabool model om de snelheden van oxidatief glucosemetabolisme en glutamaat-neurotransmittercycli af te leiden. |
Einddatum studie: 5 jaar
|
|
Cognitief functioneren beoordeeld met CogState Software
Tijdsspanne: Einddatum studie: 5 jaar
|
relatie tussen cognitief functioneren en mGluR5-beschikbaarheid bij personen met stemmingsstoornissen in vergelijking met gezonde controles. Cognitief functioneren: de manier waarop mensen informatie denken, onthouden en verwerken. CogState-software gebruiken. |
Einddatum studie: 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Irina Esterlis, PhD, Yale University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2000020186
- 1K23DA045957-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 1R01MH116657-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .