ハプロ同一性 NK 細胞および N-803 の養子移入

ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染は、適応免疫システムと自然免疫システムに深刻な、しばしば不可逆的な変化を引き起こします。 抗レトロウイルス療法 (ART) がない場合、分化クラスター (CD)4+ T 細胞は徐々に枯渇し、CD8+ T 細胞はしばしば増殖し、免疫系の多くが慢性的に活性化されます。 これらの異常の多くは、長期の ART 中に改善されますが、システムが正常に戻ることはめったにありません。 特に、慢性炎症は ART 中も無期限に持続し、HIV 産生 (およびおそらく複製)、粘膜の完全性の不可逆的な喪失と腸内微生物への曝露、およびサイトメガロウイルス (CMV) などの他の病原体の過剰な負荷を含む複数の要因によって引き起こされます。 . 効果的なART中にウイルスとその宿主がどのように相互作用するかは、集中的な調査の焦点です.

HIV-1 は、ケモカイン受容体 CCR5 を発現する活性化メモリー CD4+ T 細胞に優先的に感染しますが、休止中の CD4+ T 細胞、ナイーブ CD4+ T 細胞、およびマクロファージにも感染する可能性があります。 感染して活性化された CD4+ T 細胞の大部分はすぐに死にますが、ごく一部は休止状態に戻り、潜在的なリザーバーとして無期限に持続します。 ART はすべてまたはほぼすべての新しい感染イベントをブロックするため、ART が開始された時点で存在するリザーバーは、個人の生涯にわたって持続するリザーバーになります。 このメモリー T 細胞のウイルス貯蔵庫は、ART の間、感染細胞の長い半減期、これらの細胞の恒常性増殖、およびおそらく低レベルの持続的なウイルス複製によって維持されます。

末梢血のウイルス貯蔵庫は、記憶幹細胞、中央記憶細胞、移行記憶など、再生能力を備えた長寿命の記憶 CD4+ 細胞に主に存在します。 このリザーバーは、寿命が短い可能性のある CD4+ T エフェクター細胞集団でも存続しますが、これらの細胞が安定したリザーバーを表しているのか、それとも増殖と分化によって常に再生されているものを表しているのかは不明です。

「ショック・アンド・キル」。 この分野で幅広い支持を得ている HIV 感染を治療するアプローチの 1 つは、潜在的に感染した細胞にウイルスを産生させる (「ショック」) と同時に、これらのウイルス産生細胞を除去する宿主の能力を高める (「殺す」) ことです。 ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 阻害剤は、HIV-1 RNA の産生を増加させ、in vivo でのウイルス貯蔵庫からのウイルス粒子をより少ない程度まで増加させることが示されています。 HDAC阻害剤の効果の大きさはせいぜい控えめであり、まだこのクラスの薬物は、複製可能なHIVを保有する細胞の頻度に一貫した効果をもたらしていません. したがって、他のクラスの抗潜伏薬および免疫調節薬が、ウイルス貯蔵庫を刺激する能力について調査されています。

活性化後に貯蔵細胞を排除する宿主の能力を増強するために、いくつかの免疫学的戦略が検討されています。 これらの戦略には、治療用ワクチン、モノクローナル抗体、および免疫チェックポイント阻害剤が含まれます。