Transferência Adotiva de Células NK Haploidênticas e N-803

A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) causa alterações profundas e muitas vezes irreversíveis no sistema imunológico inato e adaptativo. Na ausência de terapia antirretroviral (ART), as células T do Grupo de Diferenciação (CD)4+ são progressivamente esgotadas, as células T CD8+ são frequentemente expandidas e grande parte do sistema imunológico é cronicamente ativado. Muitas dessas anormalidades melhoram durante a TARV de longo prazo, mas o sistema raramente volta ao normal. Notavelmente, a inflamação crônica persiste indefinidamente durante a TARV e é impulsionada por múltiplos fatores, incluindo produção de HIV (e talvez replicação), perda irreversível da integridade da mucosa e exposição a micróbios intestinais e carga excessiva de outros patógenos, como citomegalovírus (CMV). . A forma como o vírus e seu hospedeiro interagem durante a TAR eficaz é o foco de intensa investigação.

O HIV-1 infecta preferencialmente células T CD4+ de memória ativada que expressam o receptor de quimiocina CCR5, embora células T CD4+ em repouso, células T CD4+ virgens e macrófagos também possam ser infectadas. A maioria das células T CD4+ infectadas e ativadas morre rapidamente, mas uma pequena fração reverte para um estado de repouso e persiste indefinidamente como reservatório latente. Como a TARV bloqueia todos ou quase todos os novos eventos de infecção, o reservatório que existe no momento em que a TARV é iniciada torna-se o reservatório que persiste por toda a vida do indivíduo. Esse reservatório viral de células T de memória é mantido durante a TARV pela longa meia-vida da célula infectada, proliferação homeostática dessas células e talvez por baixos níveis de replicação viral persistente.

O reservatório viral no sangue periférico existe predominantemente naquelas células CD4+ de memória de vida mais longa dotadas de potencial regenerativo, incluindo células-tronco de memória, células de memória central e memória transicional. O reservatório também persiste em populações de células efetoras CD4+ T potencialmente de vida mais curta, mas não se sabe se essas células representam um reservatório estável ou um que está sendo constantemente regenerado por proliferação e diferenciação.

"Chocar e Matar". Uma abordagem para curar a infecção pelo HIV que gerou amplo apoio no campo é induzir células infectadas latentes a produzir vírus (o "choque") enquanto aumenta a capacidade do hospedeiro de eliminar essas células produtoras de vírus (o "matar"). Os inibidores da histona desacetilase (HDAC) mostraram aumentar a produção de RNA do HIV-1 e, em menor grau, partículas virais do reservatório viral in vivo. A magnitude do efeito dos inibidores de HDAC é modesta, na melhor das hipóteses, e até agora esta classe de drogas não teve efeito consistente na frequência de células que abrigam HIV competente para replicação. Outras classes de drogas antilatência e imunomoduladores estão, portanto, sendo exploradas por sua capacidade de estimular o reservatório viral.

Para aumentar a capacidade do hospedeiro de eliminar as células do reservatório após a ativação, várias estratégias imunológicas estão sendo exploradas. Essas estratégias incluem vacinas terapêuticas, anticorpos monoclonais e inibidores de checkpoint imunológico.