Transfert adoptif de cellules NK haploidentiques et N-803

L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) provoque des modifications profondes et souvent irréversibles du système immunitaire adaptatif et inné. En l'absence de traitement antirétroviral (ART), les cellules T du groupe de différenciation (CD) 4+ sont progressivement épuisées, les cellules T CD8 + sont souvent développées et une grande partie du système immunitaire est activée de manière chronique. La plupart de ces anomalies s'améliorent au cours d'un traitement antirétroviral à long terme, mais le système revient rarement à la normale. Notamment, l'inflammation chronique persiste indéfiniment pendant l'ART et est entraînée par de multiples facteurs, y compris la production du VIH (et peut-être sa réplication), la perte irréversible de l'intégrité de la muqueuse et l'exposition aux microbes intestinaux, et une charge excessive d'autres agents pathogènes tels que le cytomégalovirus (CMV) . La manière dont le virus et son hôte interagissent pendant un TAR efficace fait l'objet d'une enquête approfondie.

Le VIH-1 infecte préférentiellement les lymphocytes T CD4+ mémoire activés qui expriment le récepteur de chimiokine CCR5, bien que les lymphocytes T CD4+ au repos, les lymphocytes T CD4+ naïfs et les macrophages puissent également être infectés. La majorité des lymphocytes T CD4+ infectés et activés meurent rapidement, mais une petite fraction revient à un état de repos et persiste indéfiniment en tant que réservoir latent. Étant donné que l'ART bloque tous ou presque tous les nouveaux événements d'infection, le réservoir qui existe au moment où l'ART est initié devient le réservoir qui persiste pendant toute la vie de l'individu. Ce réservoir viral de lymphocytes T mémoire est maintenu pendant l'ART par la longue demi-vie de la cellule infectée, la prolifération homéostatique de ces cellules et peut-être par de faibles niveaux de réplication virale persistante.

Le réservoir viral dans le sang périphérique existe principalement dans les cellules CD4+ mémoire à plus longue durée de vie dotées d'un potentiel de régénération, notamment les cellules souches mémoire, les cellules mémoire centrales et la mémoire transitionnelle. Le réservoir persiste également dans les populations de cellules effectrices T CD4+ à durée de vie potentiellement plus courte, mais on ne sait pas si ces cellules représentent un réservoir stable ou un réservoir qui se régénère constamment par prolifération et différenciation.

"Choquer et tuer". Une approche pour guérir l'infection par le VIH qui a généré un large soutien dans le domaine consiste à inciter les cellules infectées de manière latente à produire un virus (le « choc ») tout en améliorant la capacité de l'hôte à éliminer ces cellules productrices de virus (la « mort »). Il a été démontré que les inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) augmentent la production d'ARN du VIH-1 et, dans une moindre mesure, les particules virales du réservoir viral in vivo. L'ampleur de l'effet des inhibiteurs d'HDAC est au mieux modeste, et jusqu'à présent, cette classe de médicaments n'a eu aucun effet constant sur la fréquence des cellules qui hébergent le VIH compétent pour la réplication. D'autres classes d'anti-latences et d'immunomodulateurs sont donc explorées pour leur capacité à stimuler le réservoir viral.

Pour augmenter la capacité de l'hôte à éliminer les cellules réservoirs après activation, plusieurs stratégies immunologiques sont explorées. Ces stratégies comprennent des vaccins thérapeutiques, des anticorps monoclonaux et des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.