多剤耐性菌の出現と運搬に対するセフォタキシムとセフトリアキソンの影響 (CROCTX)
多剤耐性菌の出現と保持に対するセフォタキシムとセフトリアキソンの影響、および便中の残留抗生物質レベルとの関係
腸内細菌の中で、ESBL の産生は多剤耐性の最初の原因です。 ESBL 産生腸内細菌科 (EBLSE) 感染症の最初の症例は 1980 年代に報告され、その後、世界的な広がりを経験しました。 今世紀の初め以来、EBLSE 感染症の有病率は、特に E. coli と K. pneumoniae の間で劇的に増加しています。 多剤耐性腸内細菌の出現は、現在、真の公衆衛生上の問題を引き起こしています。 ヨーロッパの抗菌薬耐性サーベイランス ネットワークは、臨床株の中で、第 3 世代セファロスポリン (C3G) の耐性率を大腸菌で 9.5%、肺炎桿菌で 28% と評価しました。 主に ESBL に代表される多剤耐性腸内細菌感染症の結果は、現在、個人の観点 (死亡率と入院期間の増加) と全体的な観点 (医療費の増加) の両方からよく知られています。
文献からのデータは、ESBL産生腸内細菌の直腸保菌を持つ患者におけるESBL菌血症のリスクの増加を明らかにしています。 Goulenok らによる研究。直腸レベルでのキャリアであることが知られている患者におけるEBLSE菌血症の危険因子として、抗生物質選択圧の存在および尿道カテーテルの存在が見出された。 ウェルター等。彼らの研究では、消化微生物叢が BMR によるコロニー形成に対する耐性を付与すると説明しています。 後者に対する抗生物質の影響は、おそらくこの障壁の破裂と、コロニー形成に対するこの耐性の喪失につながります。 さらに、各抗生物質療法が消化器微生物叢に均等に影響を与えるわけではなく、抗嫌気性活性または胆汁排泄が高い抗生物質が最も影響を与えるようです. したがって、多剤耐性の時代には、抗生物質が消化微生物叢に及ぼす影響と BMR の出現と保持に注目することが不可欠です。
セフトリアキソンとセフォタキシムは、臨床現場で一般的に使用される 2 つの注射可能な注射可能な第 3 世代セファロスポリン (C3G) です。 類似の作用スペクトルにもかかわらず、特に半減期と排泄経路 (セフォタキシムは主に尿、セフトリアキソンは胆汁と尿の混合) に関して、薬物動態特性が大幅に異なることに注意する必要があります。 いくつかの作品はすでにこのトピックに興味を持っています。 グロース等。 AmpC 過剰生産性腸内細菌 (HL-CASE) の出現に関して、セフトリアキソンとセフォタキシムの比較研究を実施しました。 この単一サイトの研究は、病院レベルでは、セフトリアキソンよりもセフォタキシムを優先的に使用することで、サービスレベルで全体的および生態学的な利点があることを示しました。 実際、彼らの結果は、セフトリアキソンをセフォタキシムに置き換えることにより、耐性の発達が弱くなり、HL-CASE 腸内細菌株の保菌がより制限されると結論付けています。 ただし、C3G の処方慣行の変更は、AmpC 高生産性腸内細菌の出現を制限するためのさまざまな対策 (衛生規則の強化、EBLSE の医療チームの認識、抗生物質の管理... ）。
多剤耐性菌の出現が増加し続けている状況では、個人レベルでの BMR の出現に対するセフトリアキソンまたはセフォタキシムの使用の影響を比較するための研究を実施することが適切であると思われます。 C3G タイプ (セフトリアキソン、セフォタキシム) と BMR の出現との関連を明確に確立した研究がないため、上記の研究に沿って、この研究は、これら 2 つの C3G のいずれかの使用による微生物学的影響を比較することを目的としています (耐性菌の出現と消化器内の消化器細菌の多様性と量への影響の観点から）。 この研究には2つの期間があります。救急部門または内科に入院し、C3G抗生物質を投与されている患者がセフトリアキソンを投与される期間1と、セフォタキシムがこれらの同じ患者で最初に使用されるセファロスポリンである期間2です。
したがって、この研究プロジェクトは、セフトリアキソンまたはセフォタキシムで治療された患者のこれらの 5 つのパラメーターに焦点を当てることにより、これらの抗生物質療法が BMR (腸内細菌叢の多様性と量に対する有害な作用) の運搬に及ぼす影響を証明することを可能にするはずです。 、その結果、これらの BMR の保菌を促進する糞便中の相対存在量が増加します)。 さらに、現在のデータとは反対に、セフォタキシムは糞便中に十分に高い濃度で見出され、胆汁中の排泄はそれほど重要ではないにもかかわらず、セフトリアキソンと同等の微生物叢に影響を与えるという仮説があります。
したがって、この研究は、微生物叢への影響、特に多剤耐性菌 (BMR) やクロストリジウム・ディフィシルなどの腸内病原体の出現への影響を比較することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75014
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- パリ・サン＝ジョセフ病院グループ内の内科に入院した患者
- 確率論的または文書化された C3G 感染症の患者
- 社会保障制度に加入している患者
- フランス語患者
- 自宅、老人ホーム、老人ホームに住んでいる患者
- -自由でインフォームドで明示的な同意を与えることができる患者
除外基準:
- セファロスポリン系アレルギー患者
- -抗生物質療法の開始後24時間を超える包含時間
- -組み入れ前の3か月間に入院した患者
- -組み入れ前3週間以内に抗生物質治療を受けた患者
- 患者が別の研究に含まれている
- 妊婦
- チューターシップまたはキュレーターシップを受けている患者
- 自由を奪われた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：セフトリアキソン
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C3G 抗生物質療法を受けている患者には、セフトリアキソンが投与されます。 包含の日 (T0、+ 24 時間) に、抗生物質療法の開始後に発行された最初の便で便培養を行い、BMR 保菌を検出し、培養可能な多耐性菌の初期のフローラと糞便の量を評価します。 患者による排便がない場合、エスワブ直腸スワブが実行されます。 抗生物質療法の開始から72時間後（±24時間、T1）、糞便サンプルが採取され、抗生物質療法の終了時（+ 24時間、T2）または経口中継中に初期フローラの変化を評価し、培養可能な多剤耐性菌の相対的な糞便量。 「正常な」通過（毎日の排便）の場合、抗生物質療法の開始から72時間後の排便が分析されます。 患者による排便がない場合、エスワブ直腸スワブが実行されます。 |
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アクティブコンパレータ：セフォタキシム
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C3G 抗生物質療法を受けている患者には、セフォタキシムが投与されます。 包含の日 (T0、+ 24 時間) に、抗生物質療法の開始後に発行された最初の便で便培養を行い、BMR 保菌を検出し、培養可能な多耐性菌の初期のフローラと糞便の量を評価します。 患者による排便がない場合、エスワブ直腸スワブが実行されます。 抗生物質療法の開始から72時間後（±24時間、T1）、糞便サンプルが採取され、抗生物質療法の終了時（+ 24時間、T2）または経口中継中に初期フローラの変化を評価し、培養可能な多剤耐性菌の相対的な糞便量。 「正常な」通過（毎日の排便）の場合、抗生物質療法の開始から72時間後の排便が分析されます。 患者による排便がない場合、エスワブ直腸スワブが実行されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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バンコマイシン耐性腸球菌の出現
時間枠：アトニバイオセラピー終了後24時間
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アトニバイオセラピー終了後24時間
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EBLSEの出現
時間枠：アトニバイオセラピー終了後24時間
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アトニバイオセラピー終了後24時間
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クロストリジウム・ディフィシルの出現
時間枠：アトニバイオセラピー終了後24時間
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アトニバイオセラピー終了後24時間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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