Влияние цефотаксима и цефтриаксона на возникновение и носительство бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (CROCTX)

Среди энтеробактерий продукция ESBL является первой причиной множественной лекарственной устойчивости. Первые случаи инфекций, вызываемых ESBL-продуцирующими энтеробактериями (EBLSE), были описаны в 1980-х годах и впоследствии получили глобальное распространение. С начала века распространенность инфекций EBLSE, особенно среди E. coli и K. pneumoniae, резко возросла. Появление полирезистентных энтеробактерий в настоящее время представляет реальную проблему для общественного здравоохранения. Европейская сеть надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам оценила среди клинических штаммов уровень устойчивости к цефалоспоринам 3-го поколения (C3G) на уровне 9,5% для Escherichia coli и 28% для Klebsiella pneumoniae. Последствия полирезистентных энтеробактериальных инфекций, которые в основном представлены БЛРС, в настоящее время хорошо известны как с индивидуальной точки зрения (увеличение смертности и продолжительности пребывания в стационаре), так и с коллективной (увеличение стоимости лечения).

Данные литературы свидетельствуют о повышенном риске бактериемии БЛРС у пациентов с ректальным носительством БЛРС-продуцирующих энтеробактерий. В исследовании Goulenok et al. в качестве фактора риска бактериемии EBLSE у пациентов, о которых известно, что они являются носителями на ректальном уровне, наличие давления выбора антибиотика и наличие мочевого катетера. Вертер и др. объяснили в своей работе, что пищеварительная микробиота придает устойчивость к колонизации BMR. Воздействие антибиотиков на последние приводит к вероятному разрыву этого барьера и потере этой резистентности к колонизации. Кроме того, каждый антибиотик не одинаково влияет на микробиоту пищеварительного тракта, и кажется, что антибиотики с высокой антианаэробной активностью или высокой экскрецией с желчью оказывают наибольшее влияние. Поэтому важно во время множественной лекарственной устойчивости сосредоточить внимание на влиянии антибиотиков на микробиоту пищеварительного тракта, а также на возникновение и носительство BMR.

Цефтриаксон и цефотаксим представляют собой два инъекционных цефалоспорина третьего поколения (C3G), широко используемых в клинической практике. Несмотря на сходный спектр действия, следует отметить, что они имеют существенно разные фармакокинетические свойства, особенно в отношении периода полувыведения и путей выведения (в основном с мочой для цефотаксима, смешанные: с желчью и мочой для цефтриаксона). Некоторые работы уже заинтересовались этой темой. Грохс и др. провели сравнительное исследование между цефтриаксоном и цефотаксимом на появление энтеробактерий, гиперпродуцирующих AmpC (HL-CASE). Это одноцентровое исследование показало, что на уровне больницы предпочтительное использование цефотаксима, а не цефтриаксона, имело коллективные и экологические преимущества на уровне обслуживания. Действительно, их результаты заключаются в том, что развитие резистентности слабее, а также более ограничено носительство штаммов энтеробактерий HL-CASE при замене цефтриаксона на цефотаксим. Однако следует отметить, что изменение практики назначения C3G сочеталось с различными мерами по ограничению появления гиперпродуктивных энтеробактерий AmpC (усиление правил гигиены, осведомленность медицинского персонала в EBLSE, контроль антибиотико... ).

В условиях, когда количество бактерий с множественной лекарственной устойчивостью продолжает увеличиваться, представляется целесообразным провести исследование для сравнения влияния применения цефтриаксона или цефотаксима на возникновение BMR на индивидуальном уровне. В связи с отсутствием исследования, четко устанавливающего связь между типами C3G (цефтриаксон, цефотаксим) и появлением BMR, и в соответствии с вышеуказанным исследованием, это исследование направлено на сравнение микробиологического воздействия использования любого из этих двух C3G (в сроки возникновения резистентности бактерий и влияние на разнообразие и количество пищеварительных пищеварительных бактерий). Исследование будет состоять из двух периодов: период 1, в течение которого пациенты, госпитализированные в отделение неотложной помощи или внутренних болезней и получающие антибиотики C3G, будут получать цефтриаксон, и период 2, в течение которого цефотаксим является цефалоспорином, используемым в качестве цефалоспорина при первом намерении у этих же пациентов.

Таким образом, этот исследовательский проект, сосредоточив внимание на этих 5 параметрах у пациентов, получавших цефтриаксон или цефотаксим, должен позволить доказать влияние этих антибиотиков на носительство BMR (вредное действие на разнообразие и количество кишечной бактериальной флоры). , что приводит к увеличению относительного количества этих BMR в кале, что способствует их носительству). Кроме того, гипотеза состоит в том, что, вопреки современным данным, цефотаксим обнаруживается в достаточно высоких концентрациях в фекалиях, чтобы оказывать влияние на микробиоту, эквивалентное влиянию цефтриаксона, несмотря на менее значительную элиминацию с желчью.

Таким образом, это исследование направлено на сравнение их воздействия на микробиоту и, в частности, на появление бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (BMR) и энтеропатогенов, таких как Clostridium difficile.