Impacto de la cefotaxima y la ceftriaxona en la aparición y el transporte de bacterias resistentes a múltiples fármacos (CROCTX)

Entre las enterobacterias, la producción de BLEE es la primera causa de resistencia a múltiples fármacos. Los primeros casos de infecciones por enterobacterias productoras de ESBL (EBLSE) se describieron durante la década de 1980 y posteriormente experimentaron una propagación mundial. Desde principios de siglo, la prevalencia de infecciones por EBLSE, especialmente entre E. coli y K. pneumoniae, ha aumentado de manera espectacular. La aparición de enterobacterias multirresistentes está planteando en la actualidad un verdadero problema de salud pública. La red europea de vigilancia de la resistencia a los antimicrobianos evaluó, entre las cepas clínicas, la tasa de resistencia a las cefalosporinas de tercera generación (C3G) en un 9,5 % para Escherichia coli y un 28 % para Klebsiella pneumoniae. Las consecuencias de las infecciones por enterobacterias multirresistentes, representadas principalmente por BLEE, son actualmente bien conocidas, tanto desde el punto de vista individual (aumento de la mortalidad y estancia hospitalaria) como colectivo (aumento de los costes asistenciales).

Los datos de la literatura revelan un mayor riesgo de bacteriemia por BLEE en pacientes portadores de enterobacterias productoras de BLEE en el recto. El estudio de Goulenok et al. encontraron como factor de riesgo de bacteriemia por EBLSE en pacientes portadores conocidos a nivel rectal la existencia de presión de selección antibiótica y la presencia de sonda vesical. Wörther et al. han explicado en su trabajo que la microbiota digestiva confiere resistencia a la colonización por BMR. El impacto de los antibióticos sobre estos últimos conduce a una probable ruptura de esta barrera ya una pérdida de esta resistencia a la colonización. Además, cada antibioterapia no impacta por igual en la microbiota digestiva y parece que los antibióticos con alta actividad antianaeróbica o alta eliminación biliar son los más impactantes. Por lo tanto, es esencial, en un momento de multirresistencia, centrarse en la influencia de los antibióticos en la microbiota digestiva y la aparición y el transporte de BMR.

La ceftriaxona y la cefotaxima son dos cefalosporinas inyectables de tercera generación (C3G) inyectables de uso común en la práctica clínica. A pesar de su similar espectro de acción, cabe señalar que tienen propiedades farmacocinéticas sustancialmente diferentes, especialmente en lo que se refiere a su vida media y sus vías de eliminación (principalmente urinaria para cefotaxima, mixta: biliar y urinaria para ceftriaxona). Algunos trabajos ya se han interesado por este tema. Grohs et al. realizaron un estudio comparativo entre ceftriaxona y cefotaxima sobre la aparición de enterobacterias hiperproductoras de AmpC (HL-CASE). Este estudio de sitio único demostró que, a nivel hospitalario, el uso preferencial de cefotaxima en lugar de ceftriaxona tuvo beneficios colectivos y ecológicos a nivel de servicio. De hecho, sus resultados concluyen que el desarrollo de resistencia es más débil, así como un transporte más limitado de las cepas de enterobacterias HL-CASE al reemplazar la ceftriaxona con cefotaxima. Cabe señalar, sin embargo, que la modificación de las prácticas de prescripción de C3G ha ido acompañada de diversas medidas para limitar la aparición de enterobacterias hiperproductivas AmpC (refuerzo de las normas de higiene, concienciación del equipo sanitario de la EBLSE, control de antibiótico... ).

En un contexto donde la aparición de bacterias multirresistentes sigue aumentando, parece oportuno realizar un estudio para comparar el impacto del uso de ceftriaxona o cefotaxima en la aparición de BMR a nivel individual. En ausencia de un estudio que establezca claramente el vínculo entre los tipos C3G (ceftriaxona, cefotaxima) y la aparición de BMR y en línea con la investigación anterior, este estudio tiene como objetivo comparar el impacto microbiológico del uso de cualquiera de estos dos C3G (en términos de aparición de resistencia bacteriana e impacto en la diversidad y cantidad de bacterias digestivas digestivas). El estudio tendrá dos periodos: el periodo 1 en el que los pacientes hospitalizados en urgencias o en medicina interna y que reciben antibióticos C3G recibirán ceftriaxona, y el periodo 2 en el que la cefotaxima es una cefalosporina utilizada en primera intención en estos mismos pacientes.

Por lo tanto, este proyecto de investigación, al centrarse en estos 5 parámetros en pacientes tratados con ceftriaxona o cefotaxima, debería permitir probar la influencia de estas antibioterapias en el transporte de BMR (acción deletérea sobre la diversidad y la cantidad de la flora bacteriana intestinal). , lo que resulta en un aumento en la abundancia fecal relativa de estos BMR que promueven su transporte). Además, la hipótesis es que, contrariamente a los datos actuales, la cefotaxima se encuentra en las heces en concentraciones suficientemente altas para tener un impacto en la microbiota equivalente al de la ceftriaxona, a pesar de una eliminación biliar menos significativa.

Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo comparar sus impactos en la microbiota y, en particular, en la aparición de bacterias multirresistentes (BMR) y enteropatógenos como Clostridium difficile.