Inverkan av Cefotaxime och Ceftriaxon på uppkomsten och bärandet av multiresistenta bakterier (CROCTX)

Bland enterobakterier är produktionen av ESBL den första orsaken till multidrogresistens. De första fallen av ESBL-producerande enterobacteriaceae (EBLSE)-infektioner beskrevs under 1980-talet och upplevde därefter global spridning. Sedan början av seklet har förekomsten av EBLSE-infektioner, särskilt bland E. coli och K. pneumoniae, ökat dramatiskt. Uppkomsten av multiresistenta enterobakterier utgör för närvarande ett verkligt folkhälsoproblem. Det europeiska nätverket för övervakning av antimikrobiell resistens utvärderade, bland kliniska stammar, resistensgraden för 3:e generationens cefalosporiner (C3G) till 9,5 % för Escherichia coli och 28 % för Klebsiella pneumoniae. Konsekvenserna av multiresistenta enterobakteriella infektioner, som främst representeras av ESBL, är idag välkända, både ur individuell synvinkel (ökad dödlighet och längd på sjukhusvistelse) och kollektiva (ökning av vårdkostnader).

Data från litteraturen visar på en ökad risk för ESBL-bakteremi hos patienter med rektal transport av ESBL-producerande enterobakterier. Studien av Goulenok et al. fann som en riskfaktor för EBLSE-bakteremi hos patienter som är kända för att vara bärare på rektal nivå förekomsten av antibiotikaselektionstryck och närvaron av en urinkateter. Woerther et al. har förklarat i sitt arbete att matsmältningsmikrobiotan ger resistens mot kolonisering av BMR. Effekten av antibiotika på den senare leder till en trolig bristning av denna barriär och en förlust av denna resistens mot kolonisering. Dessutom påverkar varje antibiotikabehandling inte matsmältningsmikrobiotan lika och det verkar som om antibiotika med hög anti-anaerob aktivitet eller hög galleliminering är de mest påverkande. Det är därför viktigt, i en tid av multidrogresistens, att fokusera på antibiotikas inverkan på matsmältningsmikrobiotan och uppkomsten och transporten av BMR.

Ceftriaxon och cefotaxim är två injicerbara injicerbara tredje generationens cefalosporiner (C3G) som ofta används i klinisk praxis. Trots deras liknande verkningsspektrum bör det noteras att de har väsentligt olika farmakokinetiska egenskaper, särskilt med avseende på deras halveringstid och deras elimineringsvägar (främst urinvägar för cefotaxim, blandade: gallvägar och urinvägar för ceftriaxon). Vissa verk har redan varit intresserade av detta ämne. Grohs et al. genomförde en jämförande studie mellan ceftriaxon och cefotaxim på uppkomsten av AmpC hyperproducerande enterobakterier (HL-CASE). Denna studie på en plats visade att på sjukhusnivå hade den föredragna användningen av cefotaxim snarare än ceftriaxon kollektiva och ekologiska fördelar på servicenivå. I själva verket drar deras resultat slutsatsen att resistensutvecklingen är svagare, liksom mer begränsad transport av HL-CASE Enterobakteriestammar genom att ersätta ceftriaxon med cefotaxim. Det bör dock noteras att modifieringen av förskrivningspraxis för C3G har kopplats till olika åtgärder för att begränsa uppkomsten av AmpC hyperproduktiva enterobakterier (förstärkning av hygienregler, medvetenhet om hälsovårdsteamet på EBLSE, kontroll av antibiotika ... ).

I ett sammanhang där uppkomsten av multiresistenta bakterier fortsätter att öka, verkar det lämpligt att genomföra en studie för att jämföra effekten av användningen av ceftriaxon eller cefotaxim på uppkomsten av BMR på individnivå. I avsaknad av en studie som tydligt fastställer kopplingen mellan C3G-typer (ceftriaxon, cefotaxim) och uppkomsten av BMR och i linje med ovanstående forskning syftar denna studie till att jämföra den mikrobiologiska effekten av användningen av någon av dessa två C3G (i termer av uppkomsten av bakteriell resistens och inverkan på mångfalden och mängden av matsmältningsbakterier). Studien kommer att ha två perioder: Period 1 under vilken patienter som är inlagda på akutmottagningen eller inom internmedicin och som får C3G-antibiotika kommer att få ceftriaxon, och period 2 under vilken cefotaxim är cefalosporin som används i första hand hos samma patienter.

Därför bör detta forskningsprojekt, genom att fokusera på dessa 5 parametrar hos patienter som behandlas med ceftriaxon eller cefotaxim, göra det möjligt att bevisa inverkan av dessa antibiotika på transporten av BMR (skadlig verkan på mångfalden och mängden av tarmbakteriefloran , vilket resulterar i en ökning av den relativa fekala förekomsten av dessa BMR som främjar deras transport). Dessutom är hypotesen att cefotaxim, i motsats till nuvarande data, finns i tillräckligt höga koncentrationer i avföringen för att ha en inverkan på mikrobiotan motsvarande den för ceftriaxon, trots mindre signifikant galleliminering.

Denna studie syftar därför till att jämföra deras effekter på mikrobiotan och i synnerhet på uppkomsten av multiresistenta bakterier (BMR) och enteropatogener som Clostridium difficile.