Impact du céfotaxime et de la ceftriaxone sur l'émergence et le portage de bactéries multirésistantes (CROCTX)

Parmi les entérobactéries, la production de BLSE est la première cause de multirésistance. Les premiers cas d'infections à entérobactéries productrices de BLSE (EBLSE) ont été décrits dans les années 1980 et se sont ensuite propagés à l'échelle mondiale. Depuis le début du siècle, la prévalence des infections à EBLSE, en particulier chez E. coli et K. pneumoniae, a considérablement augmenté. L'émergence d'entérobactéries multirésistantes pose actuellement un véritable problème de santé publique. Le réseau européen de surveillance de l'antibiorésistance a évalué, parmi les souches cliniques, le taux de résistance aux céphalosporines de 3e génération (C3G) à 9,5 % pour Escherichia coli et 28 % pour Klebsiella pneumoniae. Les conséquences des infections à entérobactéries multirésistantes, majoritairement représentées par les BLSE, sont aujourd'hui bien connues, tant du point de vue individuel (augmentation de la mortalité et de la durée d'hospitalisation) que collectif (augmentation du coût des soins).

Les données de la littérature révèlent un risque accru de bactériémie BLSE chez les patients porteurs rectaux d'entérobactéries productrices de BLSE. L'étude de Goulenok et al. ont trouvé comme facteur de risque de bactériémie EBLSE chez les patients connus porteurs au niveau rectal l'existence d'une pression de sélection antibiotique et la présence d'une sonde urinaire. Woerther et al. ont expliqué dans leurs travaux que le microbiote digestif confère une résistance à la colonisation par les BMR. L'impact des antibiotiques sur cette dernière entraîne une rupture probable de cette barrière et une perte de cette résistance à la colonisation. De plus, chaque antibiothérapie n'impacte pas le microbiote digestif de la même manière et il semble que les antibiotiques à forte activité anti-anaérobie ou à forte élimination biliaire soient les plus impactants. Il est donc essentiel, à l'heure de la multirésistance, de s'intéresser à l'influence des antibiotiques sur le microbiote digestif et à l'émergence et au portage des BMR.

La ceftriaxone et le céfotaxime sont deux céphalosporines injectables de troisième génération (C3G) couramment utilisées en pratique clinique. Malgré leur spectre d'action similaire, il faut noter qu'ils ont des propriétés pharmacocinétiques sensiblement différentes, notamment en ce qui concerne leur demi-vie et leurs voies d'élimination (essentiellement urinaire pour le céfotaxime, mixte : biliaire et urinaire pour la ceftriaxone). Certains travaux se sont déjà intéressés à ce sujet. Grohs et al. ont réalisé une étude comparative entre la ceftriaxone et le céfotaxime sur l'émergence des entérobactéries hyperproductrices d'AmpC (HL-CASE). Cette étude monosite a démontré qu'au niveau hospitalier, l'utilisation préférentielle du céfotaxime plutôt que de la ceftriaxone avait des bénéfices collectifs et écologiques au niveau des services. En effet, leurs résultats concluent à un développement de résistance plus faible, ainsi qu'à un portage plus limité des souches d'entérobactéries HL-CASE en remplaçant la ceftriaxone par la céfotaxime. A noter toutefois que la modification des pratiques de prescription du C3G a été couplée à diverses mesures pour limiter l'émergence d'entérobactéries hyperproductrices AmpC (renforcement des règles d'hygiène, sensibilisation de l'équipe soignante à l'EBLSE, contrôle des antibiotiques... ).

Dans un contexte où l'émergence de bactéries multirésistantes ne cesse d'augmenter, il semble pertinent de mener une étude pour comparer l'impact de l'utilisation de la ceftriaxone ou du céfotaxime sur l'émergence des BMR au niveau individuel. En l'absence d'étude établissant clairement le lien entre les types de C3G (ceftriaxone, céfotaxime) et l'émergence des BMR et dans la lignée des recherches ci-dessus, cette étude vise à comparer l'impact microbiologique de l'utilisation de l'un ou l'autre de ces deux C3G (en termes d'émergence de résistances bactériennes et d'impact sur la diversité et la quantité de bactéries digestives digestives). L'étude comportera deux périodes : la période 1 pendant laquelle les patients hospitalisés aux urgences ou en médecine interne et recevant des antibiotiques C3G recevront de la ceftriaxone, et la période 2 pendant laquelle la céfotaxime est une céphalosporine utilisée en première intention chez ces mêmes patients.

Ainsi, ce projet de recherche, en se concentrant sur ces 5 paramètres chez des patients traités par ceftriaxone ou céfotaxime, devrait permettre de prouver l'influence de ces antibiothérapies sur le portage des BMR (action délétère sur la diversité et la quantité de la flore bactérienne intestinale , entraînant une augmentation de l'abondance fécale relative de ces BMR favorisant leur portage). De plus, l'hypothèse est que, contrairement aux données actuelles, le céfotaxime se retrouve à des concentrations suffisamment élevées dans les fèces pour avoir un impact sur le microbiote équivalent à celui de la ceftriaxone, malgré une élimination biliaire moins importante.

Cette étude vise donc à comparer leurs impacts sur le microbiote et en particulier sur l'émergence de bactéries multirésistantes (BMR) et d'entéropathogènes comme Clostridium difficile.