Effekten av Cefotaxime og Ceftriaxone på fremveksten og bæringen av multiresistente bakterier (CROCTX)

Blant enterobakterier er produksjonen av ESBL den første årsaken til multiresistens. De første tilfellene av ESBL-produserende enterobacteriaceae (EBLSE) infeksjoner ble beskrevet på 1980-tallet og opplevde deretter global spredning. Siden begynnelsen av århundret har forekomsten av EBLSE-infeksjoner, spesielt blant E. coli og K. pneumoniae, økt dramatisk. Fremveksten av multiresistente enterobakterier utgjør for tiden et reelt folkehelseproblem. Det europeiske overvåkingsnettverket for antimikrobiell resistens evaluerte blant kliniske stammer resistensraten for 3. generasjons cefalosporiner (C3G) til 9,5 % for Escherichia coli og 28 % for Klebsiella pneumoniae. Konsekvensene av multiresistente enterobakterielle infeksjoner, som i hovedsak representeres av ESBL, er i dag velkjente, både fra individuelt ståsted (økning i dødelighet og lengde på sykehusopphold) og kollektive (økning av pleiekostnader).

Data fra litteraturen viser økt risiko for ESBL-bakteremi hos pasienter med rektalbæring av ESBL-produserende enterobakterier. Studien av Goulenok et al. funnet som en risikofaktor for EBLSE-bakteremi hos pasienter som er kjent for å være bærere på rektalnivå, eksistensen av antibiotikaseleksjonstrykk og tilstedeværelsen av et urinkateter. Woerther et al. har forklart i sitt arbeid at fordøyelsesmikrobiotaen gir motstand mot kolonisering av BMR. Effekten av antibiotika på sistnevnte fører til et sannsynlig brudd på denne barrieren og tap av denne motstanden mot kolonisering. I tillegg påvirker ikke hver antibiotika fordøyelsesmikrobiotaen like mye, og det ser ut til at antibiotika med høy anti-anaerob aktivitet eller høy galle-eliminasjon er de mest påvirkende. Det er derfor viktig, i en tid med multilegemiddelresistens, å fokusere på påvirkningen av antibiotika på fordøyelsesmikrobiotaen og fremveksten og transporten av BMR.

Ceftriaxone og cefotaxim er to injiserbare injiserbare tredjegenerasjons cefalosporiner (C3G) som vanligvis brukes i klinisk praksis. Til tross for deres lignende virkningsspektrum, bør det bemerkes at de har vesentlig forskjellige farmakokinetiske egenskaper, spesielt med hensyn til halveringstid og eliminasjonsveier (hovedsakelig urin for cefotaxim, blandet: galle og urin for ceftriakson). Noen arbeider har allerede vært interessert i dette emnet. Grohs et al. utført en sammenlignende studie mellom ceftriaxon og cefotaxim på fremveksten av AmpC hyperproduserende enterobakterier (HL-CASE). Denne enkeltstedsstudien viste at preferansebruken av cefotaxim fremfor ceftriaxon på sykehusnivå hadde kollektive og økologiske fordeler på tjenestenivå. Resultatene deres konkluderer faktisk med at resistensutviklingen er svakere, så vel som mer begrenset transport av HL-CASE enterobakterielle stammer ved å erstatte ceftriaxon med cefotaxim. Det bør imidlertid bemerkes at modifikasjonen av forskrivningspraksis for C3G har blitt kombinert med ulike tiltak for å begrense fremveksten av AmpC hyperproduktive enterobakterier (forsterkning av hygieneregler, bevissthet om helsevesenet ved EBLSE, kontroll av antibiotika ... ).

I en kontekst hvor fremveksten av multiresistente bakterier fortsetter å øke, synes det hensiktsmessig å gjennomføre en studie for å sammenligne virkningen av bruk av ceftriaxon eller cefotaxim på fremveksten av BMR på individnivå. I mangel av en studie som tydelig fastslår sammenhengen mellom C3G-typer (ceftriaxone, cefotaxim) og fremveksten av BMR og i tråd med forskningen ovenfor, har denne studien som mål å sammenligne den mikrobiologiske effekten av bruken av en av disse to C3G-ene (i når det gjelder fremvekst av bakteriell resistens og innvirkning på mangfoldet og mengden av fordøyelsesbakterier). Studien vil ha to perioder: Periode 1 hvor pasienter innlagt på akuttmottaket eller i indremedisin og som får C3G-antibiotika vil få ceftriaxon, og perioden 2 hvor cefotaxim er cefalosporin brukt i første hensikt hos disse samme pasientene.

Derfor bør dette forskningsprosjektet, ved å fokusere på disse 5 parametrene hos pasienter behandlet med ceftriaxon eller cefotaxim, gjøre det mulig å bevise påvirkningen av disse antibiotikaene på transporten av BMR (skadelig virkning på mangfoldet og mengden av tarmbakteriefloraen) , noe som resulterer i en økning i den relative fekale overfloden av disse BMR-ene som fremmer transporten deres). I tillegg er hypotesen at, i motsetning til dagens data, er cefotaxim funnet i tilstrekkelig høye konsentrasjoner i avføringen til å ha en innvirkning på mikrobiotaen tilsvarende den til ceftriakson, til tross for mindre signifikant galleeliminasjon.

Denne studien tar derfor sikte på å sammenligne deres innvirkning på mikrobiotaen og spesielt på fremveksten av multiresistente bakterier (BMR) og enteropatogener som Clostridium difficile.