Impacto da cefotaxima e ceftriaxona no surgimento e transporte de bactérias multirresistentes (CROCTX)

Entre as enterobactérias, a produção de ESBL é a primeira causa de multirresistência. Os primeiros casos de infecções por enterobactérias produtoras de ESBL (EBLSE) foram descritos durante a década de 1980 e, posteriormente, experimentaram disseminação global. Desde o início do século, a prevalência de infecções por EBLSE, especialmente entre E. coli e K. pneumoniae, aumentou dramaticamente. O surgimento de enterobactérias multirresistentes representa atualmente um problema real de saúde pública. A rede europeia de vigilância da resistência antimicrobiana avaliou, entre as cepas clínicas, a taxa de resistência às cefalosporinas de 3ª geração (C3G) em 9,5% para Escherichia coli e 28% para Klebsiella pneumoniae. As consequências das infecções por enterobactérias multirresistentes, representadas principalmente pelas ESBLs, são atualmente bem conhecidas, tanto do ponto de vista individual (aumento da mortalidade e do tempo de internação) quanto coletivo (aumento dos custos assistenciais).

Dados da literatura revelam um risco aumentado de bacteremia por ESBL em pacientes portadores retais de enterobactérias produtoras de ESBL. O estudo de Goulenok et al. encontraram como fator de risco para bacteremia EBLSE em pacientes sabidamente portadores no nível retal a existência de pressão de seleção de antibióticos e a presença de cateter urinário. Woerther et ai. explicaram em seu trabalho que a microbiota digestiva confere resistência à colonização por BMR. O impacto dos antibióticos sobre estes leva a uma provável ruptura desta barreira e perda desta resistência à colonização. Além disso, cada antibioterapia não impacta igualmente a microbiota digestiva e parece que os antibióticos com alta atividade antianaeróbica ou alta eliminação biliar são os mais impactantes. Portanto, é essencial, em um momento de multirresistência, focar na influência dos antibióticos na microbiota digestiva e no surgimento e transporte de BMR.

Ceftriaxona e cefotaxima são duas cefalosporinas injetáveis ​​de terceira geração (C3G) comumente usadas na prática clínica. Apesar de seu espectro de ação semelhante, deve-se notar que eles têm propriedades farmacocinéticas substancialmente diferentes, especialmente no que diz respeito à meia-vida e às vias de eliminação (principalmente urinária para cefotaxima, mista: biliar e urinária para ceftriaxona). Alguns trabalhos já se interessaram por este tema. Grohs et ai. realizaram um estudo comparativo entre ceftriaxona e cefotaxima na emergência de enterobactérias hiperprodutoras de AmpC (HL-CASE). Este estudo de um único local demonstrou que, em nível hospitalar, o uso preferencial de cefotaxima em vez de ceftriaxona trouxe benefícios coletivos e ecológicos em nível de serviço. De fato, seus resultados concluem que o desenvolvimento de resistência é mais fraco, bem como o transporte mais limitado de cepas de enterobactérias HL-CASE pela substituição de ceftriaxona por cefotaxima. Refira-se, no entanto, que a modificação das práticas de prescrição de C3G tem sido associada a várias medidas para limitar a emergência de enterobactérias hiperprodutivas AmpC (reforço das regras de higiene, sensibilização da equipa de saúde do EBLSE, controlo de antibióticos ... ).

Num contexto em que continua a aumentar a emergência de bactérias multirresistentes, parece oportuno realizar um estudo que compare o impacto da utilização de ceftriaxona ou cefotaxima na emergência de TMB a nível individual. Na ausência de um estudo que estabeleça claramente a ligação entre os tipos de C3G (ceftriaxona, cefotaxima) e o surgimento de BMR e em linha com a pesquisa acima, este estudo visa comparar o impacto microbiológico do uso de qualquer um desses dois C3Gs (em termos de surgimento de resistência bacteriana e impacto na diversidade e quantidade de bactérias digestivas digestivas). O estudo terá dois períodos: Período 1 durante o qual os pacientes internados no departamento de emergência ou em medicina interna e recebendo antibióticos C3G receberão ceftriaxona, e o período 2 durante o qual a cefotaxima é cefalosporina usada em primeira intenção nesses mesmos pacientes.

Assim, este projeto de pesquisa, ao focar nesses 5 parâmetros em pacientes tratados com ceftriaxona ou cefotaxima, deve permitir comprovar a influência desses antibioterápicos no transporte de BMR (ação deletéria sobre a diversidade e a quantidade da flora bacteriana intestinal , resultando em um aumento na abundância fecal relativa desses BMRs promovendo seu transporte). Além disso, a hipótese é que, ao contrário dos dados atuais, a cefotaxima seja encontrada em concentrações suficientemente altas nas fezes para ter um impacto na microbiota equivalente ao da ceftriaxona, apesar da eliminação biliar menos significativa.

Este estudo visa, portanto, comparar seus impactos na microbiota e, em particular, no surgimento de bactérias multirresistentes (BMR) e enteropatógenos, como Clostridium difficile.