Einfluss von Cefotaxim und Ceftriaxon auf die Entstehung und Übertragung von multiresistenten Bakterien (CROCTX)

Unter Enterobakterien ist die Produktion von ESBL die erste Ursache für Multidrug-Resistenz. Die ersten Fälle von ESBL-produzierenden Enterobacteriaceae (EBLSE)-Infektionen wurden in den 1980er Jahren beschrieben und erlebten anschließend eine weltweite Verbreitung. Seit Anfang des Jahrhunderts hat die Prävalenz von EBLSE-Infektionen, insbesondere bei E. coli und K. pneumoniae, dramatisch zugenommen. Das Auftreten multiresistenter Enterobakterien stellt derzeit ein echtes Problem für die öffentliche Gesundheit dar. Das europäische Netzwerk zur Überwachung antimikrobieller Resistenzen bewertete unter den klinischen Stämmen die Resistenzrate für Cephalosporine der 3. Generation (C3G) mit 9,5 % für Escherichia coli und 28 % für Klebsiella pneumoniae. Die Folgen multiresistenter enterobakterieller Infektionen, die hauptsächlich durch ESBLs repräsentiert werden, sind derzeit gut bekannt, sowohl aus individueller (Erhöhung der Mortalität und Dauer des Krankenhausaufenthalts) als auch aus kollektiver Sicht (Erhöhung der Pflegekosten).

Daten aus der Literatur zeigen ein erhöhtes Risiko einer ESBL-Bakteriämie bei Patienten mit rektalem Träger von ESBL-produzierenden Enterobakterien. Die Studie von Goulenok et al. Als Risikofaktor für eine EBLSE-Bakteriämie bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Träger auf rektaler Ebene sind, wurde das Vorhandensein eines Antibiotika-Selektionsdrucks und das Vorhandensein eines Blasenkatheters festgestellt. Wörther et al. haben in ihrer Arbeit erklärt, dass die Verdauungsmikrobiota Resistenz gegen die Kolonisierung durch BMR verleiht. Die Wirkung von Antibiotika auf letztere führt zu einem wahrscheinlichen Bruch dieser Barriere und einem Verlust dieser Resistenz gegen eine Besiedelung. Darüber hinaus wirkt sich nicht jede Antibiotikatherapie gleichermaßen auf die Darmmikrobiota aus, und es scheint, dass Antibiotika mit hoher antianaerober Aktivität oder hoher biliärer Elimination am stärksten wirken. Daher ist es in Zeiten von Multiresistenzen unerlässlich, sich auf den Einfluss von Antibiotika auf die Verdauungsmikrobiota und die Entstehung und Übertragung von BMR zu konzentrieren.

Ceftriaxon und Cefotaxim sind zwei injizierbare injizierbare Cephalosporine der dritten Generation (C3G), die üblicherweise in der klinischen Praxis verwendet werden. Trotz ihres ähnlichen Wirkungsspektrums ist zu beachten, dass sie wesentlich unterschiedliche pharmakokinetische Eigenschaften aufweisen, insbesondere im Hinblick auf ihre Halbwertszeit und ihre Eliminationswege (hauptsächlich urinär für Cefotaxim, gemischt: biliär und urinär für Ceftriaxon). Einige Arbeiten haben sich bereits mit diesem Thema beschäftigt. Grohs et al. führten eine Vergleichsstudie zwischen Ceftriaxon und Cefotaxim zur Entstehung von AmpC-hyperproduzierenden Enterobakterien (HL-CASE) durch. Diese Studie an einem einzelnen Standort zeigte, dass auf Krankenhausebene die bevorzugte Verwendung von Cefotaxim gegenüber Ceftriaxon kollektive und ökologische Vorteile auf der Versorgungsebene hatte. Tatsächlich kommen ihre Ergebnisse zu dem Schluss, dass die Resistenzentwicklung schwächer ist, sowie der Transport von HL-CASE Enterobacterial-Stämmen eingeschränkter ist, wenn Ceftriaxon durch Cefotaxim ersetzt wird. Es sollte jedoch beachtet werden, dass die Änderung der Verschreibungspraxis von C3G mit verschiedenen Maßnahmen gekoppelt wurde, um das Auftreten von AmpC-hyperproduktiven Enterobakterien zu begrenzen (Verstärkung der Hygienevorschriften, Sensibilisierung des Gesundheitsteams bei EBLSE, Kontrolle von Antibiotika ... ).

In einem Kontext, in dem das Auftreten multiresistenter Bakterien weiter zunimmt, scheint es angebracht, eine Studie durchzuführen, um die Auswirkungen der Anwendung von Ceftriaxon oder Cefotaxim auf das Auftreten von BMR auf individueller Ebene zu vergleichen. In Ermangelung einer Studie, die den Zusammenhang zwischen C3G-Typen (Ceftriaxon, Cefotaxim) und dem Auftreten von BMR eindeutig nachweist, und im Einklang mit der oben genannten Forschung, zielt diese Studie darauf ab, die mikrobiologischen Auswirkungen der Verwendung eines dieser beiden C3Gs (in hinsichtlich Entstehung bakterieller Resistenzen und Auswirkungen auf die Diversität und Menge der Verdauungsbakterien). Die Studie umfasst zwei Phasen: Phase 1, in der Patienten, die in der Notaufnahme oder in der Inneren Medizin stationär aufgenommen wurden und C3G-Antibiotika erhalten, Ceftriaxon erhalten, und Phase 2, in der Cefotaxim als Cephalosporin in erster Absicht bei denselben Patienten verwendet wird.

Somit soll dieses Forschungsprojekt durch die Fokussierung auf diese 5 Parameter bei Patienten, die mit Ceftriaxon oder Cefotaxim behandelt werden, es ermöglichen, den Einfluss dieser Antibiotikatherapien auf den Transport von BMR (schädliche Wirkung auf die Vielfalt und die Quantität der Darmbakterienflora) nachzuweisen , was zu einer Zunahme der relativen Fäkalienhäufigkeit dieser BMRs führt, was ihre Beförderung fördert). Darüber hinaus besteht die Hypothese, dass Cefotaxim im Gegensatz zu aktuellen Daten in ausreichend hohen Konzentrationen im Kot gefunden wird, um trotz einer geringeren biliären Elimination eine Wirkung auf die Mikrobiota zu haben, die der von Ceftriaxon entspricht.

Diese Studie zielt daher darauf ab, ihre Auswirkungen auf die Mikrobiota und insbesondere auf die Entstehung von multiresistenten Bakterien (BMR) und Enteropathogenen wie Clostridium difficile zu vergleichen.