Kefotaksiimin ja keftriaksonin vaikutus useille lääkkeille vastustuskykyisten bakteerien syntymiseen ja kantamiseen (CROCTX)

Enterobakteerien joukossa ESBL:n tuotanto on ensimmäinen monilääkeresistenssin aiheuttaja. Ensimmäiset ESBL:ää tuottavien enterobakteerien (EBLSE) -infektioiden tapaukset kuvattiin 1980-luvulla, ja ne levisivät myöhemmin maailmanlaajuisesti. Vuosisadan alusta lähtien EBLSE-infektioiden esiintyvyys, erityisesti E. colissa ja K. pneumoniaessa, on lisääntynyt dramaattisesti. Monelle lääkkeelle vastustuskykyisten enterobakteerien ilmaantuminen on tällä hetkellä todellinen kansanterveysongelma. Eurooppalainen mikrobilääkeresistenssin seurantaverkosto arvioi kliinisistä kannoista 3. sukupolven kefalosporiinien (C3G) vastustuskyvyksi 9,5 % Escherichia colin ja 28 % Klebsiella pneumoniaen osalta. Monelle lääkkeelle vastustuskykyisten enterobakteeri-infektioiden, joita edustavat pääasiassa ESBL:t, seuraukset ovat tällä hetkellä hyvin tiedossa sekä yksilökohtaisesti (kuolleisuuden kasvu ja sairaalahoidon kesto) että kollektiivisesti (hoitokustannusten nousu).

Kirjallisuuden tiedot osoittavat lisääntyneen ESBL-bakteremian riskin potilailla, joilla on ESBL:ää tuottavien enterobakteerien peräsuolen kantaja. Goulenok et al. EBLSE-bakteremian riskitekijänä potilailla, joiden tiedetään olevan kantajia peräsuolen tasolla, antibioottien valintapaine ja virtsakatetrin läsnäolo. Woerther et ai. ovat selittäneet työssään, että ruoansulatuskanavan mikrobiota antaa vastustuskyvyn BMR:n kolonisaatiolle. Antibioottien vaikutus jälkimmäiseen johtaa tämän esteen todennäköiseen repeämiseen ja tämän kolonisaatioresistenssin menettämiseen. Lisäksi jokainen antibioottihoito ei vaikuta ruoansulatuskanavan mikrobiotaan tasapuolisesti ja vaikuttaa siltä, ​​että antibiootit, joilla on korkea antianaerobinen aktiivisuus tai korkea sappieliminaatio, vaikuttavat eniten. Sen vuoksi on olennaista monilääkeresistenssin aikana keskittyä antibioottien vaikutukseen ruoansulatuskanavan mikrobiotaan sekä BMR:n syntymiseen ja kulkeutumiseen.

Keftriaksoni ja kefotaksiimi ovat kaksi ruiskeena annettavaa kolmannen sukupolven kefalosporiinia (C3G), joita käytetään yleisesti kliinisessä käytännössä. Huolimatta niiden samankaltaisesta vaikutusspektristä, on huomattava, että niillä on olennaisesti erilaiset farmakokineettiset ominaisuudet, erityisesti mitä tulee niiden puoliintumisaikaan ja eliminaatioreitteihin (kefotaksiimin osalta pääasiassa virtsaan, keftriaksonin osalta sekaisin: sapen ja virtsan kautta). Jotkut teokset ovat jo olleet kiinnostuneita tästä aiheesta. Grohs et ai. suoritti vertailevan tutkimuksen keftriaksonin ja kefotaksiimin välillä AmpC:tä ylituottavien enterobakteerien (HL-CASE) ilmaantumisesta. Tämä yksittäinen tutkimus osoitti, että sairaalatasolla kefotaksiimin etusijalla keftriaksonin sijaan oli kollektiivisia ja ekologisia etuja palvelutasolla. Heidän tuloksensa todellakin päättelevät, että resistenssin kehittyminen on heikompaa ja että HL-CASE-enterobakteerikantojen kantaminen on rajoitettumpaa korvaamalla keftriaksoni kefotaksiimilla. On kuitenkin huomattava, että C3G:n määräyskäytäntöjen muuttaminen on yhdistetty erilaisiin toimenpiteisiin AmpC-hyperproduktiivisten enterobakteerien syntymisen rajoittamiseksi (hygieniasääntöjen vahvistaminen, EBLSE:n terveydenhuoltotiimin tietoisuus, antibioottien hallinta ... ).

Tilanteessa, jossa useille lääkkeille vastustuskykyisten bakteerien ilmaantuminen lisääntyy jatkuvasti, näyttää tarkoituksenmukaiselta suorittaa tutkimus, jossa vertaillaan keftriaksonin tai kefotaksiimin käytön vaikutusta BMR:n esiintymiseen yksilötasolla. Koska tutkimusta, joka osoittaisi selkeästi yhteyden C3G-tyyppien (keftriaksoni, kefotaksiimi) ja BMR:n ilmaantumisen välillä ja edellä olevan tutkimuksen mukaisesti, ei ole tehty, tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata jommankumman C3G:n käytön mikrobiologisia vaikutuksia. bakteeriresistenssin synty ja vaikutus ruoansulatuskanavan bakteerien monimuotoisuuteen ja määrään). Tutkimuksessa on kaksi jaksoa: jakso 1, jolloin päivystykseen tai sisätautiin sairaalahoidossa olevat ja C3G-antibiootteja saavat potilaat saavat keftriaksonia, ja jakso 2, jolloin kefotaksiimi on kefalosporiinia, jota käytetään ensisijaisesti näillä samoilla potilailla.

Tämän tutkimusprojektin, jossa keskitytään näihin viiteen parametriin keftriaksonilla tai kefotaksiimilla hoidetuilla potilailla, pitäisi siis mahdollistaa näiden antibioottihoitojen vaikutus BMR:n kuljettamiseen (haitallinen vaikutus suoliston bakteeriflooran monimuotoisuuteen ja määrään). , mikä johtaa näiden BMR:ien suhteellisen ulosteen runsauden lisääntymiseen, mikä edistää niiden kuljettamista). Lisäksi hypoteesi on, että kefotaksiimia löytyy, toisin kuin nykyiset tiedot, riittävän korkeina pitoisuuksina ulosteesta, jotta se vaikuttaa keftriaksonin mikrobiotaan vastaavasti, vaikka sappien eliminaatio on vähemmän merkittävää.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siksi vertailla niiden vaikutuksia mikrobiotaan ja erityisesti monilääkeresistenttisten bakteerien (BMR) ja enteropatogeenien, kuten Clostridium difficilen, ilmaantumiseen.