Impact van cefotaxim en ceftriaxon op het ontstaan ​​en dragen van multiresistente bacteriën (CROCTX)

Onder enterobacteriën is de productie van ESBL de eerste oorzaak van resistentie tegen meerdere geneesmiddelen. De eerste gevallen van ESBL-producerende enterobacteriaceae (EBLSE)-infecties werden in de jaren tachtig beschreven en vervolgens wereldwijd verspreid. Sinds het begin van de eeuw is de prevalentie van EBLSE-infecties, vooral onder E. coli en K. pneumoniae, dramatisch toegenomen. De opkomst van multiresistente enterobacteriën vormt momenteel een reëel probleem voor de volksgezondheid. Het Europese surveillancenetwerk voor antimicrobiële resistentie evalueerde, onder klinische stammen, het resistentiepercentage voor cefalosporines van de derde generatie (C3G) op 9,5% voor Escherichia coli en 28% voor Klebsiella pneumoniae. De gevolgen van multiresistente enterobacteriële infecties, die voornamelijk worden vertegenwoordigd door ESBL's, zijn momenteel goed bekend, zowel vanuit individueel oogpunt (toename van sterfte en opnameduur) als collectief (stijging van zorgkosten).

Gegevens uit de literatuur laten een verhoogd risico op ESBL-bacteriëmie zien bij patiënten met rectaal dragerschap van ESBL-producerende enterobacteriën. De studie van Goulenok et al. gevonden als een risicofactor voor EBLSE-bacteriëmie bij patiënten waarvan bekend is dat ze drager zijn op rectaal niveau, het bestaan ​​van antibioticaselectiedruk en de aanwezigheid van een urinekatheter. Wörther et al. hebben in hun werk uitgelegd dat de spijsverteringsmicrobiota weerstand biedt tegen kolonisatie door BMR. De impact van antibiotica op deze laatste leidt waarschijnlijk tot een breuk van deze barrière en een verlies van deze weerstand tegen kolonisatie. Bovendien heeft niet elke antibiotherapie een even grote invloed op de spijsverteringsmicrobiota en het lijkt erop dat antibiotica met een hoge anti-anaerobe activiteit of een hoge galeliminatie de meeste impact hebben. In een tijd van multidrugresistentie is het daarom essentieel om aandacht te besteden aan de invloed van antibiotica op de spijsverteringsmicrobiota en het ontstaan ​​en dragen van BMR.

Ceftriaxon en cefotaxim zijn twee injecteerbare injecteerbare cefalosporines van de derde generatie (C3G) die gewoonlijk in de klinische praktijk worden gebruikt. Ondanks hun vergelijkbare werkingsspectrum moet worden opgemerkt dat ze substantieel verschillende farmacokinetische eigenschappen hebben, vooral wat betreft hun halfwaardetijd en hun eliminatieroutes (voornamelijk urinair voor cefotaxim, gemengd: gal en urinair voor ceftriaxon). Sommige werken zijn al geïnteresseerd in dit onderwerp. Grohs et al. voerde een vergelijkende studie uit tussen ceftriaxon en cefotaxim naar het ontstaan ​​van AmpC hyperproducerende enterobacteriën (HL-CASE). Deze single-site studie toonde aan dat, op ziekenhuisniveau, het preferentiële gebruik van cefotaxim in plaats van ceftriaxon collectieve en ecologische voordelen had op serviceniveau. Hun resultaten concluderen inderdaad dat de ontwikkeling van resistentie zwakker is, evenals een beperkter dragerschap van HL-CASE enterobacteriële stammen door ceftriaxon te vervangen door cefotaxim. Er moet echter worden opgemerkt dat de wijziging van de voorschrijfpraktijken van C3G gepaard is gegaan met verschillende maatregelen om de opkomst van AmpC hyperproductieve enterobacteriën te beperken (versterking van de hygiënevoorschriften, bewustmaking van het zorgteam van EBLSE, controle van antibiotica ... ).

In een context waar de opkomst van multiresistente bacteriën blijft toenemen, lijkt het aangewezen om een ​​studie uit te voeren om de impact van het gebruik van ceftriaxon of cefotaxim op de opkomst van BMR op individueel niveau te vergelijken. Bij gebrek aan een studie die duidelijk het verband vaststelt tussen C3G-types (ceftriaxon, cefotaxim) en het ontstaan ​​van BMR en in lijn met bovenstaand onderzoek, heeft deze studie tot doel de microbiologische impact van het gebruik van een van deze twee C3G's (in termen van opkomst van bacteriële resistentie en impact op de diversiteit en kwantiteit van spijsverteringsbacteriën). De studie zal twee periodes hebben: periode 1 waarin patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen op de afdeling spoedeisende hulp of interne geneeskunde en die C3G-antibiotica krijgen, ceftriaxon zullen krijgen, en periode 2 waarin cefotaxim de cefalosporine is die in eerste instantie bij dezelfde patiënten wordt gebruikt.

Dit onderzoeksproject, door zich te concentreren op deze 5 parameters bij patiënten die behandeld worden met ceftriaxon of cefotaxim, zou het dus mogelijk moeten maken om de invloed van deze antibiotica op het dragerschap van BMR (schadelijke werking op de diversiteit en de kwantiteit van de darmflora) aan te tonen. , resulterend in een toename van de relatieve fecale overvloed van deze BMR's die hun drager bevorderen). Bovendien is de hypothese dat, in tegenstelling tot de huidige gegevens, cefotaxim wordt aangetroffen in voldoende hoge concentraties in de feces om een ​​impact te hebben op de microbiota die vergelijkbaar is met die van ceftriaxon, ondanks een minder significante eliminatie via de gal.

Deze studie heeft daarom tot doel hun impact op de microbiota te vergelijken en in het bijzonder op de opkomst van multiresistente bacteriën (BMR) en enteropathogenen zoals Clostridium difficile.