Impatto di cefotaxime e ceftriaxone sull'emergenza e sul trasporto di batteri multiresistenti (CROCTX)

Tra gli enterobatteri, la produzione di ESBL è la prima causa di multiresistenza ai farmaci. I primi casi di infezioni da Enterobacteriaceae produttrici di ESBL (EBLSE) sono stati descritti negli anni '80 e successivamente hanno avuto una diffusione globale. Dall'inizio del secolo, la prevalenza delle infezioni da EBLSE, in particolare tra E. coli e K. pneumoniae, è aumentata notevolmente. L'emergere di enterobatteri multiresistenti sta attualmente ponendo un vero problema di salute pubblica. La rete europea di sorveglianza della resistenza antimicrobica ha valutato, tra i ceppi clinici, il tasso di resistenza alle cefalosporine di terza generazione (C3G) al 9,5% per Escherichia coli e al 28% per Klebsiella pneumoniae. Le conseguenze delle infezioni da enterobatteri multifarmacoresistenti, rappresentate principalmente dalle ESBL, sono attualmente ben note, sia dal punto di vista individuale (aumento della mortalità e della degenza ospedaliera) che collettivo (aumento dei costi delle cure).

I dati della letteratura rivelano un aumento del rischio di batteriemia da ESBL nei pazienti portatori rettali di enterobatteri produttori di ESBL. Lo studio di Goulenok et al. trovato come fattore di rischio per batteriemia EBLSE in pazienti noti per essere portatori a livello rettale l'esistenza di una pressione di selezione antibiotica e la presenza di un catetere urinario. Wörther et al. hanno spiegato nel loro lavoro che il microbiota digestivo conferisce resistenza alla colonizzazione da parte del BMR. L'impatto degli antibiotici su quest'ultimo porta ad una probabile rottura di questa barriera e ad una perdita di questa resistenza alla colonizzazione. Inoltre, ogni antibioticoterapia non ha un impatto uguale sul microbiota digestivo e sembra che gli antibiotici con un'elevata attività anti-anaerobica o un'elevata eliminazione biliare siano i più impattanti. È quindi essenziale, in un momento di multiresistenza ai farmaci, concentrarsi sull'influenza degli antibiotici sul microbiota digestivo e sull'emergenza e il trasporto del BMR.

Ceftriaxone e cefotaxime sono due cefalosporine iniettabili iniettabili di terza generazione (C3G) comunemente utilizzate nella pratica clinica. Nonostante il loro spettro d'azione simile, va notato che hanno proprietà farmacocinetiche sostanzialmente diverse, soprattutto per quanto riguarda la loro emivita e le loro vie di eliminazione (principalmente urinarie per cefotaxime, miste: biliari e urinarie per ceftriaxone). Alcuni lavori sono già stati interessati a questo argomento. Grohs et al. ha condotto uno studio comparativo tra ceftriaxone e cefotaxime sull'emergenza di enterobatteri iperproduttori di AmpC (HL-CASE). Questo studio a singolo sito ha dimostrato che, a livello ospedaliero, l'uso preferenziale di cefotaxime rispetto a ceftriaxone ha avuto benefici collettivi ed ecologici a livello di servizio. In effetti, i loro risultati concludono che lo sviluppo della resistenza è più debole, così come il trasporto più limitato di ceppi enterobatterici HL-CASE sostituendo ceftriaxone con cefotaxime. Va notato, tuttavia, che la modifica delle pratiche di prescrizione di C3G è stata accompagnata da varie misure per limitare l'insorgenza di enterobatteri iperproduttivi AmpC (rafforzamento delle norme igieniche, sensibilizzazione del team sanitario dell'EBLSE, controllo dell'antibiotico ... ).

In un contesto in cui l'emergenza di batteri multiresistenti continua ad aumentare, sembra opportuno condurre uno studio per confrontare l'impatto dell'uso di ceftriaxone o cefotaxime sull'emergenza del BMR a livello individuale. In assenza di uno studio che stabilisca chiaramente il legame tra i tipi di C3G (ceftriaxone, cefotaxime) e l'emergenza del BMR e in linea con la ricerca di cui sopra, questo studio mira a confrontare l'impatto microbiologico dell'uso di uno di questi due C3G (in termini di comparsa di resistenza batterica e impatto sulla diversità e quantità di batteri digestivi digestivi). Lo studio avrà due periodi: il periodo 1 durante il quale i pazienti ricoverati in pronto soccorso o in medicina interna e che ricevono antibiotici C3G riceveranno ceftriaxone e il periodo 2 durante il quale cefotaxime è cefalosporina utilizzata in prima intenzione in questi stessi pazienti.

Pertanto, questo progetto di ricerca, concentrandosi su questi 5 parametri nei pazienti trattati con ceftriaxone o cefotaxime, dovrebbe consentire di dimostrare l'influenza di questi antibiotici sul trasporto del BMR (azione deleteria sulla diversità e sulla quantità della flora batterica intestinale , con conseguente aumento dell'abbondanza fecale relativa di questi BMR che ne promuovono il trasporto). Inoltre, l'ipotesi è che, contrariamente ai dati attuali, cefotaxime si trovi nelle feci a concentrazioni sufficientemente elevate da avere un impatto sul microbiota equivalente a quello del ceftriaxone, nonostante un'eliminazione biliare meno significativa.

Questo studio si propone quindi di confrontare i loro impatti sul microbiota e in particolare sull'emergenza di batteri multifarmacoresistenti (BMR) ed enteropatogeni come il Clostridium difficile.