Wpływ cefotaksymu i ceftriaksonu na pojawianie się i przenoszenie bakterii wielolekoopornych (CROCTX)

Wśród enterobakterii wytwarzanie ESBL jest pierwszą przyczyną oporności wielolekowej. Pierwsze przypadki infekcji Enterobacteriaceae wytwarzających ESBL (EBLSE) opisano w latach 80. XX wieku, a następnie rozprzestrzeniły się one na całym świecie. Od początku wieku częstość występowania zakażeń EBLSE, zwłaszcza wśród E. coli i K. pneumoniae, dramatycznie wzrosła. Pojawienie się wielolekoopornych enterobakterii stanowi obecnie prawdziwy problem zdrowia publicznego. Europejska sieć monitorowania oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe oceniła, wśród szczepów klinicznych, wskaźnik oporności na cefalosporyny trzeciej generacji (C3G) na poziomie 9,5% w przypadku Escherichia coli i 28% w przypadku Klebsiella pneumoniae. Konsekwencje zakażeń enterobakteriami wielolekoopornymi, reprezentowanymi głównie przez ESBL, są obecnie dobrze znane, zarówno z punktu widzenia indywidualnego (wzrost śmiertelności i długości pobytu w szpitalu), jak i zbiorowego (wzrost kosztów opieki).

Dane z piśmiennictwa wskazują na zwiększone ryzyko bakteriemii ESBL u pacjentów z nosicielstwem odbytniczym enterobakterii wytwarzających ESBL. Badanie przeprowadzone przez Goulenoka i in. stwierdzili jako czynnik ryzyka bakteriemii EBLSE u pacjentów, o których wiadomo, że są nosicielami na poziomie odbytu, istnienie presji selekcyjnej antybiotyków i obecność cewnika moczowego. Woerther i in. wyjaśnili w swojej pracy, że mikroflora trawienna nadaje odporność na kolonizację przez BMR. Oddziaływanie antybiotyków na te ostatnie prowadzi do prawdopodobnego przerwania tej bariery i utraty tej odporności na kolonizację. Ponadto każda antybiotykoterapia nie wpływa w równym stopniu na mikroflorę przewodu pokarmowego i wydaje się, że antybiotyki o wysokiej aktywności przeciw beztlenowcom lub o wysokim wydalaniu z żółcią mają największy wpływ. Dlatego w dobie wielolekooporności konieczne jest skupienie się na wpływie antybiotyków na mikroflorę przewodu pokarmowego oraz powstawanie i przenoszenie BMR.

Ceftriakson i cefotaksym to dwie powszechnie stosowane w praktyce klinicznej cefalosporyny trzeciej generacji (C3G) do wstrzykiwań. Pomimo podobnego spektrum działania należy zauważyć, że mają one zasadniczo różne właściwości farmakokinetyczne, zwłaszcza w odniesieniu do okresu półtrwania i dróg eliminacji (głównie z moczem dla cefotaksymu, mieszana: z żółcią iz moczem dla ceftriaksonu). Niektóre prace były już zainteresowane tym tematem. Grohsa i in. przeprowadzili badanie porównawcze ceftriaksonu i cefotaksymu dotyczące pojawiania się enterobakterii hiperprodukujących AmpC (HL-CASE). To jednoośrodkowe badanie wykazało, że na poziomie szpitalnym preferencyjne stosowanie cefotaksymu zamiast ceftriaksonu przyniosło zbiorowe i ekologiczne korzyści na poziomie usług. Rzeczywiście, ich wyniki wskazują, że rozwój oporności jest słabszy, a także bardziej ograniczone przenoszenie szczepów HL-CASE Enterobacterial poprzez zastąpienie ceftriaksonu cefotaksymem. Należy jednak zauważyć, że modyfikacja praktyki przepisywania C3G została połączona z różnymi działaniami mającymi na celu ograniczenie pojawiania się nadprodukcyjnych enterobakterii AmpC (wzmocnienie zasad higieny, świadomość zespołu opieki zdrowotnej w EBLSE, kontrola antybiotykoterapii… ).

W kontekście wciąż rosnącego pojawiania się bakterii wielolekoopornych wydaje się zasadne przeprowadzenie badania porównującego wpływ stosowania ceftriaksonu lub cefotaksymu na pojawienie się BMR na poziomie indywidualnym. Wobec braku badania jasno ustalającego związek między typami C3G (ceftriaksonem, cefotaksymem) a pojawieniem się BMR i zgodnie z powyższymi badaniami niniejsze badanie ma na celu porównanie wpływu mikrobiologicznego stosowania któregokolwiek z tych dwóch C3G (w warunki powstawania oporności bakterii oraz wpływ na różnorodność i liczebność bakterii trawiennych). Badanie będzie miało dwa okresy: okres 1, w którym pacjenci hospitalizowani na oddziale ratunkowym lub internistycznym otrzymujący antybiotyki C3G otrzymają ceftriakson, oraz okres 2, w którym cefotaksym jest cefalosporyną stosowaną w pierwszej kolejności u tych samych pacjentów.

Tak więc niniejszy projekt badawczy, skupiając się na tych 5 parametrach u pacjentów leczonych ceftriaksonem lub cefotaksymem, powinien umożliwić wykazanie wpływu tych antybiotyków na nosicielstwo BMR (szkodliwe działanie na różnorodność i liczebność flory bakteryjnej jelit) , co skutkuje wzrostem względnej obfitości kału tych BMR promujących ich przenoszenie). Ponadto hipoteza jest taka, że ​​w przeciwieństwie do aktualnych danych, cefotaksym występuje w kale w wystarczająco wysokich stężeniach, aby wywierać wpływ na mikrobiom równoważny z ceftriaksonem, pomimo mniej znaczącego wydalania z żółcią.

Badanie to ma zatem na celu porównanie ich wpływu na mikroflorę, aw szczególności na pojawianie się bakterii wielolekoopornych (BMR) i enteropatogenów, takich jak Clostridium difficile.