Vliv cefotaximu a ceftriaxonu na vznik a přenos multirezistentních bakterií (CROCTX)

Mezi enterobakteriemi je produkce ESBL první příčinou multirezistence. První případy infekcí enterobakteriemi produkujícími ESBL (EBLSE) byly popsány v 80. letech 20. století a následně zaznamenaly celosvětové rozšíření. Od počátku století se prevalence infekcí EBLSE, zejména mezi E. coli a K. pneumoniae, dramaticky zvýšila. Výskyt multirezistentních enterobakterií v současnosti představuje skutečný problém veřejného zdraví. Evropská síť sledování antimikrobiální rezistence vyhodnotila mezi klinickými kmeny míru rezistence pro cefalosporiny 3. generace (C3G) na 9,5 % pro Escherichia coli a 28 % pro Klebsiella pneumoniae. Důsledky multirezistentních enterobakteriálních infekcí, které představují především ESBL, jsou v současné době dobře známy, a to jak z pohledu individuálního (nárůst mortality a délky hospitalizace), tak i kolektivního (zvýšení nákladů na péči).

Údaje z literatury ukazují zvýšené riziko ESBL bakteriémie u pacientů s rektálním nosičstvím enterobakterií produkujících ESBL. Studie Goulenok et al. zjištěno jako rizikový faktor pro bakteriémii EBLSE u pacientů, o nichž je známo, že jsou přenašeči na rektální úrovni, existence selekčního tlaku antibiotika a přítomnost močového katétru. Woerther a kol. ve své práci vysvětlili, že trávicí mikrobiota uděluje odolnost vůči kolonizaci BMR. Vliv antibiotik na posledně jmenované vede k pravděpodobnému protržení této bariéry a ztrátě této odolnosti vůči kolonizaci. Navíc každá antibioterapie neovlivňuje trávicí mikrobiotu stejně a zdá se, že největší dopad mají antibiotika s vysokou antianaerobní aktivitou nebo vysokou eliminací žlučí. V době multirezistence je proto nezbytné zaměřit se na vliv antibiotik na trávicí mikroflóru a vznik a přenos BMR.

Ceftriaxon a cefotaxim jsou dva injekčně podávané cefalosporiny třetí generace (C3G) běžně používané v klinické praxi. Navzdory jejich podobnému spektru účinku je třeba poznamenat, že mají podstatně odlišné farmakokinetické vlastnosti, zejména s ohledem na jejich poločas rozpadu a jejich eliminační cesty (hlavně močový pro cefotaxim, smíšený: biliární a močový pro ceftriaxon). Některé práce již toto téma zaujaly. Grohs a kol. provedli srovnávací studii mezi ceftriaxonem a cefotaximem o výskytu AmpC hyperprodukujících enterobakterií (HL-CASE). Tato jednomístná studie prokázala, že na úrovni nemocnice mělo preferenční užívání cefotaximu spíše než ceftriaxonu kolektivní a ekologické přínosy na úrovni služeb. Jejich výsledky skutečně uzavírají, že vývoj rezistence je slabší, stejně jako omezenější přenos HL-CASE Enterobakteriálních kmenů nahrazením ceftriaxonu cefotaximem. Je však třeba poznamenat, že úprava postupů předepisování C3G byla spojena s různými opatřeními k omezení výskytu AmpC hyperproduktivních enterobakterií (posílení hygienických pravidel, informovanost zdravotnického týmu na EBLSE, kontrola antibiotik ... ).

V kontextu, kdy se výskyt multirezistentních bakterií stále zvyšuje, se zdá vhodné provést studii, která porovná dopad použití ceftriaxonu nebo cefotaximu na vznik BMR na individuální úrovni. Vzhledem k tomu, že neexistuje studie jasně prokazující souvislost mezi typy C3G (ceftriaxon, cefotaxim) a vznikem BMR a v souladu s výše uvedeným výzkumem, cílem této studie je porovnat mikrobiologický dopad použití jednoho z těchto dvou C3G (v z hlediska vzniku bakteriální rezistence a vlivu na diverzitu a množství trávicích trávicích bakterií). Studie bude mít dvě období: 1. období, během kterého pacienti hospitalizovaní na pohotovosti nebo na interním lékařství a užívající C3G antibiotika budou dostávat ceftriaxon, a období 2, během kterého je cefotaxim jako cefalosporin poprvé použit u těchto stejných pacientů.

Tento výzkumný projekt, zaměřený na těchto 5 parametrů u pacientů léčených ceftriaxonem nebo cefotaximem, by tedy měl umožnit prokázat vliv těchto antibioterapií na přenos BMR (škodlivé působení na rozmanitost a množství střevní bakteriální flóry , což má za následek zvýšení relativního fekálního množství těchto BMR podporujících jejich přepravu). Kromě toho se předpokládá, že na rozdíl od současných údajů se cefotaxim nachází ve stolici v dostatečně vysokých koncentracích, aby měl dopad na mikrobiotu ekvivalentní mikrobiotě ceftriaxonu, a to i přes méně významnou eliminaci žlučí.

Tato studie si proto klade za cíl porovnat jejich dopady na mikrobiotu a zejména na výskyt multirezistentních bakterií (BMR) a enteropatogenů, jako je Clostridium difficile.