Indvirkning af Cefotaxime og Ceftriaxon på fremkomsten og transporten af ​​multiresistente bakterier (CROCTX)

Blandt enterobakterier er produktionen af ​​ESBL den første årsag til multiresistens. De første tilfælde af ESBL-producerende enterobacteriaceae (EBLSE) infektioner blev beskrevet i løbet af 1980'erne og oplevede efterfølgende global spredning. Siden begyndelsen af ​​århundredet er forekomsten af ​​EBLSE-infektioner, især blandt E. coli og K. pneumoniae, steget dramatisk. Fremkomsten af ​​multiresistente enterobakterier udgør i øjeblikket et reelt folkesundhedsproblem. Det europæiske netværk for overvågning af antimikrobiel resistens vurderede blandt kliniske stammer resistensraten for 3. generations cephalosporiner (C3G) til 9,5 % for Escherichia coli og 28 % for Klebsiella pneumoniae. Konsekvenserne af multiresistente enterobakterielle infektioner, som hovedsageligt repræsenteres af ESBL'er, er i dag velkendte, både fra det individuelle synspunkt (stigning i dødelighed og længde af hospitalsophold) og kollektivt (stigning i udgifter til pleje).

Data fra litteraturen viser en øget risiko for ESBL-bakteriæmi hos patienter med rektal transport af ESBL-producerende enterobakterier. Undersøgelsen af ​​Goulenok et al. fundet som en risikofaktor for EBLSE-bakteriæmi hos patienter, der vides at være bærere på rektalt niveau, eksistensen af ​​antibiotikumudvælgelsestryk og tilstedeværelsen af ​​et urinkateter. Woerther et al. har forklaret i deres arbejde, at fordøjelsesmikrobiotaen giver resistens mod kolonisering af BMR. Indvirkningen af ​​antibiotika på sidstnævnte fører til et sandsynligt brud på denne barriere og et tab af denne resistens mod kolonisering. Derudover påvirker hver antibiotika ikke fordøjelsesmikrobiotaen lige meget, og det ser ud til, at antibiotika med høj anti-anaerob aktivitet eller høj galdeeliminering er de mest påvirkende. Det er derfor vigtigt, i en tid med multilægemiddelresistens, at fokusere på antibiotikas indflydelse på fordøjelsesmikrobiotaen og fremkomsten og transporten af ​​BMR.

Ceftriaxon og cefotaxim er to injicerbare tredjegenerations cephalosporiner (C3G), der almindeligvis anvendes i klinisk praksis. På trods af deres lignende virkningsspektrum skal det bemærkes, at de har væsentligt forskellige farmakokinetiske egenskaber, især med hensyn til deres halveringstid og deres eliminationsveje (hovedsageligt urin for cefotaxim, blandet: galde og urin for ceftriaxon). Nogle værker har allerede været interesseret i dette emne. Grohs et al. udførte en sammenlignende undersøgelse mellem ceftriaxon og cefotaxim om fremkomsten af ​​AmpC hyperproducerende enterobakterier (HL-CASE). Denne enkeltstedsundersøgelse viste, at på hospitalsniveau havde den foretrukne brug af cefotaxim frem for ceftriaxon kollektive og økologiske fordele på serviceniveau. Faktisk konkluderer deres resultater, at resistensudviklingen er svagere, såvel som mere begrænset transport af HL-CASE Enterobakteriestammer ved at erstatte ceftriaxon med cefotaxim. Det skal dog bemærkes, at ændringen af ​​ordinationspraksis for C3G er blevet kombineret med forskellige foranstaltninger for at begrænse fremkomsten af ​​AmpC hyperproduktive enterobakterier (forstærkning af hygiejneregler, bevidsthed om sundhedsplejeteamet på EBLSE, kontrol med antibiotika ... ).

I en sammenhæng, hvor fremkomsten af ​​multiresistente bakterier fortsætter med at stige, synes det hensigtsmæssigt at gennemføre en undersøgelse for at sammenligne virkningen af ​​brugen af ​​ceftriaxon eller cefotaxim på fremkomsten af ​​BMR på individniveau. I mangel af en undersøgelse, der klart fastslår sammenhængen mellem C3G-typer (ceftriaxon, cefotaxim) og fremkomsten af ​​BMR og i overensstemmelse med ovenstående forskning, sigter denne undersøgelse på at sammenligne den mikrobiologiske virkning af brugen af ​​en af ​​disse to C3G'er (i. med hensyn til fremkomsten af ​​bakteriel resistens og indvirkning på mangfoldigheden og mængden af ​​fordøjelsesbakterier). Undersøgelsen vil have to perioder: Periode 1, hvor patienter, der er indlagt på skadestuen eller i intern medicin, og som får C3G-antibiotika, vil modtage ceftriaxon, og periode 2, hvor cefotaxim er cephalosporin, der anvendes i første omgang hos de samme patienter.

Således skulle dette forskningsprojekt, ved at fokusere på disse 5 parametre hos patienter behandlet med ceftriaxon eller cefotaxim, gøre det muligt at bevise indflydelsen af ​​disse antibiotika på transporten af ​​BMR (skadelig virkning på mangfoldigheden og mængden af ​​tarmbakteriefloraen) , hvilket resulterer i en stigning i den relative fækale overflod af disse BMR'er, der fremmer deres transport). Derudover er hypotesen, at cefotaxim i modsætning til nuværende data findes i tilstrækkeligt høje koncentrationer i fæces til at have en indvirkning på mikrobiotaen svarende til ceftriaxons, på trods af mindre signifikant galdeliminering.

Denne undersøgelse har derfor til formål at sammenligne deres indvirkning på mikrobiotaen og især på fremkomsten af ​​multidrug-resistente bakterier (BMR) og enteropatogener såsom Clostridium difficile.