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出生から 10 歳までの小児参加者における神経筋遮断の逆転のためのスガマデクス (MK-8616) の有効性、安全性、および薬物動態

2025年7月8日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

第4相二重盲検、無作為化、アクティブコンパレーター制御臨床試験は、出生から高齢の小児参加者における神経筋遮断の逆転のためのスガマデクス（MK-8616）の有効性、安全性、および薬物動態を研究する

この研究では、生後 2 歳未満の小児患者を対象に、中等度および深部の神経筋遮断 (NMB) を逆転させるためのスガマデクス (MK-8616) の有効性、安全性、および薬物動態 (PK) を評価します。 この研究の主な仮説は、神経筋の回復までの時間で測定した中等度の NMB の逆転において、スガマデクスがネオスチグミンよりも優れているということです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は、パート A とパート B の 2 つのパートで実施されます。パート A では、次に古い年齢のコホートに匹敵するスガマデクス曝露を提供する小児用量を特定するために、PK サンプリングが実施されます。 パート B の参加者の場合、スガマデクスの有効性 (すなわち、 神経筋の回復/抜管までの時間）が評価されます。 さらに、パート A とパート B の両方で安全性分析が実施されます。パート A の完了後、PK と安全性データの中間分析 (IA) が実施されます。 適切な用量が確認され、スガマデクスの 2 用量の安全性データが評価されると、パート B が開始されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

145

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Lucille Packard Children's Hospital ( Site 3008)
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33155
        • Variety Children's Hospital D.B.A. Nicklaus Children's Hospital ( Site 3019)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • OU Medical Center ( Site 3005)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia ( Site 3021)
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh UPMC ( Site 3017)
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • McGovern Medical School at UT Health/ Memorial Hermann ( Site 3014)
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05401
        • University of Vermont Medical Center ( Site 3013)
  • オランダ
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • University Medical Center Groningen ( Site 4227)
      • Utrecht、オランダ、3584 EA
        • Wilhelmina Kinderziekenhuis ( Site 4228)
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
        • Radboud University Medical Center ( Site 4226)
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ、3015 GD
        • Erasmus University Medical Center ( Site 4225)
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • The Children s Hospital at Westmead ( Site 3805)
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
        • Queensland Children s Hospital ( Site 3806)
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
        • Royal Childrens Hospital Melbourne ( Site 3801)
  • グアテマラ
      • Guatemala、グアテマラ、01011
        • Unidad de Cirugía Cardiovascular ( Site 4126)
  • デンマーク
    • Hovedstaden
      • Copenhagen、Hovedstaden、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet ( Site 3250)
  • ハンガリー
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 4200)
    • Csongrad
      • Szeged、Csongrad、ハンガリー、6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem ( Site 4201)
  • フィンランド
    • Uusimaa
      • Helsinki、Uusimaa、フィンランド、00029
        • New Childrens Hospital ( Site 3750)
  • フランス
    • Nord
      • Lille、Nord、フランス、59000
        • C.H.R.U. de Lille. Hopital Jeanne de Flandres ( Site 3304)
  • ブラジル
      • Sao Paulo、ブラジル、05403-900
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas-FMUSP ( Site 3825)
    • Parana
      • Curitiba、Parana、ブラジル、80250-060
        • Hospital Pequeno Principe ( Site 3826)
    • Rio Grande Do Sul
      • Bento Goncalves、Rio Grande Do Sul、ブラジル、95700-084
        • Hospital Tacchini ( Site 3827)
  • ベルギー
    • Antwerpen
      • Edegem、Antwerpen、ベルギー、2650
        • Universitaire Ziekenhuis Antwerpen - UZA ( Site 3200)
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels、Bruxelles-Capitale, Region De、ベルギー、1090
        • UZ Brussel ( Site 3201)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven、Vlaams-Brabant、ベルギー、3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg ( Site 3202)
  • ペルー
      • Lima、ペルー、15072
        • Instituto Nacional Cardiovascular Incor ( Site 3928)
  • マレーシア
      • Kuala Lumpur、マレーシア、50300
        • Women and Children Hospital Kuala Lumpur (Hospital Tunku Azizah) ( Site 3875)
      • Kuala Lumpur、マレーシア、59100
        • University Malaya Medical Centre. ( Site 3876)
    • Sarawak
      • Kuching、Sarawak、マレーシア、93586
        • Sarawak General Hospital ( Site 3877)
  • メキシコ
      • Aguascalientes、メキシコ、20259
        • Centenario Hospital Miguel Hidalgo-Pediatrics Department ( Site 4152)
    • Colima
      • Villa De Alvarez、Colima、メキシコ、28984
        • Hospital General de Zona No. 1 ( Site 4153)
  • ロシア連邦
    • Kemerovskaya Oblast
      • Kemerovo、Kemerovskaya Oblast、ロシア連邦、650002
        • Scientific Research Institute Complex Problems Cardiovascular Disease ( Site 4288)
    • Moskva
      • Moscow、Moskva、ロシア連邦、117997
        • NMRC Obstetrics Gynecology and Perinatology n.a. V.I. Kulakov ( Site 4287)
      • Moscow、Moskva、ロシア連邦、117997
        • Pediatric Hematology Oncology and Immunology Centre n.a. D.Rogachev. ( Site 4275)
      • Moscow、Moskva、ロシア連邦、123001
        • Children City Clinical Hospital 13 n.a N.F.Filatov ( Site 4285)
      • Moscow、Moskva、ロシア連邦、123317
        • Children City Clinical Hospital #9 n.a. G.N.Speransky ( Site 4290)
      • Moscow、Moskva、ロシア連邦、125412
        • Scientific-Research Clinical Pediatric Institution n.a. Veltischev ( Site 4276)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、ロシア連邦、194100
        • St.Petersburg State Pediatric Medical University ( Site 4281)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1日～2年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 米国麻酔学会 (ASA) の身体状態クラス 1、2、または 3 に分類されます。
  • -ロクロニウムまたはベクロニウムのいずれかを使用した中程度または深いNMBを必要とする計画された非緊急の外科的処置または臨床状況（挿管など）があります。
  • -神経筋モニタリング技術を神経筋伝達モニタリングに適用できる外科的処置または臨床状況があります。
  • 出生時から 2 歳未満の男性または女性。

除外基準:

  • 出生時の在胎週数が 36 週未満の早産児または新生児です。
  • -臨床的に重大な状態または状況（挿管を複雑にする解剖学的奇形など）がある 研究者の意見では、NMBAの使用を必要とする状態以外は、試験評価または試験への最適な参加を妨げます。
  • -NMBおよび/または試験評価に影響を与える可能性のある神経筋障害があります。
  • -透析に依存しているか、または重度の腎不全を患っている（または疑われている）。
  • 悪性高熱症の家族歴または個人歴がある、または疑われている。
  • -研究治療またはその賦形剤、オピオイド/アヘン剤、筋弛緩剤またはその賦形剤、または全身麻酔中に使用されるその他の薬物に対するアレルギーがある、またはその疑いがある。
  • 処置後に人工呼吸器が必要になることが予想されます。
  • -トレミフェンおよび/またはフシジン酸をIV投与により投与された、または投与される予定である 研究治療の投与前または投与後24時間以内。
  • -この試験で与えられた研究治療を妨げると予想される薬物の使用。
  • -以前にスガマデクスで治療されているか、この現在の試験のインフォームドコンセントフォームに署名してから30日以内にスガマデクス臨床試験に参加しました。
  • -現在参加している、またはこの現在の試験のインフォームドコンセント/同意に署名してから30日以内に治験化合物またはデバイスを使用した介入臨床試験に参加したことがあります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A. スガマデクス 2 mg/kg
参加者は、中程度のNMB回復のために、2 mg/kgのスガマデクスの静脈内（IV）ボーラスを1回投与されました。
薬：スガマデクス 2 mg/kg
中等度の NMB 逆転の場合、神経筋遮断薬 (NMBA; ロクロニウムまたはベクロニウム) の最終投与後、2 回目の単収縮 (T2) が反応してから 2 分以内に、スガマデクス (2 mg/kg) の単回 IV ボーラスが投与されます。 4 つの訓練 (TOF) 刺激に。
他の名前：
  • MK-8616
実験的：パート A. スガマデクス 4 mg/kg
参加者は、深いNMB逆転のために4 mg/kgのスガマデクスを単回IVボーラス投与されました。
薬：スガマデクス 4 mg/kg
深い NMB 逆転の場合、スガマデクス (4 mg/kg) の単回 IV ボーラスは、NMBA (ロクロニウムまたはベクロニウム) の最終投与後、1 ～ 2 の破傷風カウントの標的が検出されてから 2 分以内に投与され、反応はありません。 TOF 刺激に (TOF = 0)。
他の名前：
  • MK-8616
実験的：パート B. スガマデクス 2 mg/kg
参加者は、中程度のNMB回復のために、2 mg/kgのスガマデクスを単回IVボーラス投与されました。
薬：スガマデクス 2 mg/kg
中等度の NMB 逆転の場合、神経筋遮断薬 (NMBA; ロクロニウムまたはベクロニウム) の最終投与後、2 回目の単収縮 (T2) が反応してから 2 分以内に、スガマデクス (2 mg/kg) の単回 IV ボーラスが投与されます。 4 つの訓練 (TOF) 刺激に。
他の名前：
  • MK-8616
実験的：パート B. スガマデクス 4 mg/kg
参加者は、深いNMB逆転のために4 mg/kgのスガマデクスを単回IVボーラス投与されました。
薬：スガマデクス 4 mg/kg
深い NMB 逆転の場合、スガマデクス (4 mg/kg) の単回 IV ボーラスは、NMBA (ロクロニウムまたはベクロニウム) の最終投与後、1 ～ 2 の破傷風カウントの標的が検出されてから 2 分以内に投与され、反応はありません。 TOF 刺激に (TOF = 0)。
他の名前：
  • MK-8616
アクティブコンパレータ：パート B. ネオスチグミン
参加者は、入手可能性および/または禁忌に基づいて、ネオスチグミン (50 μg/kg、最大用量 5 mg まで) とグリコピロレート (10 μg/kg) または硫酸アトロピン (20 μg/kg) を組み合わせた単回静注ボーラス投与を受けました。中程度のNMB反転。
薬：ネオスチグミン + グリコピロレート
中程度の NMB 逆転の場合、1 回の i.v. ネオスチグミン (50 μg/kg; 最大用量 5 mg まで) とグリコピロレート (10 μg/kg) の両方を含むボーラスは、NMBA (ロクロニウムまたはベクロニウム) の最終投与後、T2 の再出現から 2 分以内に投与されます。 TOF刺激への反応。
薬：ネオスチグミン + アトロピン
中程度の NMB 逆転の場合、1 回の i.v. ネオスチグミン (50 μg/kg; 最大用量 5 mg まで) とアトロピン (20 μg/kg) の両方を含むボーラスは、NMBA (ロクロニウムまたはベクロニウム) の最終投与後、T2 の再発から 2 分以内に投与されます。 TOF刺激への反応。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A: スガマデクスの時間ゼロから無限までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：1日目：投与後2、15、30、60、240～360、600～720分
パート A では、スガマデクス投与後の複数回の採取時点で小児参加者から薬物動態 (PK) 血液サンプルを、スガマデクスのスパース サンプリング アプローチを使用して採取し、スガマデクスの AUC0-inf を決定するために使用しました。 PK 分析の統計分析計画 (SAP) によって事前に指定されているように、すべての PK パラメーターがパート A の年齢コホート (出生から 27 日未満、28 日から 3 か月未満、3 から 6 か月未満、および各用量（2 mg および 4 mg）につき 6 か月から 2 年未満）。
1日目：投与後2、15、30、60、240～360、600～720分
パート A: スガマデクスの投与後 1 時間の補間濃度 (AUC0-1hr) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：1日目: 投与後2、15、30、60分(1時間)
パート A では、スガマデクス投与後の複数回の採取時点で小児参加者から PK 血液サンプルを、スパースサンプリングアプローチを使用して採取し、スガマデクスの AUC0-1hr を決定するために使用しました。 PK 分析に関して SAP によって事前に指定されているように、すべての PK パラメータはパート A の年齢コホート（出生から 27 日未満、28 日から 3 か月未満、3 か月から 6 か月未満、および 6 か月から 2 か月未満）ごとに分析および報告されました。各用量（2 mg および 4 mg）ごとに年）。
1日目: 投与後2、15、30、60分(1時間)
パート A: スガマデクスの投与後 4 時間の補間濃度 (AUC0-4hr) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：1日目: 投与後2、15、30、60、240分(4時間)
パート A では、スガマデクス投与後の複数回の採取時点で小児参加者から PK 血液サンプルを、スパースサンプリングアプローチを使用して採取し、スガマデクスの AUC0-4hr を決定するために使用しました。 PK 分析に関して SAP によって事前に指定されているように、すべての PK パラメータはパート A の年齢コホート（出生から 27 日未満、28 日から 3 か月未満、3 か月から 6 か月未満、および 6 か月から 2 か月未満）ごとに分析および報告されました。各用量（2 mg および 4 mg）ごとに年）。
1日目: 投与後2、15、30、60、240分(4時間)
パート A: スガマデクスの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目：投与後2、15、30、60、240～360、600～720分
パート A では、スガマデクス投与後の複数回の採取時点で小児参加者から PK 血液サンプルを、スパースサンプリングアプローチを使用して採取し、スガマデクスの Cmax を決定するために使用しました。 PK 分析に関して SAP によって事前に指定されているように、すべての PK パラメータはパート A の年齢コホート（出生から 27 日未満、28 日から 3 か月未満、3 か月から 6 か月未満、および 6 か月から 2 か月未満）ごとに分析および報告されました。各用量（2 mg および 4 mg）ごとに年）。
1日目：投与後2、15、30、60、240～360、600～720分
パート A: スガマデクスの血漿クリアランス (CL)
時間枠：1日目：投与後2、15、30、60、240～360、600～720分
パート A では、スガマデクス投与後の複数回の採取時点で小児参加者から PK 血液サンプルを、スパースサンプリングアプローチを使用して採取し、スガマデクスの CL を決定するために使用しました。 PK 分析に関して SAP によって事前に指定されているように、すべての PK パラメータはパート A の年齢コホート（出生から 27 日未満、28 日から 3 か月未満、3 か月から 6 か月未満、および 6 か月から 2 か月未満）ごとに分析および報告されました。各用量（2 mg および 4 mg）ごとに年）。
1日目：投与後2、15、30、60、240～360、600～720分
パート A: スガマデクスの見かけの流通量 (Vd)
時間枠：1日目：投与後2、15、30、60、240～360、600～720分
パート A では、スガマデクス投与後の複数回の採取時点で小児参加者から PK 血液サンプルを、スパースサンプリングアプローチを使用して採取し、スガマデクスの Vd を決定するために使用しました。 PK 分析に関して SAP によって事前に指定されているように、すべての PK パラメータはパート A の年齢コホート（出生から 27 日未満、28 日から 3 か月未満、3 か月から 6 か月未満、および 6 か月から 2 か月未満）ごとに分析および報告されました。各用量（2 mg および 4 mg）ごとに年）。
1日目：投与後2、15、30、60、240～360、600～720分
スガマデクスの定常状態（Vss）における見かけの分布量
時間枠：1日目：投与後2、15、30、60、240～360、600～720分
パート A では、スガマデクス投与後の複数回の採取時点で小児参加者から PK 血液サンプルを、スパースサンプリングアプローチを使用して採取し、スガマデクスの Vss を決定するために使用しました。 PK 分析に関して SAP によって事前に指定されているように、すべての PK パラメータはパート A の年齢コホート（出生から 27 日未満、28 日から 3 か月未満、3 か月から 6 か月未満、および 6 か月から 2 か月未満）ごとに分析および報告されました。各用量（2 mg および 4 mg）ごとに年）。
1日目：投与後2、15、30、60、240～360、600～720分
パート A: 血漿中のスガマデクスの半減期 (t1/2)
時間枠：1日目：投与後2、15、30、60、240～360、600～720分
パート A では、スガマデクス投与後の複数回の採取時点で小児参加者から PK 血液サンプルを、スパースサンプリングアプローチを使用して採取し、スガマデクスの t1/2 を決定するために使用しました。 PK 分析に関して SAP によって事前に指定されているように、すべての PK パラメータはパート A の年齢コホート（出生から 27 日未満、28 日から 3 か月未満、3 か月から 6 か月未満、および 6 か月から 2 か月未満）ごとに分析および報告されました。各用量（2 mg および 4 mg）ごとに年）。
1日目：投与後2、15、30、60、240～360、600～720分
パート B: 中程度のブロックの回復における神経筋回復までの時間 (TTNMR)
時間枠：1日目以内
神経筋回復までの時間は、逆転剤の投与から神経筋回復までの時間として定義された。 TTNMR は、技術的に実行可能であり、参加者の処置に臨床的に適切であるという判断に基づいて、研究者が選択した 4 つの方法のうち 1 つによって評価できます。 これらの方法には、臨床徴候（頭の挙上または股関節屈曲）と、標準的な末梢神経刺激装置または技術的に困難な定量的神経筋モニタリング（TOF）比 ≥0.9 を使用した神経筋伝達モニタリングの両方が含まれていました。 プロトコールおよびSAPによって事前に指定されているように、スガマデクス2mgとネオスチグミンとの比較のために、中等度のブロック設定下でパートB参加者のみTTNMRを分析した。
1日目以内
パート A および B: 治験薬投与後 7 日までに有害事象 (AE) が発生した参加者の割合
時間枠：7日目まで
AE とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 治験実施計画書および SAP によって事前に指定されているように、安全性の一次解析ではパート A とパート B (および年齢コホート全体) のデータが結合され、治験薬投与後 7 日以内に発生したすべての AE が含まれました。 AEを発症した参加者の割合は、治療および受けた用量ごとに報告されました。
7日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート B: 中程度のブロックが回復した場合の抜管までの時間
時間枠：1日目以内
抜管までの時間は、逆転剤の投与から気管内チューブの抜去までの間隔として定義された。 パート B (中程度のブロック) 中の抜管までの時間のモニタリングは、神経筋の回復、精神状態、自発換気の回復、適切な酸素化、血行動態の安定、深部体温などの臨床的に関連する要素を評価および文書化する抜管準備評価を使用して行われました。 「はい」/「いいえ」で回答します (全体的なスコアや方向性は考慮されません)。 手術室の麻酔科医または他の訓練を受けた職員は、治験治療投与の約 1 分後に抜管準備状態の評価を開始し、抜管準備時間が達成されるまで 60 秒ごとに再評価する責任を負いました。 プロトコールで事前に指定されているように、抜管までの時間は中程度のブロック設定の下でパート B のみで分析され、パート A の参加者はこの分析には含まれていませんでした。
1日目以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月23日

一次修了 (実際)

2023年9月21日

研究の完了 (実際)

2023年9月21日

試験登録日

最初に提出

2019年4月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月8日

最初の投稿 (実際)

2019年4月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月8日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 8616-169
  • MK-8616-169 (その他の識別子：MSD Protocol Number)
  • 2017-000693-11 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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