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Sugammadex (MK-8616) 逆转神经肌肉阻滞作用的功效、安全性和药代动力学

2025年7月8日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

一项研究 Sugammadex (MK-8616) 逆转神经肌肉阻滞作用的功效、安全性和药代动力学的双盲、随机、主动比较器对照临床试验

本研究将评估 sugammadex (MK-8616) 在出生至 2 岁以下儿科参与者中逆转中度和深度神经肌肉阻滞 (NMB) 的疗效、安全性和药代动力学 (PK)。 本研究的主要假设是 sugammadex 在逆转中度 NMB 方面优于新斯的明（按神经肌肉恢复时间衡量）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该试验将分两部分进行：A 部分和 B 部分。在 A 部分中，将进行 PK 抽样以确定提供 sugammadex 暴露的儿科剂量与下一个最年长的年龄组相比。 对于 B 部分参与者，sugammadex 的功效（即 将评估神经肌肉恢复/拔管时间）。 此外，将在 A 部分和 B 部分进行安全分析。完成 A 部分后，将对 PK 和安全数据进行中期分析 (IA)。 一旦确定了合适的剂量并评估了 2 剂 sugammadex 的安全数据，那么 B 部分将开始。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

145

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
    • Hovedstaden
      • Copenhagen、Hovedstaden、丹麦、2100
        • Rigshospitalet ( Site 3250)
  • 俄罗斯联邦
    • Kemerovskaya Oblast
      • Kemerovo、Kemerovskaya Oblast、俄罗斯联邦、650002
        • Scientific Research Institute Complex Problems Cardiovascular Disease ( Site 4288)
    • Moskva
      • Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、117997
        • NMRC Obstetrics Gynecology and Perinatology n.a. V.I. Kulakov ( Site 4287)
      • Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、117997
        • Pediatric Hematology Oncology and Immunology Centre n.a. D.Rogachev. ( Site 4275)
      • Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、123001
        • Children City Clinical Hospital 13 n.a N.F.Filatov ( Site 4285)
      • Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、123317
        • Children City Clinical Hospital #9 n.a. G.N.Speransky ( Site 4290)
      • Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、125412
        • Scientific-Research Clinical Pediatric Institution n.a. Veltischev ( Site 4276)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、俄罗斯联邦、194100
        • St.Petersburg State Pediatric Medical University ( Site 4281)
  • 匈牙利
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont ( Site 4200)
    • Csongrad
      • Szeged、Csongrad、匈牙利、6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem ( Site 4201)
  • 危地马拉
      • Guatemala、危地马拉、01011
        • Unidad de Cirugía Cardiovascular ( Site 4126)
  • 墨西哥
      • Aguascalientes、墨西哥、20259
        • Centenario Hospital Miguel Hidalgo-Pediatrics Department ( Site 4152)
    • Colima
      • Villa De Alvarez、Colima、墨西哥、28984
        • Hospital General de Zona No. 1 ( Site 4153)
  • 巴西
      • Sao Paulo、巴西、05403-900
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas-FMUSP ( Site 3825)
    • Parana
      • Curitiba、Parana、巴西、80250-060
        • Hospital Pequeno Principe ( Site 3826)
    • Rio Grande Do Sul
      • Bento Goncalves、Rio Grande Do Sul、巴西、95700-084
        • Hospital Tacchini ( Site 3827)
  • 比利时
    • Antwerpen
      • Edegem、Antwerpen、比利时、2650
        • Universitaire Ziekenhuis Antwerpen - UZA ( Site 3200)
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels、Bruxelles-Capitale, Region De、比利时、1090
        • UZ Brussel ( Site 3201)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven、Vlaams-Brabant、比利时、3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg ( Site 3202)
  • 法国
    • Nord
      • Lille、Nord、法国、59000
        • C.H.R.U. de Lille. Hopital Jeanne de Flandres ( Site 3304)
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • The Children s Hospital at Westmead ( Site 3805)
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Queensland Children s Hospital ( Site 3806)
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
        • Royal Childrens Hospital Melbourne ( Site 3801)
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁、15072
        • Instituto Nacional Cardiovascular Incor ( Site 3928)
  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucille Packard Children's Hospital ( Site 3008)
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33155
        • Variety Children's Hospital D.B.A. Nicklaus Children's Hospital ( Site 3019)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • OU Medical Center ( Site 3005)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia ( Site 3021)
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh UPMC ( Site 3017)
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • McGovern Medical School at UT Health/ Memorial Hermann ( Site 3014)
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • University of Vermont Medical Center ( Site 3013)
  • 芬兰
    • Uusimaa
      • Helsinki、Uusimaa、芬兰、00029
        • New Childrens Hospital ( Site 3750)
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • University Medical Center Groningen ( Site 4227)
      • Utrecht、荷兰、3584 EA
        • Wilhelmina Kinderziekenhuis ( Site 4228)
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525 GA
        • Radboud University Medical Center ( Site 4226)
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3015 GD
        • Erasmus University Medical Center ( Site 4225)
  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚、50300
        • Women and Children Hospital Kuala Lumpur (Hospital Tunku Azizah) ( Site 3875)
      • Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • University Malaya Medical Centre. ( Site 3876)
    • Sarawak
      • Kuching、Sarawak、马来西亚、93586
        • Sarawak General Hospital ( Site 3877)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1天 至 2年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 归类为美国麻醉师协会 (ASA) 身体状况等级 1、2 或 3。
  • 有计划的非紧急外科手术或临床情况（例如，插管）需要使用罗库溴铵或维库溴铵进行中度或深度 NMB。
  • 具有允许将神经肌肉监测技术应用于神经肌肉传输监测的外科手术或临床情况。
  • 是男性还是女性，介于出生和 <2 岁之间。

排除标准：

  • 是早产儿或出生时胎龄 <36 周的新生儿。
  • 除需要使用 NMBA 的情况外，有任何临床意义重大的情况或情况（例如，使插管复杂化的解剖畸形），研究者认为这些情况或情况会干扰试验评估或最佳参与试验。
  • 患有可能影响 NMB 和/或试验评估的神经肌肉疾病。
  • 依赖透析或患有（或怀疑患有）严重肾功能不全。
  • 有或被怀疑有恶性高热的家族史或个人史。
  • 对研究治疗或其赋形剂、阿片类药物/阿片制剂、肌肉松弛剂或其赋形剂或全身麻醉期间使用的其他药物过敏或怀疑过敏。
  • 预计手术后需要机械通气。
  • 在研究治疗药物给药前 24 小时内或给药后 24 小时内已经或计划通过静脉内给药接受托瑞米芬和/或夫西地酸。
  • 使用预期会干扰本试验中给予的研究治疗的药物。
  • 以前接受过 sugammadex 治疗或在签署本次试验的知情同意书后 30 天内参加过 sugammadex 临床试验。
  • 在签署当前试验的知情同意书/同意书后的 30 天内，目前正在或已经参与使用研究化合物或设备进行的介入性临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分：Sugammadex 2 mg/kg
参与者接受单次静脉 (IV) 推注 2 mg/kg 的舒更葡糖，以实现中度 NMB 逆转。
药品：舒更葡糖 2 毫克/千克
对于中度 NMB 逆转，将在神经肌肉阻滞剂（NMBA；罗库溴铵或维库溴铵）最后一次给药后和第二次抽搐 (T2) 再次出现的 2 分钟内给予单次 sugammadex (2 mg/kg) IV 推注四列 (TOF) 刺激。
其他名称：
  • MK-8616
实验性的：A 部分：Sugammadex 4 mg/kg
参与者接受单次静脉推注 4 mg/kg 的舒更葡糖，以实现深度 NMB 逆转。
药品：舒更葡糖 4 毫克/千克
对于深度 NMB 逆转，将在最终剂量 NMBA（罗库溴铵或维库溴铵）后，在检测到 1 至 2 次强直后计数目标且无反应后 2 分钟内给予单次 sugammadex (4 mg/kg) IV 推注TOF 刺激 (TOF=0)。
其他名称：
  • MK-8616
实验性的：B 部分：Sugammadex 2 mg/kg
参与者接受单次静脉推注 2 mg/kg 的舒更葡糖，以实现中度 NMB 逆转。
药品：舒更葡糖 2 毫克/千克
对于中度 NMB 逆转，将在神经肌肉阻滞剂（NMBA；罗库溴铵或维库溴铵）最后一次给药后和第二次抽搐 (T2) 再次出现的 2 分钟内给予单次 sugammadex (2 mg/kg) IV 推注四列 (TOF) 刺激。
其他名称：
  • MK-8616
实验性的：B 部分：舒更葡糖 4 mg/kg
参与者接受单次静脉推注 4 mg/kg 的舒更葡糖，以实现深度 NMB 逆转。
药品：舒更葡糖 4 毫克/千克
对于深度 NMB 逆转，将在最终剂量 NMBA（罗库溴铵或维库溴铵）后，在检测到 1 至 2 次强直后计数目标且无反应后 2 分钟内给予单次 sugammadex (4 mg/kg) IV 推注TOF 刺激 (TOF=0)。
其他名称：
  • MK-8616
有源比较器：B 部分：新斯的明
参与者接受单次静脉推注，其中含有新斯的明（50 μg/kg；最大剂量高达 5 mg），根据可用性和/或禁忌症，结合格隆溴铵（10 μg/kg）或硫酸阿托品（20 μg/kg）， NMB 适度逆转。
药品：新斯的明+格隆溴铵
对于适度的 NMB 逆转，单次静脉注射。 包含新斯的明（50 μg/kg；最大剂量达 5 mg）和格隆溴铵（10 μg/kg）的推注将在最终剂量的 NMBA（罗库溴铵或维库溴铵）后和 T2 再次出现后 2 分钟内给药对 TOF 刺激的反应。
药品：新斯的明+阿托品
对于适度的 NMB 逆转，单次静脉注射。 包含新斯的明（50 微克/千克；最大剂量 5 毫克）和阿托品（20 微克/千克）的推注将在最终剂量的 NMBA（罗库溴铵或维库溴铵）后和 T2 再次出现后 2 分钟内给予对 TOF 刺激的反应。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分：Sugammadex 从零时间到无穷大的血浆浓度时间曲线下的面积 (AUC0-inf)
大体时间：第 1 天：服药后 2、15、30、60、240 至 360 和 600 至 720 分钟
在 A 部分中，使用稀疏采样方法在舒更葡糖给药后的多个收集时间从儿科参与者中收集药代动力学 (PK) 血液样本，并用于确定舒更葡糖的 AUC0-inf。 正如 PK 分析的统计分析计划 (SAP) 预先指定的那样，所有 PK 参数均由 A 部分年龄组（出生至 <27 天、28 天至 <3 个月、3 至 <6 个月以及每个剂量（2 毫克和 4 毫克）持续 6 个月至 < 2 年。
第 1 天：服药后 2、15、30、60、240 至 360 和 600 至 720 分钟
A 部分：Sugammadex 给药后 1 小时 (AUC0-1 小时) 的血浆浓度时间曲线下面积至插值浓度
大体时间：第 1 天：服药后 2、15、30 和 60 分钟（1 小时）
在 A 部分中，使用稀疏采样方法在给予舒更葡糖后的多个收集时间从儿科参与者收集 PK 血液样本，并用于确定舒更葡糖的 AUC0-1 小时。 根据 SAP 预先指定的 PK 分析，所有 PK 参数均按 A 部分年龄组（出生至 <27 天、28 天至 <3 个月、3 至 <6 个月、6 个月至 <2 个月）进行分析和报告。年）每个剂量（2 毫克和 4 毫克）。
第 1 天：服药后 2、15、30 和 60 分钟（1 小时）
A 部分：Sugammadex 给药后 4 小时 (AUC0-4 小时) 的血浆浓度时间曲线下面积至插值浓度
大体时间：第 1 天：服药后 2、15、30、60 和 240 分钟（4 小时）
在 A 部分中，使用稀疏采样方法在给予舒更葡糖后的多个收集时间从儿科参与者收集 PK 血液样本，并用于确定舒更葡糖的 AUC0-4 小时。 根据 SAP 预先指定的 PK 分析，所有 PK 参数均按 A 部分年龄组（出生至 <27 天、28 天至 <3 个月、3 至 <6 个月、6 个月至 <2 个月）进行分析和报告。年）每个剂量（2 毫克和 4 毫克）。
第 1 天：服药后 2、15、30、60 和 240 分钟（4 小时）
A 部分：Sugammadex 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天：服药后 2、15、30、60、240 至 360 和 600 至 720 分钟
在 A 部分中，使用稀疏采样方法在给予舒更葡糖后的多个收集时间从儿科参与者中收集 PK 血液样本，并用于确定舒更葡糖的 Cmax。 根据 SAP 预先指定的 PK 分析，所有 PK 参数均按 A 部分年龄组（出生至 <27 天、28 天至 <3 个月、3 至 <6 个月、6 个月至 <2 个月）进行分析和报告。年）每个剂量（2 毫克和 4 毫克）。
第 1 天：服药后 2、15、30、60、240 至 360 和 600 至 720 分钟
A 部分：Sugammadex 的血浆清除率 (CL)
大体时间：第 1 天：服药后 2、15、30、60、240 至 360 和 600 至 720 分钟
在 A 部分中，使用稀疏采样方法在给予舒更葡糖后的多个收集时间从儿科参与者中收集 PK 血液样本，并用于确定舒更葡糖的 CL。 根据 SAP 预先指定的 PK 分析，所有 PK 参数均按 A 部分年龄组（出生至 <27 天、28 天至 <3 个月、3 至 <6 个月、6 个月至 <2 个月）进行分析和报告。年）每个剂量（2 毫克和 4 毫克）。
第 1 天：服药后 2、15、30、60、240 至 360 和 600 至 720 分钟
A 部分：Sugammadex 的表观分布容积 (Vd)
大体时间：第 1 天：服药后 2、15、30、60、240 至 360 和 600 至 720 分钟
在 A 部分中，使用稀疏采样方法在给予舒更葡糖后的多个收集时间从儿科参与者收集 PK 血液样本，并用于确定舒更葡糖的 Vd。 根据 SAP 预先指定的 PK 分析，所有 PK 参数均按 A 部分年龄组（出生至 <27 天、28 天至 <3 个月、3 至 <6 个月、6 个月至 <2 个月）进行分析和报告。年）每个剂量（2 毫克和 4 毫克）。
第 1 天：服药后 2、15、30、60、240 至 360 和 600 至 720 分钟
Sugammadex 稳态表观分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 天：服药后 2、15、30、60、240 至 360 和 600 至 720 分钟
在 A 部分中，使用稀疏采样方法在给予舒更葡糖后的多个收集时间从儿科参与者收集 PK 血液样本，并用于确定舒更葡糖的 Vss。 根据 SAP 预先指定的 PK 分析，所有 PK 参数均按 A 部分年龄组（出生至 <27 天、28 天至 <3 个月、3 至 <6 个月、6 个月至 <2 个月）进行分析和报告。年）每个剂量（2 毫克和 4 毫克）。
第 1 天：服药后 2、15、30、60、240 至 360 和 600 至 720 分钟
A 部分：Sugammadex 在血浆中的半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天：服药后 2、15、30、60、240 至 360 和 600 至 720 分钟
在 A 部分中，使用稀疏采样方法在给予舒更葡糖后的多个收集时间从儿科参与者那里收集 PK 血液样本，并用于确定舒更葡糖的 t½。 根据 SAP 预先指定的 PK 分析，所有 PK 参数均按 A 部分年龄组（出生至 <27 天、28 天至 <3 个月、3 至 <6 个月、6 个月至 <2 个月）进行分析和报告。年）每个剂量（2 毫克和 4 毫克）。
第 1 天：服药后 2、15、30、60、240 至 360 和 600 至 720 分钟
B 部分：中度阻滞逆转中的神经肌肉恢复时间 (TTNMR)
大体时间：第一天之内
神经肌肉恢复时间定义为从施用逆转剂到神经肌肉恢复时间的间隔。 TTNMR 可以通过研究者选择的 4 种方法中的一种进行评估，基于他们对参与者程序的技术可行性和临床适当性的判断。 这些方法包括临床体征（头部抬起或髋部屈曲）和神经肌肉传输监测，使用标准周围神经刺激器或技术上具有挑战性的定量神经肌肉监测至四人组（TOF）比率≥0.9。 正如方案和 SAP 预先规定的，仅在中度阻断设置下对 B 部分参与者进行 TTNMR 分析，以比较舒更葡糖 2 mg 与新斯的明。
第一天之内
A 部分和 B 部分：研究药物给药后 7 天出现不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：截至第 7 天
AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。 正如方案和 SAP 预先规定的那样，安全性的主要分析结合了 A 部分和 B 部分（以及跨年龄组）的数据，并包括研究药物给药后 7 天内发生的所有 AE。 根据接受的治疗和剂量报告出现 AE 的参与者的百分比。
截至第 7 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
B 部分：中度阻滞逆转中的拔管时间
大体时间：第一天之内
拔管时间定义为从施用逆转剂到拔除气管插管的时间间隔。 B 部分（中度阻滞）期间的拔管时间监测是通过拔管准备评估来实现的，该评估评估并记录了临床相关要素，包括神经肌肉恢复、精神状态、自主通气恢复、充足氧合、血流动力学稳定和核心体温， “是”/“否”答案（没有总分或归因方向）。 手术室麻醉师或其他经过培训的人员负责在研究治疗给药后约 1 分钟开始评估拔管准备情况，并每 60 秒重新评估一次，直到达到拔管准备时间。 根据方案预先规定，拔管时间仅在 B 部分中在中度阻滞设​​置下进行分析，A 部分参与者不包括在本次分析中。
第一天之内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月23日

初级完成 (实际的)

2023年9月21日

研究完成 (实际的)

2023年9月21日

研究注册日期

首次提交

2019年4月8日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月8日

首次发布 (实际的)

2019年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月8日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 8616-169
  • MK-8616-169 (其他标识符：MSD Protocol Number)
  • 2017-000693-11 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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