食道がんの再発または転移の治療におけるアパチニブ
根治的切除後の食道扁平上皮癌の再発または転移の治療におけるアパチニブの有効性に関する前向き、単群、探索第 II 相臨床研究
調査の概要
詳細な説明
食道がんは中国で一般的な悪性腫瘍であり、予後は不良です。 主な治療法には、手術、放射線療法、化学療法があります。 しかし、食道がんの手術後の5年生存率は約40％にすぎません。 治療失敗の主な原因は術後の再発と転移です。食道がんの根治手術後の2年再発率は50%、再発期間の中央値は約10か月、2年生存率は15%未満です。局所再発患者の場合は、内視鏡的粘膜下切除術、サルベージ切除術、および放射線療法が選択される場合があります。 緩和的化学療法は、手術や放射線療法が適さない再発または転移のある患者にとってはもう 1 つの重要な方法です。シスプラチンとフルオロウラシルの併用は、通常、第一選択の化学療法レジメンとして使用されますが、奏効率は 30% 未満であり、生存期間の中央値は一次治療が失敗した患者に対する標準的な二次治療はありません。 過去 10 年間、食道がんの二次治療は主に第 I 相および第 II 相研究で行われてきました。 報告されている客観的寛解率(ORR)は2.8%～45%、無増悪生存期間(PFS)中央値は1.2～5.2か月、全生存期間中央値(OS)は3.7～11.4か月です。イチイ属ベースの二次化学療法が患者にある程度の寛解をもたらす可能性があることが示されており、イリノテカン、ゲムシタビン、オキサリプラチンもこれらの患者の二次化学療法の選択肢として使用できますが、全体的な効率は低く、疾患の進行が急速に起こります食道ステント、経鼻栄養補給、胃瘻造設術の生存期間の中央値はわずか 6 か月で、1 年生存率は一般に 5% 未満です。これまでの治療の選択肢は少なく、次のような症状を持つ患者にとっては治療効果が乏しいです。根治的切除後に放射線療法と併用または併用しない術前化学療法および放射線療法と併用または併用しない補助化学療法を受けた局所進行性食道がん、および持続性または新たに発生した再発および転移のある患者。 根治切除後の再発・転移食道扁平上皮癌に対する二次治療戦略については、現時点で統一見解が存在せず、臨床選択肢も多様であるため、これらに対する二次治療戦略を検討することは臨床的に大きな意義がある。忍耐。
近年、分子標的療法の開発により食道がんの治療にも応用され、臨床効果の確保のみならず、従来の化学療法や放射線療法の量による副作用の軽減も期待されています。 、食道がんの標的療法に関する研究は徐々に増加しています。 標的治療薬には、主に上皮増殖因子受容体（EGFR）阻害剤、血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤、モノクローナル抗体、シクロオキシゲナーゼ（COX）阻害剤などが含まれます。研究により、VEGFはさまざまな悪性腫瘍の発生において高度に発現していることが確認されています。 VEGFRチロシンキナーゼ阻害剤として、アパチニブは主にVEGFRを阻害して抗血管新生効果を発揮することで悪性腫瘍を治療します。これまでの研究で、アパチニブが安全で治療に有効であることが確認されています。中国食品薬品監督管理局（CFDA）により承認された進行性胃がんおよび胃食道接合部腺がんの治療薬。
要約すると、以前に第一選択の化学療法または併用放射線療法を受けたにもかかわらず効果が得られなかった、再発または転移腫瘍を有する患者に対して、従来の化学療法および放射線療法によって臨床的利益を得ることは困難であった。この研究の目的は、その効果を評価することであった。根治的切除後に再発または転移を起こした進行性食道扁平上皮癌患者の治療における、抗血管新生薬であるアパチニブの安全性と有効性。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
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Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200030
- 募集
- Shanghai Chest Hospital
-
コンタクト：
- Zhigang Li, doctor
- 電話番号：2608 86-021-62181990
- メール：dr_lizhigang@163.com
-
コンタクト：
- Xufeng Guo, doctor
- 電話番号：2608 86-021-62181990
- メール：dr_lizhigang@163.com
-
副調査官：
- Xufeng Guo, doctor
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- ECOG スコア 0-2。
- 術後の病理検査により食道扁平上皮癌が確認されました。
- これまでに標的療法を受けたことがない。
- 過去に少なくとも1回、プラチナまたはパクリタキセルレジメンによる化学療法に失敗した患者。注: (1) 単一薬剤または複数薬剤の組み合わせに関係なく、少なくとも 1 サイクルの薬剤使用。(2) 術前補助同時化学放射線療法、術前補助化学療法、または補助化学療法は許可されます。
- RECIST バージョン 1.1 によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在します。
- 推定生存期間は 3 か月以上です。
- 主要な臓器は正常に機能しており、検査指標は次の要件を満たしています。
（1）血液検査：ヘモグロビン（＞90g/L）（14日間無輸血）、好中球数（＞1.5×109/L）、血小板数（＞80×109/L）、 (2)生化学検査：総ビリルビン<1.5×上限 正常限界（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）または血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は2.5×ULN未満、肝転移が発生した場合はALTまたはASTが5×ULN未満、クレアチニンクリアランスが50ml/分を超える(コッククロフト・ゴールト式); 9.インフォームドコンセントに署名します。 10.コンプライアンスが良好で、家族は生存状況の追跡調査に協力することに同意した。
除外基準
以下のいずれかに該当する被験者は治験に参加できません。
- 治癒した皮膚基底細胞癌と子宮頸部上皮内癌を除いて、他の悪性腫瘍も同時に存在しました。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 1か月以内に他の薬剤の臨床試験に参加した。
- 錠剤を飲み込める必要があります。
- CTCAE 4.0で重度グレード3以上の出血事象がスクリーニング前の4週間以内に発生した。
- -中枢神経系転移を有する患者、またはスクリーニング前に中枢神経系転移の病歴がある患者;
- 単一の降圧薬では十分にコントロールできない高血圧患者（収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg）。不安定狭心症の既往歴のある人。スクリーニングの最初の3か月以内に狭心症と新たに診断された人、またはスクリーニングの最初の6か月以内に心筋梗塞と診断された人。不整脈は抗不整脈薬の長期使用を必要とし、心不全 > グレード II (ニューヨーク州心臓病協会グレード)。
- 長期にわたる創傷の癒合不全または骨折の治癒が不完全。
- 過去の臓器移植歴。
- 画像は、腫瘍が重要な血管に侵入していること、または腫瘍が治療中に重要な血管に侵入する可能性が高く、致命的な大量出血を引き起こす可能性があることを示しています。
- 血液凝固異常を伴う出血傾向のある患者（PT>16秒、APTT>43秒、TT>21秒、Fbg<2g/L）。ワルファリン、ヘパリン、またはその類似体などの抗凝固薬またはビタミンK拮抗薬で治療されている患者は、予防のために少量のワルファリン（1日1回経口1mg）または少量のアスピリン（1日の用量100mg以下）を使用します。プロトロンビン時間の国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 を前提とした目的。
- 1年前に脳血管障害（一時的な虚血発作を含む）、深部静脈血栓症（化学療法前の静脈カテーテル挿入によって引き起こされたが治癒した静脈血栓症を除く）、肺塞栓症などの動静脈血栓症イベントが発生した。
- 向精神薬乱用歴があり、断念できなかった患者、または精神疾患を患っている患者。
- 免疫不全、その他の後天性もしくは先天性免疫不全疾患、あるいは臓器移植の病歴のある患者。
- 研究者の判断により、患者の安全を著しく危険にさらすか、研究の完了に影響を与える合併疾患があった。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アパチニブグループ
アパチニブ：500mg po Qd
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500mg、経口、1日3回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PFS
時間枠：2.5ヶ月
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無増悪生存期間
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2.5ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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OS
時間枠：学習完了まで、平均2年
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全生存
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学習完了まで、平均2年
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ORR
時間枠：学習完了まで、平均2年
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客観的寛解率
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学習完了まで、平均2年
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DCR
時間枠：学習完了まで、平均2年
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病気の制御率
|
学習完了まで、平均2年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Zhigang Li、Shanghai Chest Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16.
- Dutton SJ, Ferry DR, Blazeby JM, Abbas H, Dahle-Smith A, Mansoor W, Thompson J, Harrison M, Chatterjee A, Falk S, Garcia-Alonso A, Fyfe DW, Hubner RA, Gamble T, Peachey L, Davoudianfar M, Pearson SR, Julier P, Jankowski J, Kerr R, Petty RD. Gefitinib for oesophageal cancer progressing after chemotherapy (COG): a phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled randomised trial. Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):894-904. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70024-5. Epub 2014 Jun 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SCH0403
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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