- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03913182
Apatinib til behandling af recidiv eller metastasering af esophageal cancer
Prospektiv, enkeltarmet og eksplorativ fase II klinisk undersøgelse for effektiviteten af apatinib til behandling af recidiv eller metastase af esophageal pladecellecarcinom efter radikal resektion
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Spiserørskræft er en almindelig malign tumor i Kina, og dens prognose er dårlig. Dens vigtigste behandlingsmetoder omfatter kirurgi, strålebehandling og kemoterapi. Imidlertid er 5-års overlevelsesraten for kræft i spiserøret efter operation kun omkring 40%. Hovedårsagen til behandlingssvigt er postoperativt recidiv og metastaser. 2-års-tilbagefaldsraten for esophageal cancer efter radikal operation var 50 %, median-gentagelsestiden var omkring 10 måneder, og 2-års overlevelsesraten var mindre end 15 % for disse patienter. Til patienter med lokalt recidiv kunne der vælges endoskopisk submucosal resektion, salvage resektion og strålebehandling. Palliativ kemoterapi er en anden vigtig metode til patienter med recidiv eller metastaser, som ikke er egnede til operation eller strålebehandling. Cisplatin kombineret med fluorouracil er en sædvanligvis anvendt første-line kemoterapibehandling, men responsraten er mindre end 30 %, og den gennemsnitlige overlevelsestid er kun omkring 6~10 måneder. Der er ingen standard andenlinjebehandling for patienter, der har fejlet førstelinjebehandling. I løbet af det seneste årti er andenlinjebehandlingen af spiserørskræft hovedsageligt fase I og II undersøgelser. Den rapporterede objektive remissionsrate (ORR) varierer fra 2,8 % til 45 %, den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) varierer fra 1,2 til 5,2 måneder, og den gennemsnitlige samlede overlevelse (OS) varierer fra 3,7 til 11,4 måneder. Selvom nogle undersøgelser har vist, at taxus-baseret andenlinje kemoterapi kan give patienterne en vis grad af remission, irinotecan, gemcitabin og oxaliplatin kan også bruges som anden linje kemoterapi til disse patienter, men den samlede effektivitet er lav, og sygdomsprogression sker hurtigt .Den mediane overlevelsestid for esophageal stent, nasal ernæringsstøtte og gastrostomi er kun 6 måneder, og 1-års overlevelsesraten er generelt mindre end 5%. De tidligere behandlingsmuligheder er få, og den terapeutiske effekt er dårlig for patienterne med lokalt fremskreden esophageal cancer, som har modtaget neoadjuverende kemoterapi kombineret med eller uden strålebehandling og adjuverende kemoterapi kombineret med eller uden strålebehandling efter radikal resektion og de patienter med vedvarende eller nyopstået recidiv og metastaser. Der er på nuværende tidspunkt ikke konsensus om andenlinjebehandlingsstrategien for recidiverende og metastaserende spiserørspladecellekarcinom efter radikal resektion, og der er forskellige kliniske muligheder. Derfor er det af stor klinisk betydning at udforske andenlinjebehandlingsstrategien for disse patienter.
I de senere år, med udviklingen af molekylær målrettet terapi, er det blevet anvendt til behandling af kræft i spiserøret, hvilket ikke kun forventes at sikre klinisk effekt, men også at reducere de negative virkninger af mængden af traditionel kemoterapi og strålebehandling. , er forskningen i målrettet behandling af kræft i spiserøret gradvist stigende. Målrettede terapeutiske lægemidler omfatter hovedsageligt epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) hæmmere, vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) hæmmere, monoklonale antistoffer, cyclooxygenase (COX) hæmmere og så videre. Undersøgelser har bekræftet, at VEGF er stærkt udtrykt i udviklingen af forskellige maligne tumorer inklusive esophageal cancer, som kan være tæt relateret til tumorinvasion og metastaser. Som VEGFR-tyrosinkinasehæmmer behandler apatinib hovedsageligt maligne tumorer ved at hæmme VEGFR for at udøve anti-angiogene effekter. Tidligere undersøgelser har bekræftet, at apatinib var sikkert og effektivt i behandlingen af avanceret mavekræft og adenocarcinom i det gastroøsofageale kryds, som blev godkendt af Kinas fødevare- og lægemiddeladministration (CFDA).
Sammenfattende var det vanskeligt at opnå kliniske fordele gennem traditionel kemoterapi og strålebehandling for de patienter, der har recidiv eller metastase tumor, selvom de har modtaget førstelinje kemoterapi eller kombineret strålebehandling før, men mislykkedes. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerhed og effekt af apatinib, et lægemiddel mod angiogenese, i behandlingen af patienter med fremskreden esophageal planocellulært karcinom, som havde recidiv eller metastasering efter radikal resektion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
- Rekruttering
- Shanghai Chest Hospital
-
Kontakt:
- Zhigang Li, doctor
- Telefonnummer: 2608 86-021-62181990
- E-mail: dr_lizhigang@163.com
-
Kontakt:
- Xufeng Guo, doctor
- Telefonnummer: 2608 86-021-62181990
- E-mail: dr_lizhigang@163.com
-
Underforsker:
- Xufeng Guo, doctor
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder over 18;
- ECOG-score 0-2;
- Postoperativ patologi bekræftet esophageal pladecellecarcinom;
- Har aldrig modtaget målrettet terapi før;
- Patienter, der havde svigtet kemoterapi med platin- eller paclitaxel-regimer mindst én gang tidligere; Bemærk: (1) Mindst én cyklus med stofbrug, uanset enkelt eller flere lægemiddelkombinationer;(2) Neoadjuverende samtidig kemoradioterapi, neoadjuverende kemoterapi eller adjuverende kemoterapi er tilladt;
- Ifølge RECIST version 1.1 er der mindst én målbar læsion;
- Den estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder;
- Hovedorganerne fungerer godt, og undersøgelsesindikatorerne opfylder følgende krav:
(1) Blodundersøgelse: Hæmoglobin (>90 g/L) (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); Neutrofiltallet (>1,5×109/L); Blodpladetal (> 80×109/L); (2)Biokemisk undersøgelse:Total bilirubin<1,5×øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) eller serumaspartataminotransferase (AST) er mindre end 2,5×ULN, ALT eller AST er mindre end 5×ULN, hvis der opstod levermetastaser, og kreatininclearance er mere end 50 ml/min. (Cockcroft-Gault formel); 9.Underskriv det informerede samtykke; 10. God overholdelse, familiemedlemmer indvilligede i at samarbejde med overlevelsesopfølgning;
Eksklusionskriterier
Forsøgspersoner må ikke deltage i forsøget med en af følgende:
- Der var andre ondartede tumorer på samme tid, undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ af cervix;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for en måned;
- Skal kunne sluge tabletter;
- Eventuelle blødningshændelser med en alvorlig grad på 3 eller mere i CTCAE 4.0 forekom inden for 4 uger før screening;
- Patienter med metastaser i centralnervesystemet eller en historie med metastaser i centralnervesystemet før screening;
- Patienter med hypertension, som ikke kan kontrolleres godt af et enkelt antihypertensivt lægemiddel (systolisk tryk > 140 mmHg, diastolisk tryk > 90 mmHg); dem med en historie med ustabil angina pectoris; dem, der er nyligt diagnosticeret som angina pectoris inden for de første tre måneder af screeningen eller dem med myokardieinfarkt inden for de første seks måneder af screeningen; arytmi kræver langvarig brug af antiarytmiske lægemidler og hjerteinsufficiens > Grade II (New York Heart Disease Association Grade);
- Langsigtet usammenføjning af sår eller ufuldstændig heling af brud;
- Historie om organtransplantation i fortiden;
- Billeder viser, at tumorerne har invaderet vigtige blodkar, eller tumor var højst sandsynligt at invadere vigtige blodkar under behandlingen og kunne forårsage dødelig massiv blødning;
- Patienter med blødningstendens med unormal blodkoagulation (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L); patienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller dets analoger, bruger en lille dosis warfarin (1 mg oralt én gang dagligt) eller en lille dosis aspirin (med en daglig dosis på højst 100 mg) til profylaktisk behandling formål under forudsætning af protrombintid internationalt normaliseret forhold (INR)≤1,5;
- Arteriovenøse trombosehændelser opstod for et år siden, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venøs trombose (undtagen venøs trombose forårsaget af venøs kateterisering på grund af præ-kemoterapi, men helet) og lungeemboli;
- Patienter, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke var i stand til at give op eller har psykiske lidelser;
- Patienter, der har en historie med immundefekt eller andre erhvervede eller medfødte immundefekter eller organtransplantationer;
- Der var samtidige sygdomme, som alvorligt truer patienternes sikkerhed eller påvirker gennemførelsen af undersøgelsen ifølge forskerens vurdering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: apatinib gruppe
apatinib:500mg po Qd
|
500mg per Qd
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PFS
Tidsramme: 2,5 måneder
|
progressionsfri overlevelse
|
2,5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
OS
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
samlet overlevelse
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
ORR
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
objektiv remissionsrate
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
DCR
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
sygdomsbekæmpelsesrate
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16.
- Dutton SJ, Ferry DR, Blazeby JM, Abbas H, Dahle-Smith A, Mansoor W, Thompson J, Harrison M, Chatterjee A, Falk S, Garcia-Alonso A, Fyfe DW, Hubner RA, Gamble T, Peachey L, Davoudianfar M, Pearson SR, Julier P, Jankowski J, Kerr R, Petty RD. Gefitinib for oesophageal cancer progressing after chemotherapy (COG): a phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled randomised trial. Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):894-904. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70024-5. Epub 2014 Jun 17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomsegenskaber
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplastiske processer
- Esophageale sygdomme
- Neoplasmer, pladecelle
- Esophageale neoplasmer
- Karcinom
- Neoplasma Metastase
- Tilbagevenden
- Karcinom, pladecelle
- Esophageal pladecellekarcinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Apatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- SCH0403
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med apatinib
-
Elevar TherapeuticsAfsluttetAdenoid cystisk karcinomForenede Stater, Korea, Republikken
-
Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth...UkendtBlødt vævssarkom
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Ukendt
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteRekruttering
-
Lei LiAfsluttetKemoterapi | Tilbagevendende cervikal karcinom | Apatinib | Målrettet terapi | Vedvarende avanceret cervikal karcinom | Vaskulær endothelial vækstfaktor 2-hæmmerKina
-
Tianjin Medical University Second HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ukendt
-
Huazhong University of Science and TechnologyUkendt
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityRekrutteringEsophageal Cancer af AJCC V8 StageKina
-
Peking UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Rekruttering
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityRekruttering