- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03913182
Apatinib bij de behandeling van recidief of metastase van slokdarmkanker
Prospectief, eenarmig en verkennend klinisch fase II-onderzoek naar de werkzaamheid van apatinib bij de behandeling van recidief of metastase van slokdarmplaveiselcelcarcinoom na radicale resectie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Slokdarmkanker is een veel voorkomende kwaadaardige tumor in China en de prognose is slecht. De belangrijkste behandelingsmethoden omvatten chirurgie, radiotherapie en chemotherapie. De 5-jaarsoverleving van slokdarmkanker na een operatie is echter slechts ongeveer 40%. De belangrijkste oorzaak van het falen van de behandeling is postoperatief recidief en metastase. Het 2-jaars recidiefpercentage van slokdarmkanker na radicale operatie was 50%, de mediane recidieftijd was ongeveer 10 maanden en het 2-jaarsoverlevingspercentage was minder dan 15% voor deze patiënten. Bij patiënten met een lokaal recidief kan worden gekozen voor endoscopische submucosale resectie, salvage-resectie en radiotherapie. Palliatieve chemotherapie is een andere belangrijke methode voor patiënten met recidief of metastase die niet geschikt zijn voor chirurgie of radiotherapie. Cisplatine gecombineerd met fluorouracil is een gewoonlijk gebruikt eerstelijns chemotherapieregime, maar het responspercentage is minder dan 30% en de mediane overlevingstijd is slechts ongeveer 6~10 maanden. Er is geen standaard tweedelijnsbehandeling voor patiënten bij wie de eerstelijnsbehandeling niet is gelukt. De afgelopen tien jaar bestaat de tweedelijnsbehandeling van slokdarmkanker voornamelijk uit fase I- en II-onderzoeken. Het gerapporteerde objectieve remissiepercentage (ORR) varieert van 2,8% tot 45%, de mediane progressievrije overleving (PFS) varieert van 1,2 tot 5,2 maanden en de mediane totale overleving (OS) varieert van 3,7 tot 11,4 maanden. aangetoond dat op taxus gebaseerde tweedelijnschemotherapie een zekere mate van remissie bij patiënten kan brengen, kunnen irinotecan, gemcitabine en oxaliplatine ook worden gebruikt als tweedelijnschemotherapie-opties voor deze patiënten, maar de algehele efficiëntie is laag en ziekteprogressie treedt snel op De mediane overlevingstijd van slokdarmstent, voedingsondersteuning voor nasale voeding en gastrostomie is slechts 6 maanden, en het overlevingspercentage van 1 jaar is over het algemeen minder dan 5%. De eerdere behandelingsopties zijn gering en het therapeutische effect is slecht voor de patiënten met lokaal gevorderde slokdarmkanker die neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen in combinatie met of zonder radiotherapie en adjuvante chemotherapie in combinatie met of zonder radiotherapie na radicale resectie en die patiënten met aanhoudend of nieuw opgetreden recidief en metastase. Op dit moment bestaat er geen consensus over de tweedelijns behandelstrategie voor recidiverend en gemetastaseerd slokdarmplaveiselcelcarcinoom na radicale resectie en zijn er verschillende klinische opties. Daarom is het van groot klinisch belang om de tweedelijns behandelstrategie voor deze patiënten.
In de afgelopen jaren, met de ontwikkeling van moleculair gerichte therapie, is het toegepast op de behandeling van slokdarmkanker, waarvan niet alleen wordt verwacht dat het de klinische werkzaamheid garandeert, maar ook de nadelige effecten van de hoeveelheid traditionele chemotherapie en radiotherapie vermindert. Op dit moment , neemt het onderzoek naar gerichte therapie voor slokdarmkanker geleidelijk toe. Gerichte therapeutische geneesmiddelen omvatten voornamelijk epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -remmers, vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) -remmers, monoklonale antilichamen, cyclo-oxygenase (COX) -remmers enzovoort. Studies hebben bevestigd dat VEGF sterk tot uiting komt in de ontwikkeling van verschillende kwaadaardige tumoren waaronder slokdarmkanker, die mogelijk nauw verband houdt met tumorinvasie en metastase. Als VEGFR-tyrosinekinaseremmer behandelt apatinib voornamelijk kwaadaardige tumoren door VEGFR te remmen om anti-angiogene effecten uit te oefenen. Eerdere studies hebben bevestigd dat apatinib veilig en effectief was bij de behandeling van gevorderde maagkanker en adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang die werd goedgekeurd door de Chinese Food and Drug Administration (CFDA).
Samengevat, het was moeilijk om klinische voordelen te verkrijgen door middel van traditionele chemotherapie en radiotherapie voor de patiënten met een recidief of metastasetumor, ook al hebben ze eerder eerstelijns chemotherapie of gecombineerde radiotherapie ontvangen, maar faalden. Het doel van deze studie was om de veiligheid en werkzaamheid van apatinib, een geneesmiddel tegen angiogenese, bij de behandeling van patiënten met gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm die recidief of metastase hadden na radicale resectie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200030
- Werving
- Shanghai Chest Hospital
-
Contact:
- Zhigang Li, doctor
- Telefoonnummer: 2608 86-021-62181990
- E-mail: dr_lizhigang@163.com
-
Contact:
- Xufeng Guo, doctor
- Telefoonnummer: 2608 86-021-62181990
- E-mail: dr_lizhigang@163.com
-
Onderonderzoeker:
- Xufeng Guo, doctor
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ouder dan 18;
- ECOG-score 0-2;
- Postoperatieve pathologie bevestigde plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm;
- nog nooit eerder gerichte therapie hebben gekregen;
- Patiënten bij wie chemotherapie met platina- of paclitaxel-regimes ten minste één keer in het verleden had gefaald; Opmerking: (1) Ten minste één cyclus van drugsgebruik, ongeacht enkele of meervoudige combinaties van geneesmiddelen; (2) Neoadjuvante gelijktijdige chemoradiotherapie, neoadjuvante chemotherapie of adjuvante chemotherapie zijn toegestaan;
- Volgens RECIST versie 1.1 is er ten minste één meetbare laesie;
- De geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden;
- De hoofdorganen functioneren goed en de onderzoeksindicatoren voldoen aan de volgende eisen:
(1) Bloedonderzoek: hemoglobine (>90 g/l) (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen); het aantal neutrofielen (>1,5 x 109/l); het aantal bloedplaatjes (> 80 x 109/l); (2) Biochemisch onderzoek: totaal bilirubine <1,5 × bovenste limiet van normaal (ULN); alanine aminotransferase (ALAT) of serum aspartaat aminotransferase (AST) zijn minder dan 2,5 × ULN, ALT of AST zijn minder dan 5 × ULN als levermetastase is opgetreden en de creatinineklaring meer is dan 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); 9.Onderteken de geïnformeerde toestemming; 10.Goede naleving, familieleden kwamen overeen om mee te werken aan overlevingsopvolging;
Uitsluitingscriteria
Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek met een van de volgende zaken:
- Er waren tegelijkertijd andere kwaadaardige tumoren, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ van de baarmoederhals;
- Zwangere of zogende vrouwen;
- Binnen een maand deelgenomen aan klinische proeven met andere geneesmiddelen;
- Moet tabletten kunnen slikken;
- Alle bloedingen met een ernstige graad van 3 of hoger in CTCAE 4.0 traden op binnen 4 weken vóór de screening;
- Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel vóór screening;
- Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kunnen worden gehouden met een enkel antihypertensivum (systolische druk > 140 mmHg, diastolische druk > 90 mmHg); degenen met een voorgeschiedenis van onstabiele angina pectoris; die nieuw gediagnosticeerd zijn als angina pectoris binnen de eerste drie maanden van de screening of die met een myocardinfarct binnen de eerste zes maanden van de screening; aritmie vereist langdurig gebruik van anti-aritmica en hartinsufficiëntie > Graad II (graad van de New York Heart Disease Association);
- Langdurige niet-genezing van wonden of onvolledige genezing van fracturen;
- Geschiedenis van orgaantransplantatie in het verleden;
- Afbeeldingen laten zien dat de tumoren belangrijke bloedvaten zijn binnengedrongen of dat de tumor hoogstwaarschijnlijk tijdens de behandeling belangrijke bloedvaten zou binnendringen en een fatale massale bloeding zou kunnen veroorzaken;
- Patiënten met neiging tot bloeden met abnormale bloedstolling (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L); Patiënten die worden behandeld met antistollingsmiddelen of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of analogen daarvan, gebruiken een kleine dosis warfarine (1 mg oraal eenmaal daags) of een kleine dosis aspirine (met een dagelijkse dosis van niet meer dan 100 mg) voor profylactische behandeling. doeleinden onder de premisse van protrombinetijd internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5;
- Arterioveneuze trombose-gebeurtenissen hebben zich een jaar geleden voorgedaan, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose (behalve veneuze trombose veroorzaakt door veneuze katheterisatie als gevolg van pre-chemotherapie, maar genezen) en longembolie;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en die niet konden opgeven of psychische stoornissen hebben;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen of orgaantransplantatie;
- Er waren bijkomende ziekten die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: apatinib-groep
apatinib: 500 mg po Qd
|
500mg po Qd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS
Tijdsspanne: 2,5 maand
|
progressievrije overleving
|
2,5 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Besturingssysteem
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
algemeen overleven
|
door afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
ORR
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
objectief remissiepercentage
|
door afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
DKR
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
ziektebestrijdingspercentage
|
door afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16.
- Dutton SJ, Ferry DR, Blazeby JM, Abbas H, Dahle-Smith A, Mansoor W, Thompson J, Harrison M, Chatterjee A, Falk S, Garcia-Alonso A, Fyfe DW, Hubner RA, Gamble T, Peachey L, Davoudianfar M, Pearson SR, Julier P, Jankowski J, Kerr R, Petty RD. Gefitinib for oesophageal cancer progressing after chemotherapy (COG): a phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled randomised trial. Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):894-904. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70024-5. Epub 2014 Jun 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Ziekte attributen
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplastische processen
- Slokdarmaandoeningen
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Slokdarmneoplasmata
- Carcinoom
- Neoplasma metastase
- Herhaling
- Carcinoom, plaveiselcel
- Slokdarm plaveiselcelcarcinoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Apatinib
Andere studie-ID-nummers
- SCH0403
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .