Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Apatinib v léčbě recidivy nebo metastáz rakoviny jícnu

3. února 2020 aktualizováno: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital

Prospektivní, jednoramenná a explorativní klinická studie fáze II pro účinnost apatinibu v léčbě recidivy nebo metastázy spinocelulárního karcinomu jícnu po radikální resekci

Bylo obtížné získat klinické výhody tradiční chemoterapií a radioterapií u pacientů, kteří mají recidivu nebo metastázu nádoru, i když dříve dostávali chemoterapii první linie nebo kombinovanou radioterapii, ale selhalo. Cílem této studie bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost apatinibu, léku proti angiogenezi, při léčbě pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu, u kterých došlo k recidivám nebo metastázám po radikální resekci

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina jícnu je v Číně častým zhoubným nádorem a jeho prognóza je špatná. Mezi její hlavní léčebné metody patří chirurgie, radioterapie a chemoterapie. Pětileté přežití rakoviny jícnu po operaci je však pouze asi 40%. Hlavní příčinou selhání léčby je pooperační recidiva a metastázy. 2letá míra recidivy karcinomu jícnu po radikální operaci byla 50 %, medián doby recidivy byl asi 10 měsíců a míra 2letého přežití u těchto pacientů byla nižší než 15 %. U pacientů s lokální recidivou lze zvolit endoskopickou submukózní resekci, záchrannou resekci a radioterapii. Paliativní chemoterapie je další důležitou metodou pro pacienty s recidivou nebo metastázami, kteří nejsou vhodní k operaci nebo radioterapii. Cisplatina kombinovaná s fluorouracilem je obvykle používaným režimem první linie chemoterapie, ale míra odpovědi je nižší než 30 % a střední doba přežití je pouze asi 6~10 měsíců. Neexistuje žádná standardní léčba druhé linie pro pacienty, u kterých selhala léčba první linie. V posledním desetiletí jsou léčbou druhé linie rakoviny jícnu většinou studie fáze I a II. Hlášená míra objektivní remise (ORR) se pohybuje od 2,8 % do 45 %, medián přežití bez progrese (PFS) se pohybuje od 1,2 do 5,2 měsíce a medián celkového přežití (OS) se pohybuje od 3,7 do 11,4 měsíce. ukázaly, že chemoterapie druhé linie na bázi taxusu může pacientům přinést určitý stupeň remise, irinotekan, gemcitabin a oxaliplatina mohou být také použity jako možnosti chemoterapie druhé linie pro tyto pacienty, ale celková účinnost je nízká a progrese onemocnění probíhá rychle Medián doby přežití jícnového stentu, nutriční podpory nosní výživy a gastrostomie je pouze 6 měsíců a 1letá míra přežití je obecně méně než 5 %. Předchozí možnosti léčby jsou omezené a terapeutický účinek je u pacientů s lokálně pokročilý karcinom jícnu, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoterapii kombinovanou s radioterapií nebo bez ní a adjuvantní chemoterapii kombinovanou s radioterapií nebo bez ní po radikální resekci, a pacienti s přetrvávající nebo nově vzniklou recidivou a metastází. V současné době neexistuje konsenzus ohledně strategie druhé linie léčby recidivujícího a metastázujícího spinocelulárního karcinomu jícnu po radikální resekci a existují různé klinické možnosti. Proto má velký klinický význam prozkoumat strategii druhé linie léčby těchto onemocnění. pacientů.

V posledních letech se s rozvojem molekulárně cílené terapie uplatňuje při léčbě karcinomu jícnu, od které se očekává nejen zajištění klinické účinnosti, ale také snížení nežádoucích účinků množství tradiční chemoterapie a radioterapie. , výzkum cílené terapie rakoviny jícnu se postupně zvyšuje. Mezi cílená terapeutická léčiva patří především inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), monoklonální protilátky, inhibitory cyklooxygenázy (COX) atd. Studie potvrdily, že VEGF je vysoce exprimován při vývoji různých maligních nádorů včetně rakoviny jícnu, která může úzce souviset s nádorovou invazí a metastázami.Apatinib jako inhibitor tyrosinkinázy VEGFR léčí především maligní nádory inhibicí VEGFR, aby měl antiangiogenní účinky. Předchozí studie potvrdily, že apatinib byl v léčbě bezpečný a účinný pokročilého karcinomu žaludku a adenokarcinomu gastroezofageálního spojení, který byl schválen čínským úřadem pro potraviny a léky (CFDA).

Stručně řečeno, bylo obtížné získat klinické přínosy prostřednictvím tradiční chemoterapie a radioterapie pro pacienty, kteří mají recidivu nebo metastázu nádoru, i když již dříve podstoupili chemoterapii první linie nebo kombinovanou radioterapii, ale selhali. Cílem této studie bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost apatinibu, léku proti angiogenezi, při léčbě pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu, u kterých došlo k recidivám nebo metastázám po radikální resekci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200030
        • Nábor
        • Shanghai Chest Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Xufeng Guo, doctor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk nad 18 let;
  2. skóre ECOG 0-2;
  3. Pooperační patologie potvrdila spinocelulární karcinom jícnu;
  4. Nikdy předtím nepodstupoval cílenou terapii;
  5. Pacienti, u kterých selhala chemoterapie s platinou nebo paklitaxelem alespoň jednou v minulosti; Poznámka: (1) Alespoň jeden cyklus užívání drog, bez ohledu na jednu nebo více kombinací léků; (2) Neoadjuvantní souběžná chemoradioterapie, neoadjuvantní chemoterapie nebo adjuvantní chemoterapie jsou povoleny;
  6. Podle RECIST verze 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze;
  7. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce;
  8. Hlavní orgány fungují dobře a vyšetřovací indikátory splňují následující požadavky:

(1) Vyšetření krve: Hemoglobin (>90 g/l) (bez krevní transfuze do 14 dnů);počet neutrofilů (>1,5×109/l);počet krevních destiček (>80×109/l); (2) Biochemické vyšetření: Celkový bilirubin<1,5×horní limit normálu (ULN);alaninaminotransferáza (ALT) nebo sérová aspartátaminotransferáza (AST) jsou nižší než 2,5×ULN, ALT nebo AST jsou menší než 5×ULN, pokud došlo k metastázám v játrech a clearance kreatininu je vyšší než 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); 9.Podepište informovaný souhlas; 10. Dobrá shoda, rodinní příslušníci souhlasili se spoluprací při sledování přežití;

Kritéria vyloučení

Subjekty se nemohou zúčastnit hodnocení s jedním z následujících:

  1. Současně se vyskytly další zhoubné nádory, kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ děložního čípku;
  2. Těhotné nebo kojící ženy;
  3. Účast v klinických studiích jiných léků do jednoho měsíce;
  4. Musí být schopen polykat tablety;
  5. Jakékoli krvácivé příhody se závažným stupněm 3 nebo vyšším v CTCAE 4.0 se vyskytly během 4 týdnů před screeningem;
  6. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému nebo s metastázami do centrálního nervového systému v anamnéze před screeningem;
  7. Pacienti s hypertenzí, kteří nemohou být dobře kontrolováni jedním antihypertenzním lékem (systolický tlak > 140 mmHg, diastolický tlak > 90 mmHg); ti s anamnézou nestabilní anginy pectoris; osoby nově diagnostikované jako angina pectoris během prvních tří měsíců screeningu nebo osoby s infarktem myokardu během prvních šesti měsíců od screeningu; arytmie vyžadují dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční insuficience > stupeň II (New York Heart Disease Association Grade);
  8. dlouhodobé neshojení ran nebo neúplné zhojení zlomenin;
  9. Historie transplantací orgánů v minulosti;
  10. Snímky ukazují, že nádory napadly důležité krevní cévy nebo že nádor s vysokou pravděpodobností napadl důležité krevní cévy během léčby a mohl způsobit fatální masivní krvácení;
  11. Pacienti se sklonem ke krvácení s abnormální koagulací krve (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L); pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jeho analogy, užívají jako profylaktiku malou dávku warfarinu (1 mg perorálně jednou denně) nebo malou dávku aspirinu (s denní dávkou ne vyšší než 100 mg). účely za předpokladu mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času (INR) ≤ 1,5;
  12. Před rokem došlo k příhodám arteriovenózní trombózy, jako je cévní mozková příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě žilní trombózy způsobené žilní katetrizací v důsledku předchemoterapie, ale zhojená) a plicní embolie;
  13. Pacienti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nebyli schopni se vzdát nebo mají duševní poruchy;
  14. Pacienti, kteří mají v anamnéze imunodeficienci nebo jinou získanou nebo vrozenou poruchu imunitního systému nebo transplantaci orgánů;
  15. Vyskytla se průvodní onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie podle úsudku výzkumníka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: skupina apatinib
apatinib: 500 mg po Qd
500 mg po Qd

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS
Časové okno: 2,5 měsíce
přežití bez progrese
2,5 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
OS
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
celkové přežití
ukončením studia v průměru 2 roky
ORR
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
míra objektivní remise
ukončením studia v průměru 2 roky
DCR
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
míra kontroly onemocnění
ukončením studia v průměru 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. dubna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

30. května 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

30. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit