- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03913182
Apatinib v léčbě recidivy nebo metastáz rakoviny jícnu
Prospektivní, jednoramenná a explorativní klinická studie fáze II pro účinnost apatinibu v léčbě recidivy nebo metastázy spinocelulárního karcinomu jícnu po radikální resekci
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina jícnu je v Číně častým zhoubným nádorem a jeho prognóza je špatná. Mezi její hlavní léčebné metody patří chirurgie, radioterapie a chemoterapie. Pětileté přežití rakoviny jícnu po operaci je však pouze asi 40%. Hlavní příčinou selhání léčby je pooperační recidiva a metastázy. 2letá míra recidivy karcinomu jícnu po radikální operaci byla 50 %, medián doby recidivy byl asi 10 měsíců a míra 2letého přežití u těchto pacientů byla nižší než 15 %. U pacientů s lokální recidivou lze zvolit endoskopickou submukózní resekci, záchrannou resekci a radioterapii. Paliativní chemoterapie je další důležitou metodou pro pacienty s recidivou nebo metastázami, kteří nejsou vhodní k operaci nebo radioterapii. Cisplatina kombinovaná s fluorouracilem je obvykle používaným režimem první linie chemoterapie, ale míra odpovědi je nižší než 30 % a střední doba přežití je pouze asi 6~10 měsíců. Neexistuje žádná standardní léčba druhé linie pro pacienty, u kterých selhala léčba první linie. V posledním desetiletí jsou léčbou druhé linie rakoviny jícnu většinou studie fáze I a II. Hlášená míra objektivní remise (ORR) se pohybuje od 2,8 % do 45 %, medián přežití bez progrese (PFS) se pohybuje od 1,2 do 5,2 měsíce a medián celkového přežití (OS) se pohybuje od 3,7 do 11,4 měsíce. ukázaly, že chemoterapie druhé linie na bázi taxusu může pacientům přinést určitý stupeň remise, irinotekan, gemcitabin a oxaliplatina mohou být také použity jako možnosti chemoterapie druhé linie pro tyto pacienty, ale celková účinnost je nízká a progrese onemocnění probíhá rychle Medián doby přežití jícnového stentu, nutriční podpory nosní výživy a gastrostomie je pouze 6 měsíců a 1letá míra přežití je obecně méně než 5 %. Předchozí možnosti léčby jsou omezené a terapeutický účinek je u pacientů s lokálně pokročilý karcinom jícnu, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoterapii kombinovanou s radioterapií nebo bez ní a adjuvantní chemoterapii kombinovanou s radioterapií nebo bez ní po radikální resekci, a pacienti s přetrvávající nebo nově vzniklou recidivou a metastází. V současné době neexistuje konsenzus ohledně strategie druhé linie léčby recidivujícího a metastázujícího spinocelulárního karcinomu jícnu po radikální resekci a existují různé klinické možnosti. Proto má velký klinický význam prozkoumat strategii druhé linie léčby těchto onemocnění. pacientů.
V posledních letech se s rozvojem molekulárně cílené terapie uplatňuje při léčbě karcinomu jícnu, od které se očekává nejen zajištění klinické účinnosti, ale také snížení nežádoucích účinků množství tradiční chemoterapie a radioterapie. , výzkum cílené terapie rakoviny jícnu se postupně zvyšuje. Mezi cílená terapeutická léčiva patří především inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), monoklonální protilátky, inhibitory cyklooxygenázy (COX) atd. Studie potvrdily, že VEGF je vysoce exprimován při vývoji různých maligních nádorů včetně rakoviny jícnu, která může úzce souviset s nádorovou invazí a metastázami.Apatinib jako inhibitor tyrosinkinázy VEGFR léčí především maligní nádory inhibicí VEGFR, aby měl antiangiogenní účinky. Předchozí studie potvrdily, že apatinib byl v léčbě bezpečný a účinný pokročilého karcinomu žaludku a adenokarcinomu gastroezofageálního spojení, který byl schválen čínským úřadem pro potraviny a léky (CFDA).
Stručně řečeno, bylo obtížné získat klinické přínosy prostřednictvím tradiční chemoterapie a radioterapie pro pacienty, kteří mají recidivu nebo metastázu nádoru, i když již dříve podstoupili chemoterapii první linie nebo kombinovanou radioterapii, ale selhali. Cílem této studie bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost apatinibu, léku proti angiogenezi, při léčbě pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu, u kterých došlo k recidivám nebo metastázám po radikální resekci.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200030
- Nábor
- Shanghai Chest Hospital
-
Kontakt:
- Zhigang Li, doctor
- Telefonní číslo: 2608 86-021-62181990
- E-mail: dr_lizhigang@163.com
-
Kontakt:
- Xufeng Guo, doctor
- Telefonní číslo: 2608 86-021-62181990
- E-mail: dr_lizhigang@163.com
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Xufeng Guo, doctor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk nad 18 let;
- skóre ECOG 0-2;
- Pooperační patologie potvrdila spinocelulární karcinom jícnu;
- Nikdy předtím nepodstupoval cílenou terapii;
- Pacienti, u kterých selhala chemoterapie s platinou nebo paklitaxelem alespoň jednou v minulosti; Poznámka: (1) Alespoň jeden cyklus užívání drog, bez ohledu na jednu nebo více kombinací léků; (2) Neoadjuvantní souběžná chemoradioterapie, neoadjuvantní chemoterapie nebo adjuvantní chemoterapie jsou povoleny;
- Podle RECIST verze 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze;
- Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce;
- Hlavní orgány fungují dobře a vyšetřovací indikátory splňují následující požadavky:
(1) Vyšetření krve: Hemoglobin (>90 g/l) (bez krevní transfuze do 14 dnů);počet neutrofilů (>1,5×109/l);počet krevních destiček (>80×109/l); (2) Biochemické vyšetření: Celkový bilirubin<1,5×horní limit normálu (ULN);alaninaminotransferáza (ALT) nebo sérová aspartátaminotransferáza (AST) jsou nižší než 2,5×ULN, ALT nebo AST jsou menší než 5×ULN, pokud došlo k metastázám v játrech a clearance kreatininu je vyšší než 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); 9.Podepište informovaný souhlas; 10. Dobrá shoda, rodinní příslušníci souhlasili se spoluprací při sledování přežití;
Kritéria vyloučení
Subjekty se nemohou zúčastnit hodnocení s jedním z následujících:
- Současně se vyskytly další zhoubné nádory, kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ děložního čípku;
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Účast v klinických studiích jiných léků do jednoho měsíce;
- Musí být schopen polykat tablety;
- Jakékoli krvácivé příhody se závažným stupněm 3 nebo vyšším v CTCAE 4.0 se vyskytly během 4 týdnů před screeningem;
- Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému nebo s metastázami do centrálního nervového systému v anamnéze před screeningem;
- Pacienti s hypertenzí, kteří nemohou být dobře kontrolováni jedním antihypertenzním lékem (systolický tlak > 140 mmHg, diastolický tlak > 90 mmHg); ti s anamnézou nestabilní anginy pectoris; osoby nově diagnostikované jako angina pectoris během prvních tří měsíců screeningu nebo osoby s infarktem myokardu během prvních šesti měsíců od screeningu; arytmie vyžadují dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční insuficience > stupeň II (New York Heart Disease Association Grade);
- dlouhodobé neshojení ran nebo neúplné zhojení zlomenin;
- Historie transplantací orgánů v minulosti;
- Snímky ukazují, že nádory napadly důležité krevní cévy nebo že nádor s vysokou pravděpodobností napadl důležité krevní cévy během léčby a mohl způsobit fatální masivní krvácení;
- Pacienti se sklonem ke krvácení s abnormální koagulací krve (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L); pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jeho analogy, užívají jako profylaktiku malou dávku warfarinu (1 mg perorálně jednou denně) nebo malou dávku aspirinu (s denní dávkou ne vyšší než 100 mg). účely za předpokladu mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času (INR) ≤ 1,5;
- Před rokem došlo k příhodám arteriovenózní trombózy, jako je cévní mozková příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě žilní trombózy způsobené žilní katetrizací v důsledku předchemoterapie, ale zhojená) a plicní embolie;
- Pacienti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nebyli schopni se vzdát nebo mají duševní poruchy;
- Pacienti, kteří mají v anamnéze imunodeficienci nebo jinou získanou nebo vrozenou poruchu imunitního systému nebo transplantaci orgánů;
- Vyskytla se průvodní onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie podle úsudku výzkumníka.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: skupina apatinib
apatinib: 500 mg po Qd
|
500 mg po Qd
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS
Časové okno: 2,5 měsíce
|
přežití bez progrese
|
2,5 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
OS
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
celkové přežití
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
|
ORR
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
míra objektivní remise
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
|
DCR
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
míra kontroly onemocnění
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16.
- Dutton SJ, Ferry DR, Blazeby JM, Abbas H, Dahle-Smith A, Mansoor W, Thompson J, Harrison M, Chatterjee A, Falk S, Garcia-Alonso A, Fyfe DW, Hubner RA, Gamble T, Peachey L, Davoudianfar M, Pearson SR, Julier P, Jankowski J, Kerr R, Petty RD. Gefitinib for oesophageal cancer progressing after chemotherapy (COG): a phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled randomised trial. Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):894-904. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70024-5. Epub 2014 Jun 17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Atributy nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Neoplastické procesy
- Nemoci jícnu
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Novotvary jícnu
- Karcinom
- Metastáza novotvaru
- Opakování
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom jícnu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Apatinib
Další identifikační čísla studie
- SCH0403
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .