Apatinibi ruokatorven syövän uusiutumisen tai metastaasin hoidossa

Ruokatorven syöpä on yleinen pahanlaatuinen kasvain Kiinassa ja sen ennuste on huono. Sen pääasiallisia hoitomenetelmiä ovat leikkaus, sädehoito ja kemoterapia. Ruokatorven syövän viiden vuoden eloonjäämisaste leikkauksen jälkeen on kuitenkin vain noin 40 %. Hoidon epäonnistumisen pääsyy on leikkauksen jälkeinen uusiutuminen ja etäpesäkkeiden muodostuminen. Ruokatorven syövän 2 vuoden uusiutumisprosentti radikaalin leikkauksen jälkeen oli 50 %, uusiutumisajan mediaani noin 10 kuukautta ja 2 vuoden eloonjäämisaste oli alle 15 % näillä. Potilaille, joilla on paikallinen uusiutuminen, voidaan valita endoskooppinen submukosaalinen resektio, pelastusresektio ja sädehoito. Palliatiivinen kemoterapia on toinen tärkeä menetelmä potilaille, joilla on uusiutumista tai etäpesäkkeitä, jotka eivät sovellu leikkaus- tai sädehoitoon. Sisplatiini yhdistettynä fluorourasiiliin on yleensä käytetty ensilinjan kemoterapiahoito, mutta vasteprosentti on alle 30 % ja eloonjäämisajan mediaani on vain noin 6-10 kuukautta. Ei ole olemassa tavanomaista toisen linjan hoitoa potilaille, joille ensilinjan hoito on epäonnistunut. Viimeisen vuosikymmenen aikana ruokatorven syövän toisen linjan hoito on ollut enimmäkseen vaiheen I ja II tutkimuksia. Raportoitu objektiivinen remissioaste (ORR) vaihtelee 2,8 %:sta 45 %:iin, etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani (PFS) on 1,2 - 5,2 kuukautta ja kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) on 3,7 - 11,4 kuukautta. Vaikka joissakin tutkimuksissa on osoittanut, että taxus-pohjainen toisen linjan kemoterapia voi tuoda potilaille tietyn tason remissio, irinotekaania, gemsitabiinia ja oksaliplatiinia voidaan käyttää myös toisen linjan kemoterapiana näille potilaille, mutta kokonaistehokkuus on alhainen ja sairauden eteneminen tapahtuu nopeasti. Ruokatorven stentin, nenän ruokintatuen ja gastrostoman keskimääräinen eloonjäämisaika on vain 6 kuukautta ja 1 vuoden eloonjäämisaste on yleensä alle 5%. Aiemmat hoitovaihtoehdot ovat vähäisiä ja terapeuttinen vaikutus huono potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ruokatorven syöpä, joka on saanut neoadjuvanttikemoterapiaa yhdistettynä tai ilman sädehoitoa ja adjuvanttikemoterapiaa yhdistettynä tai ilman sädehoitoa radikaalin resektion jälkeen, ja potilaat, joilla on jatkuva tai uusi uusiutuminen ja metastaasit. Tällä hetkellä ei ole yksimielisyyttä toisen linjan hoitostrategiasta toistuvaan ja metastasoituneen ruokatorven okasolusyövän hoitoon radikaalin resektion jälkeen, ja kliinisiä vaihtoehtoja on useita. Sen vuoksi on erittäin kliinistä merkitystä tutkia näiden hoitoon tarkoitettua toisen linjan hoitostrategiaa. potilaita.

Viime vuosina sitä on molekyylikohdennettua terapiaa kehitettäessä sovellettu ruokatorven syövän hoitoon, jonka ei vain odotetaan varmistavan kliinistä tehoa, vaan myös vähentävän perinteisen kemoterapian ja sädehoidon haitallisia vaikutuksia. , ruokatorven syövän kohdennetun hoidon tutkimus lisääntyy vähitellen. Kohdennettuja terapeuttisia lääkkeitä ovat pääasiassa epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjät, verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) estäjät, monoklonaaliset vasta-aineet, syklo-oksigenaasin (COX) estäjät ja niin edelleen. Tutkimukset ovat vahvistaneet, että VEGF ilmentyy voimakkaasti erilaisten pahanlaatuisten kasvainten kehittymisessä mukaan lukien ruokatorven syöpä, joka voi olla läheistä sukua kasvaimen invaasiolle ja etäpesäkkeille. VEGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorina apatinibi hoitaa pääasiassa pahanlaatuisia kasvaimia estämällä VEGFR:n aikaansaamaan antiangiogeenisiä vaikutuksia. Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet, että apatinibi oli turvallinen ja tehokas hoidossa edenneen mahasyövän ja gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooman, jonka Kiinan elintarvike- ja lääkevirasto (CFDA) hyväksyi.

Yhteenvetona voidaan todeta, että oli vaikea saada kliinistä hyötyä perinteisestä kemoterapiasta ja sädehoidosta potilaille, joilla on uusiutunut tai metastasoitunut kasvain, vaikka he ovat aiemmin saaneet ensilinjan kemoterapiaa tai yhdistettyä sädehoitoa, mutta epäonnistuneet. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida apatinibin, angiogeneesiä estävän lääkkeen, turvallisuus ja tehokkuus hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt ruokatorven levyepiteelisyöpä ja joilla oli uusiutuminen tai metastasoituminen radikaalin resektion jälkeen.