- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03913182
Apatinib bei der Behandlung von Rezidiven oder Metastasen von Speiseröhrenkrebs
Prospektive, einarmige und explorative klinische Phase-II-Studie zur Wirksamkeit von Apatinib bei der Behandlung von Rezidiven oder Metastasen von Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus nach radikaler Resektion
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Speiseröhrenkrebs ist in China ein häufiger bösartiger Tumor und hat eine schlechte Prognose. Zu den wichtigsten Behandlungsmethoden gehören Chirurgie, Strahlentherapie und Chemotherapie. Allerdings liegt die 5-Jahres-Überlebensrate bei Speiseröhrenkrebs nach der Operation nur bei etwa 40 %. Die Hauptursache für das Scheitern der Behandlung sind postoperative Rezidive und Metastasen. Die 2-Jahres-Rezidivrate von Speiseröhrenkrebs nach einer radikalen Operation betrug 50 %, die mittlere Rezidivzeit betrug etwa 10 Monate und die 2-Jahres-Überlebensrate betrug bei diesen Patienten weniger als 15 % Patienten. Bei Patienten mit Lokalrezidiven könnten endoskopische Submukosaresektion, Salvage-Resektion und Strahlentherapie gewählt werden. Die palliative Chemotherapie ist eine weitere wichtige Methode für Patienten mit Rezidiven oder Metastasen, die für eine Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet sind. Cisplatin in Kombination mit Fluorouracil ist ein üblicherweise verwendetes Erstlinien-Chemotherapieschema, aber die Ansprechrate beträgt weniger als 30 % und die mittlere Überlebenszeit beträgt weniger als 30 % nur etwa 6 bis 10 Monate. Es gibt keine Standard-Zweitlinienbehandlung für Patienten, bei denen die Erstlinienbehandlung versagt hat. Im letzten Jahrzehnt bestand die Zweitlinientherapie bei Speiseröhrenkrebs hauptsächlich aus Phase-I- und Phase-II-Studien. Die gemeldete objektive Remissionsrate (ORR) liegt zwischen 2,8 % und 45 %, das mittlere progressionsfreie Überleben (PFS) zwischen 1,2 und 5,2 Monaten und das mittlere Gesamtüberleben (OS) zwischen 3,7 und 11,4 Monaten. Obwohl einige Studien dies getan haben Da gezeigt wurde, dass eine Taxus-basierte Zweitlinien-Chemotherapie bei Patienten ein gewisses Maß an Remission bringen kann, können Irinotecan, Gemcitabin und Oxaliplatin auch als Zweitlinien-Chemotherapieoptionen für diese Patienten eingesetzt werden, aber die Gesamteffizienz ist gering und die Krankheit schreitet schnell voran .Die mittlere Überlebenszeit von Ösophagusstents, nasaler Ernährungsunterstützung und Gastrostomie beträgt nur 6 Monate, und die 1-Jahres-Überlebensrate beträgt im Allgemeinen weniger als 5 %. Bisher gibt es nur wenige Behandlungsmöglichkeiten und die therapeutische Wirkung ist für die Patienten schlecht lokal fortgeschrittener Speiseröhrenkrebs, der eine neoadjuvante Chemotherapie kombiniert mit oder ohne Strahlentherapie und eine adjuvante Chemotherapie kombiniert mit oder ohne Strahlentherapie nach radikaler Resektion erhalten hat, sowie Patienten mit anhaltenden oder neu aufgetretenen Rezidiven und Metastasen. Derzeit besteht kein Konsens über die Zweitlinien-Behandlungsstrategie für rezidivierende und metastasierende Plattenepithelkarzinome des Ösophagus nach radikaler Resektion und es gibt verschiedene klinische Optionen. Daher ist es von großer klinischer Bedeutung, die Zweitlinien-Behandlungsstrategie für diese Fälle zu untersuchen Patienten.
In den letzten Jahren wurde sie mit der Entwicklung der molekularen zielgerichteten Therapie zur Behandlung von Speiseröhrenkrebs eingesetzt, von der nicht nur erwartet wird, dass sie die klinische Wirksamkeit gewährleistet, sondern auch die Nebenwirkungen der herkömmlichen Chemotherapie und Strahlentherapie verringert Die Forschung zur gezielten Therapie von Speiseröhrenkrebs nimmt allmählich zu. Zu den gezielten therapeutischen Arzneimitteln gehören hauptsächlich Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), monoklonale Antikörper, Cyclooxygenase(COX)-Inhibitoren usw. Studien haben bestätigt, dass VEGF bei der Entwicklung verschiedener bösartiger Tumoren stark exprimiert wird einschließlich Speiseröhrenkrebs, der eng mit der Invasion und Metastasierung von Tumoren zusammenhängen kann. Als VEGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor behandelt Apatinib hauptsächlich bösartige Tumore, indem es VEGFR hemmt, um antiangiogene Wirkungen auszuüben. Frühere Studien haben bestätigt, dass Apatinib bei der Behandlung sicher und wirksam war von fortgeschrittenem Magenkrebs und Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, der von der chinesischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (CFDA) zugelassen wurde.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es schwierig war, durch herkömmliche Chemotherapie und Strahlentherapie bei Patienten mit Rezidiv- oder Metastasierungstumoren klinische Vorteile zu erzielen, obwohl sie zuvor eine Erstlinien-Chemotherapie oder eine kombinierte Strahlentherapie erhalten hatten, die jedoch fehlschlug. Ziel dieser Studie war es, die Ergebnisse zu bewerten Sicherheit und Wirksamkeit von Apatinib, einem Anti-Angiogenese-Medikament, bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, bei denen nach radikaler Resektion ein Rezidiv oder eine Metastasierung auftrat.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Zhigang Li
- Telefonnummer: 2608 86-021-62181990
- E-Mail: dr_lizhigang@163.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Xufeng Guo
- Telefonnummer: 2608 86-021-62181990
- E-Mail: dr_lizhigang@163.com
Studienorte
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200030
- Rekrutierung
- Shanghai Chest Hospital
-
Kontakt:
- Zhigang Li, doctor
- Telefonnummer: 2608 86-021-62181990
- E-Mail: dr_lizhigang@163.com
-
Kontakt:
- Xufeng Guo, doctor
- Telefonnummer: 2608 86-021-62181990
- E-Mail: dr_lizhigang@163.com
-
Unterermittler:
- Xufeng Guo, doctor
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter über 18;
- ECOG-Score 0–2;
- Postoperative Pathologie bestätigte Plattenepithelkarzinom des Ösophagus;
- Habe noch nie zuvor eine gezielte Therapie erhalten;
- Patienten, bei denen eine Chemotherapie mit Platin oder Paclitaxel in der Vergangenheit mindestens einmal fehlgeschlagen ist; Hinweis: (1) Mindestens ein Drogenkonsumzyklus, unabhängig von einzelnen oder mehreren Arzneimittelkombinationen; (2) neoadjuvante gleichzeitige Radiochemotherapie, neoadjuvante Chemotherapie oder adjuvante Chemotherapie sind zulässig;
- Laut RECIST Version 1.1 liegt mindestens eine messbare Läsion vor;
- Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
- Die Hauptorgane funktionieren einwandfrei und die Untersuchungsindikatoren erfüllen folgende Anforderungen:
(1) Blutuntersuchung: Hämoglobin (>90 g/l) (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen); die Neutrophilenzahl (>1,5×109/l); Thrombozytenzahl (> 80×109/l); (2) Biochemische Untersuchung: Gesamtbilirubin <1,5×oben Grenzwert des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) liegen unter 2,5×ULN, ALT oder AST liegen unter 5×ULN, wenn Lebermetastasen aufgetreten sind und die Kreatinin-Clearance mehr als 50 ml/min beträgt (Cockcroft-Gault-Formel); 9. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung. 10. Gute Compliance, Familienmitglieder erklärten sich bereit, bei der Überlebensnachsorge mitzuarbeiten;
Ausschlusskriterien
Probanden dürfen mit einem der folgenden Punkte nicht an der Studie teilnehmen:
- Es gab gleichzeitig andere bösartige Tumoren, mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms der Haut und des Zervixkarzinoms in situ des Gebärmutterhalses;
- Schwangere oder stillende Frauen;
- Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln innerhalb eines Monats;
- Muss Tabletten schlucken können;
- Alle Blutungsereignisse mit einem schweren Grad von 3 oder höher in CTCAE 4.0 traten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening auf;
- Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem oder einer Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem vor dem Screening;
- Patienten mit Bluthochdruck, der mit einem einzelnen blutdrucksenkenden Medikament nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Druck > 140 mmHg, diastolischer Druck > 90 mmHg); diejenigen mit einer Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris; Personen, bei denen innerhalb der ersten drei Monate nach dem Screening neu eine Angina pectoris diagnostiziert wurde, oder Personen mit einem Myokardinfarkt innerhalb der ersten sechs Monate nach dem Screening; Arrhythmien erfordern eine langfristige Einnahme von Antiarrhythmika und Herzinsuffizienz > Grad II (Grad II der New York Heart Disease Association);
- Langfristige Nichtheilung von Wunden oder unvollständige Heilung von Frakturen;
- Geschichte der Organtransplantation in der Vergangenheit;
- Bilder zeigen, dass die Tumoren in wichtige Blutgefäße eingedrungen sind oder dass der Tumor während der Behandlung höchstwahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eingedrungen ist und tödliche massive Blutungen verursachen könnte;
- Patienten mit Blutungsneigung und abnormaler Blutgerinnung (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L); Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder seinen Analoga behandelt werden, verwenden zur Prophylaxe eine kleine Dosis Warfarin (1 mg oral einmal täglich) oder eine kleine Dosis Aspirin (mit einer Tagesdosis von nicht mehr als 100 mg). Zwecke unter der Prämisse eines internationalen normalisierten Verhältnisses der Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5;
- Vor einem Jahr traten arteriovenöse Thromboseereignisse auf, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose (mit Ausnahme einer Venenthrombose, die durch eine Venenkatheterisierung aufgrund einer Prä-Chemotherapie verursacht, aber geheilt wurde) und Lungenembolie;
- Patienten, bei denen in der Vergangenheit der Missbrauch von Psychopharmaka aufgetreten ist und die nicht aufgeben konnten oder die unter psychischen Störungen leiden;
- Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine Immunschwäche oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächestörungen oder eine Organtransplantation aufgetreten sind;
- Es lagen Begleiterkrankungen vor, die nach Einschätzung des Forschers die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Apatinib-Gruppe
Apatinib: 500 mg p.o. einmal täglich
|
500 mg p.o. einmal täglich
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
PFS
Zeitfenster: 2,5 Monate
|
progressionsfreies Überleben
|
2,5 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Betriebssystem
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre
|
Gesamtüberleben
|
bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre
|
ORR
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre
|
objektive Remissionsrate
|
bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre
|
DCR
Zeitfenster: bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre
|
Krankheitsbekämpfungsrate
|
bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16.
- Dutton SJ, Ferry DR, Blazeby JM, Abbas H, Dahle-Smith A, Mansoor W, Thompson J, Harrison M, Chatterjee A, Falk S, Garcia-Alonso A, Fyfe DW, Hubner RA, Gamble T, Peachey L, Davoudianfar M, Pearson SR, Julier P, Jankowski J, Kerr R, Petty RD. Gefitinib for oesophageal cancer progressing after chemotherapy (COG): a phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled randomised trial. Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):894-904. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70024-5. Epub 2014 Jun 17.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Krankheitsattribute
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Neoplastische Prozesse
- Erkrankungen der Speiseröhre
- Neubildungen, Plattenepithelzellen
- Ösophagusneoplasmen
- Karzinom
- Neoplasma Metastasierung
- Wiederauftreten
- Karzinom, Plattenepithel
- Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Apatinib
Andere Studien-ID-Nummern
- SCH0403
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Apatinib
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteRekrutierung
-
Lei LiAbgeschlossenChemotherapie | Rezidivierendes Zervixkarzinom | Apatinib | Gezielte Therapie | Persistierendes fortgeschrittenes Zervixkarzinom | Hemmer des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors 2China
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityRekrutierungSpeiseröhrenkrebs nach AJCC V8-StadiumChina
-
Peking UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Rekrutierung
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityRekrutierung
-
Peking Union Medical College HospitalAbgeschlossenCholangiokarzinom | Hepatobiliäres Neoplasma | Gallengangskrebs | BiomarkerChina
-
Peking Union Medical College HospitalAbgeschlossen
-
Peking Union Medical College HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.RekrutierungSchwangerschafts-Trophoblastische NeoplasieChina
-
Beijing HospitalChinese Society of Clinical OncologyRekrutierung
-
Sun Yat-sen UniversityJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.Noch keine RekrutierungMetastasierter Gallengangskrebs | Lokal fortgeschrittener GallengangskrebsChina