- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03913182
Apatinib nel trattamento della recidiva o metastasi del cancro esofageo
Studio clinico prospettico, a braccio singolo ed esplorativo di fase II per l'efficacia di Apatinib nel trattamento della recidiva o metastasi del carcinoma esofageo a cellule squamose dopo resezione radicale
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro esofageo è un tumore maligno comune in Cina e la sua prognosi è sfavorevole. I suoi principali metodi di trattamento includono chirurgia, radioterapia e chemioterapia. Tuttavia, il tasso di sopravvivenza a 5 anni del cancro esofageo dopo l'operazione è solo del 40% circa. La causa principale del fallimento del trattamento è la recidiva postoperatoria e le metastasi. Il tasso di recidiva a 2 anni del cancro esofageo dopo l'operazione radicale è stato del 50%, il tempo mediano di recidiva è stato di circa 10 mesi e il tasso di sopravvivenza a 2 anni è stato inferiore al 15% per questi pazienti. Per i pazienti con recidiva locale, potrebbero essere scelte la resezione endoscopica della sottomucosa, la resezione di salvataggio e la radioterapia. La chemioterapia palliativa è un altro metodo importante per i pazienti con recidiva o metastasi che non sono idonei per la chirurgia o la radioterapia. Il cisplatino combinato con il fluorouracile è un regime chemioterapico di prima linea solitamente utilizzato, ma il tasso di risposta è inferiore al 30% e il tempo di sopravvivenza mediano è solo circa 6 ~ 10 mesi. Non esiste un trattamento standard di seconda linea per i pazienti che hanno fallito il trattamento di prima linea. Negli ultimi dieci anni, il trattamento di seconda linea per il cancro esofageo è costituito principalmente da studi di fase I e II. Il tasso di remissione obiettiva riportato (ORR) varia dal 2,8% al 45%, la sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) varia da 1,2 a 5,2 mesi e la sopravvivenza globale mediana (OS) varia da 3,7 a 11,4 mesi. Sebbene alcuni studi abbiano dimostrato che la chemioterapia di seconda linea a base di taxus può portare un certo grado di remissione ai pazienti, irinotecan, gemcitabina e oxaliplatino possono anche essere usati come opzioni di chemioterapia di seconda linea per questi pazienti, ma l'efficienza complessiva è bassa e la progressione della malattia avviene rapidamente Il tempo di sopravvivenza mediano dello stent esofageo, del supporto nutrizionale per l'alimentazione nasale e della gastrostomia è di soli 6 mesi e il tasso di sopravvivenza a 1 anno è generalmente inferiore al 5%. Le precedenti opzioni di trattamento sono poche e l'effetto terapeutico è scarso per i pazienti con carcinoma esofageo localmente avanzato che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante combinata con o senza radioterapia e chemioterapia adiuvante combinata con o senza radioterapia dopo resezione radicale e quei pazienti con recidiva e metastasi persistenti o di nuova comparsa. Al momento, non c'è consenso sulla strategia di trattamento di seconda linea per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago ricorrente e metastatico dopo resezione radicale e ci sono varie opzioni cliniche. Pertanto, è di grande importanza clinica esplorare la strategia di trattamento di seconda linea per questi pazienti.
Negli ultimi anni, con lo sviluppo della terapia a bersaglio molecolare, è stata applicata al trattamento del cancro esofageo, che non solo dovrebbe garantire l'efficacia clinica, ma anche ridurre gli effetti avversi della quantità di chemioterapia e radioterapia tradizionali. Attualmente , la ricerca sulla terapia mirata per il cancro esofageo sta gradualmente aumentando. I farmaci terapeutici mirati includono principalmente inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), inibitori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), anticorpi monoclonali, inibitori della cicloossigenasi (COX) e così via. Gli studi hanno confermato che il VEGF è altamente espresso nello sviluppo di vari tumori maligni compreso il cancro esofageo, che può essere strettamente correlato all'invasione tumorale e alla metastasi. Come inibitore della tirosin-chinasi VEGFR, apatinib tratta principalmente i tumori maligni inibendo il VEGFR per esercitare effetti anti-angiogenici. Studi precedenti hanno confermato che apatinib era sicuro ed efficace nel trattamento di carcinoma gastrico avanzato e adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea che è stato approvato dalla China Food and Drug Administration (CFDA).
In sintesi, è stato difficile ottenere benefici clinici attraverso la chemioterapia e la radioterapia tradizionali per i pazienti che hanno recidiva o metastasi del tumore anche se hanno ricevuto prima la chemioterapia di prima linea o la radioterapia combinata, ma hanno fallito. Lo scopo di questo studio era valutare il sicurezza ed efficacia di apatinib, un farmaco anti-angiogenesi, nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose esofageo avanzato che hanno avuto recidiva o metastasi dopo resezione radicale.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Cina, 200030
- Reclutamento
- Shanghai Chest Hospital
-
Contatto:
- Zhigang Li, doctor
- Numero di telefono: 2608 86-021-62181990
- Email: dr_lizhigang@163.com
-
Contatto:
- Xufeng Guo, doctor
- Numero di telefono: 2608 86-021-62181990
- Email: dr_lizhigang@163.com
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Sub-investigatore:
- Xufeng Guo, doctor
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età superiore a 18 anni;
- Punteggio ECOG 0-2;
- La patologia postoperatoria ha confermato il carcinoma a cellule squamose dell'esofago;
- Non hanno mai ricevuto una terapia mirata prima;
- Pazienti che avevano fallito la chemioterapia con regimi di platino o paclitaxel almeno una volta in passato; Nota: (1) almeno un ciclo di assunzione di farmaci, indipendentemente dalle combinazioni di farmaci singoli o multipli; (2) sono consentiti chemioradioterapia concomitante neoadiuvante, chemioterapia neoadiuvante o chemioterapia adiuvante;
- Secondo RECIST versione 1.1, esiste almeno una lesione misurabile;
- Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi;
- Gli organi principali funzionano bene e gli indicatori dell'esame soddisfano i seguenti requisiti:
(1) Esame del sangue: Emoglobina (>90 g/L) (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); Conta dei neutrofili (>1,5×109/L); Conta piastrinica (> 80×109/L); (2) Esame biochimico: bilirubina totale <1,5 × superiore limite della norma (ULN); l'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi sierica (AST) sono inferiori a 2,5 × ULN, ALT o AST sono inferiori a 5 × ULN se si sono verificate metastasi epatiche e la clearance della creatinina è superiore a 50 ml/min (Formula di Cockcroft-Gault); 9. Firmare il consenso informato; 10.Buona compliance, i membri della famiglia hanno accettato di collaborare al follow-up di sopravvivenza;
Criteri di esclusione
I soggetti non possono partecipare alla sperimentazione con uno dei seguenti:
- C'erano altri tumori maligni allo stesso tempo, eccetto il carcinoma a cellule basali della pelle guarito e il carcinoma cervicale in situ della cervice;
- Donne in gravidanza o in allattamento;
- Partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro un mese;
- Deve essere in grado di deglutire le compresse;
- Eventuali eventi di sanguinamento con un grado grave di 3 o più in CTCAE 4.0 si sono verificati entro 4 settimane prima dello screening;
- Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale o una storia di metastasi del sistema nervoso centrale prima dello screening;
- Pazienti con ipertensione che non possono essere ben controllati da un singolo farmaco antiipertensivo (pressione sistolica > 140 mmHg, pressione diastolica > 90 mmHg); quelli con una storia di angina pectoris instabile; quelli con nuova diagnosi di angina pectoris entro i primi tre mesi dallo screening o quelli con infarto del miocardio entro i primi sei mesi dallo screening; l'aritmia richiede l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e l'insufficienza cardiaca > Grado II (Grado New York Heart Disease Association);
- Mancato consolidamento delle ferite a lungo termine o guarigione incompleta delle fratture;
- Storia del trapianto di organi nel passato;
- Le immagini mostrano che i tumori hanno invaso importanti vasi sanguigni o che era altamente probabile che il tumore invadesse importanti vasi sanguigni durante il trattamento e potesse causare un'emorragia massiva fatale;
- Pazienti con tendenza al sanguinamento con coagulazione del sangue anomala (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L); i pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o suoi analoghi, usano una piccola dose di warfarin (1 mg per via orale una volta al giorno) o una piccola dose di aspirina (con una dose giornaliera non superiore a 100 mg) per la profilassi scopi sotto la premessa del rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) ≤ 1,5;
- Eventi di trombosi arterovenosa verificatisi in un anno fa, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda (eccetto trombosi venosa causata da cateterismo venoso dovuto a pre-chemioterapia, ma guarita) ed embolia polmonare;
- Pazienti che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non sono stati in grado di arrendersi o hanno disturbi mentali;
- Pazienti con una storia di immunodeficienza o altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita o trapianto di organi;
- Vi sono state patologie concomitanti che mettono seriamente a rischio la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento dello studio secondo il giudizio del ricercatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: gruppo apatinib
apatinib: 500 mg PO Qd
|
500mg PO Qd
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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PFS
Lasso di tempo: 2,5 mesi
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sopravvivenza libera da progressione
|
2,5 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sistema operativo
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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sopravvivenza globale
|
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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ORR
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
|
tasso di remissione oggettiva
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attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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DCR
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
|
tasso di controllo della malattia
|
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16.
- Dutton SJ, Ferry DR, Blazeby JM, Abbas H, Dahle-Smith A, Mansoor W, Thompson J, Harrison M, Chatterjee A, Falk S, Garcia-Alonso A, Fyfe DW, Hubner RA, Gamble T, Peachey L, Davoudianfar M, Pearson SR, Julier P, Jankowski J, Kerr R, Petty RD. Gefitinib for oesophageal cancer progressing after chemotherapy (COG): a phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled randomised trial. Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):894-904. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70024-5. Epub 2014 Jun 17.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Attributi della malattia
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie della testa e del collo
- Processi neoplastici
- Malattie esofagee
- Neoplasie, cellule squamose
- Neoplasie esofagee
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- Metastasi neoplastica
- Ricorrenza
- Carcinoma, cellule squamose
- Carcinoma a cellule squamose dell'esofago
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Apatinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- SCH0403
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