Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Apatinib nel trattamento della recidiva o metastasi del cancro esofageo

3 febbraio 2020 aggiornato da: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital

Studio clinico prospettico, a braccio singolo ed esplorativo di fase II per l'efficacia di Apatinib nel trattamento della recidiva o metastasi del carcinoma esofageo a cellule squamose dopo resezione radicale

È stato difficile ottenere benefici clinici attraverso la chemioterapia e la radioterapia tradizionali per i pazienti che hanno recidiva o metastasi del tumore, anche se avevano già ricevuto chemioterapia di prima linea o radioterapia combinata, ma hanno fallito. Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza e l'efficacia di apatinib, un farmaco anti-angiogenesi, nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose esofageo avanzato che hanno avuto recidiva o metastasi dopo resezione radicale

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro esofageo è un tumore maligno comune in Cina e la sua prognosi è sfavorevole. I suoi principali metodi di trattamento includono chirurgia, radioterapia e chemioterapia. Tuttavia, il tasso di sopravvivenza a 5 anni del cancro esofageo dopo l'operazione è solo del 40% circa. La causa principale del fallimento del trattamento è la recidiva postoperatoria e le metastasi. Il tasso di recidiva a 2 anni del cancro esofageo dopo l'operazione radicale è stato del 50%, il tempo mediano di recidiva è stato di circa 10 mesi e il tasso di sopravvivenza a 2 anni è stato inferiore al 15% per questi pazienti. Per i pazienti con recidiva locale, potrebbero essere scelte la resezione endoscopica della sottomucosa, la resezione di salvataggio e la radioterapia. La chemioterapia palliativa è un altro metodo importante per i pazienti con recidiva o metastasi che non sono idonei per la chirurgia o la radioterapia. Il cisplatino combinato con il fluorouracile è un regime chemioterapico di prima linea solitamente utilizzato, ma il tasso di risposta è inferiore al 30% e il tempo di sopravvivenza mediano è solo circa 6 ~ 10 mesi. Non esiste un trattamento standard di seconda linea per i pazienti che hanno fallito il trattamento di prima linea. Negli ultimi dieci anni, il trattamento di seconda linea per il cancro esofageo è costituito principalmente da studi di fase I e II. Il tasso di remissione obiettiva riportato (ORR) varia dal 2,8% al 45%, la sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) varia da 1,2 a 5,2 mesi e la sopravvivenza globale mediana (OS) varia da 3,7 a 11,4 mesi. Sebbene alcuni studi abbiano dimostrato che la chemioterapia di seconda linea a base di taxus può portare un certo grado di remissione ai pazienti, irinotecan, gemcitabina e oxaliplatino possono anche essere usati come opzioni di chemioterapia di seconda linea per questi pazienti, ma l'efficienza complessiva è bassa e la progressione della malattia avviene rapidamente Il tempo di sopravvivenza mediano dello stent esofageo, del supporto nutrizionale per l'alimentazione nasale e della gastrostomia è di soli 6 mesi e il tasso di sopravvivenza a 1 anno è generalmente inferiore al 5%. Le precedenti opzioni di trattamento sono poche e l'effetto terapeutico è scarso per i pazienti con carcinoma esofageo localmente avanzato che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante combinata con o senza radioterapia e chemioterapia adiuvante combinata con o senza radioterapia dopo resezione radicale e quei pazienti con recidiva e metastasi persistenti o di nuova comparsa. Al momento, non c'è consenso sulla strategia di trattamento di seconda linea per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago ricorrente e metastatico dopo resezione radicale e ci sono varie opzioni cliniche. Pertanto, è di grande importanza clinica esplorare la strategia di trattamento di seconda linea per questi pazienti.

Negli ultimi anni, con lo sviluppo della terapia a bersaglio molecolare, è stata applicata al trattamento del cancro esofageo, che non solo dovrebbe garantire l'efficacia clinica, ma anche ridurre gli effetti avversi della quantità di chemioterapia e radioterapia tradizionali. Attualmente , la ricerca sulla terapia mirata per il cancro esofageo sta gradualmente aumentando. I farmaci terapeutici mirati includono principalmente inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), inibitori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), anticorpi monoclonali, inibitori della cicloossigenasi (COX) e così via. Gli studi hanno confermato che il VEGF è altamente espresso nello sviluppo di vari tumori maligni compreso il cancro esofageo, che può essere strettamente correlato all'invasione tumorale e alla metastasi. Come inibitore della tirosin-chinasi VEGFR, apatinib tratta principalmente i tumori maligni inibendo il VEGFR per esercitare effetti anti-angiogenici. Studi precedenti hanno confermato che apatinib era sicuro ed efficace nel trattamento di carcinoma gastrico avanzato e adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea che è stato approvato dalla China Food and Drug Administration (CFDA).

In sintesi, è stato difficile ottenere benefici clinici attraverso la chemioterapia e la radioterapia tradizionali per i pazienti che hanno recidiva o metastasi del tumore anche se hanno ricevuto prima la chemioterapia di prima linea o la radioterapia combinata, ma hanno fallito. Lo scopo di questo studio era valutare il sicurezza ed efficacia di apatinib, un farmaco anti-angiogenesi, nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose esofageo avanzato che hanno avuto recidiva o metastasi dopo resezione radicale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

39

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200030
        • Reclutamento
        • Shanghai Chest Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Xufeng Guo, doctor

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età superiore a 18 anni;
  2. Punteggio ECOG 0-2;
  3. La patologia postoperatoria ha confermato il carcinoma a cellule squamose dell'esofago;
  4. Non hanno mai ricevuto una terapia mirata prima;
  5. Pazienti che avevano fallito la chemioterapia con regimi di platino o paclitaxel almeno una volta in passato; Nota: (1) almeno un ciclo di assunzione di farmaci, indipendentemente dalle combinazioni di farmaci singoli o multipli; (2) sono consentiti chemioradioterapia concomitante neoadiuvante, chemioterapia neoadiuvante o chemioterapia adiuvante;
  6. Secondo RECIST versione 1.1, esiste almeno una lesione misurabile;
  7. Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi;
  8. Gli organi principali funzionano bene e gli indicatori dell'esame soddisfano i seguenti requisiti:

(1) Esame del sangue: Emoglobina (>90 g/L) (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); Conta dei neutrofili (>1,5×109/L); Conta piastrinica (> 80×109/L); (2) Esame biochimico: bilirubina totale <1,5 × superiore limite della norma (ULN); l'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi sierica (AST) sono inferiori a 2,5 × ULN, ALT o AST sono inferiori a 5 × ULN se si sono verificate metastasi epatiche e la clearance della creatinina è superiore a 50 ml/min (Formula di Cockcroft-Gault); 9. Firmare il consenso informato; 10.Buona compliance, i membri della famiglia hanno accettato di collaborare al follow-up di sopravvivenza;

Criteri di esclusione

I soggetti non possono partecipare alla sperimentazione con uno dei seguenti:

  1. C'erano altri tumori maligni allo stesso tempo, eccetto il carcinoma a cellule basali della pelle guarito e il carcinoma cervicale in situ della cervice;
  2. Donne in gravidanza o in allattamento;
  3. Partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro un mese;
  4. Deve essere in grado di deglutire le compresse;
  5. Eventuali eventi di sanguinamento con un grado grave di 3 o più in CTCAE 4.0 si sono verificati entro 4 settimane prima dello screening;
  6. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale o una storia di metastasi del sistema nervoso centrale prima dello screening;
  7. Pazienti con ipertensione che non possono essere ben controllati da un singolo farmaco antiipertensivo (pressione sistolica > 140 mmHg, pressione diastolica > 90 mmHg); quelli con una storia di angina pectoris instabile; quelli con nuova diagnosi di angina pectoris entro i primi tre mesi dallo screening o quelli con infarto del miocardio entro i primi sei mesi dallo screening; l'aritmia richiede l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e l'insufficienza cardiaca > Grado II (Grado New York Heart Disease Association);
  8. Mancato consolidamento delle ferite a lungo termine o guarigione incompleta delle fratture;
  9. Storia del trapianto di organi nel passato;
  10. Le immagini mostrano che i tumori hanno invaso importanti vasi sanguigni o che era altamente probabile che il tumore invadesse importanti vasi sanguigni durante il trattamento e potesse causare un'emorragia massiva fatale;
  11. Pazienti con tendenza al sanguinamento con coagulazione del sangue anomala (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L); i pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o suoi analoghi, usano una piccola dose di warfarin (1 mg per via orale una volta al giorno) o una piccola dose di aspirina (con una dose giornaliera non superiore a 100 mg) per la profilassi scopi sotto la premessa del rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) ≤ 1,5;
  12. Eventi di trombosi arterovenosa verificatisi in un anno fa, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda (eccetto trombosi venosa causata da cateterismo venoso dovuto a pre-chemioterapia, ma guarita) ed embolia polmonare;
  13. Pazienti che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non sono stati in grado di arrendersi o hanno disturbi mentali;
  14. Pazienti con una storia di immunodeficienza o altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita o trapianto di organi;
  15. Vi sono state patologie concomitanti che mettono seriamente a rischio la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento dello studio secondo il giudizio del ricercatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: gruppo apatinib
apatinib: 500 mg PO Qd
500mg PO Qd

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS
Lasso di tempo: 2,5 mesi
sopravvivenza libera da progressione
2,5 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sistema operativo
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
sopravvivenza globale
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
ORR
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
tasso di remissione oggettiva
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
DCR
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
tasso di controllo della malattia
attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 aprile 2019

Completamento primario (Anticipato)

30 maggio 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

30 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi