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阿帕替尼治疗食管癌复发或转移

2020年2月3日 更新者:Zhigang Li、Shanghai Chest Hospital

阿帕替尼治疗食管鳞癌根治术后复发或转移疗效的前瞻性、单臂、探索性II期临床研究

对于肿瘤复发或转移的患者,既往接受过一线化疗或联合放疗,但均失败,通过传统的化疗和放疗难以获得临床获益,本研究旨在评估其安全性和有效性。抗血管生成药物阿帕替尼治疗晚期食管鳞癌根治术后复发或转移的疗效观察

研究概览

详细说明

食管癌是我国常见的恶性肿瘤,预后较差。 其主要治疗方法包括手术、放疗和化疗。 然而,食管癌术后5年生存率仅为40%左右。 治疗失败的主要原因是术后复发和转移。食管癌根治术后2年复发率为50%,中位复发时间约为10个月,2年生存率不足15%。局部复发的患者,可选择内镜粘膜下切除术、挽救性切除术和放疗。 姑息性化疗是不适合手术或放疗的复发或转移患者的另一种重要方法。顺铂联合氟尿嘧啶是常用的一线化疗方案,但缓解率不足30%,中位生存期为大约只有6~10个月。对于一线治疗失败的患者,没有标准的二线治疗。 近十年来,食管癌的二线治疗多为Ⅰ、Ⅱ期研究。 报告的客观缓解率(ORR)范围为 2.8% 至 45%,中位无进展生存期(PFS)为 1.2 至 5.2 个月,中位总生存期(OS)为 3.7 至 11.4 个月。虽然一些研究已经显示以紫杉醇为基础的二线化疗能给患者带来一定程度的缓解,伊立替康、吉西他滨和奥沙利铂也可作为这些患者的二线化疗选择,但总体有效率低,疾病进展快.食管支架、鼻饲营养支持和胃造口术的中位生存时间仅为6个月,1年生存率普遍低于5%。以往的治疗方案较少,治疗效果较差。根治性切除术后接受过新辅助化疗联合或不联合放疗、辅助化疗联合或不联合放疗的局部晚期食管癌以及持续或新发复发转移的患者。 目前,食管鳞癌根治术后复发转移的二线治疗策略尚未达成共识,临床选择多样。因此,探索这些食管鳞癌的二线治疗策略具有重要的临床意义。患者。

近年来,随着分子靶向治疗的发展,应用于食管癌的治疗,有望在保证临床疗效的同时,减少传统化疗和放疗量的不良反应。目前,食管癌靶向治疗的研究逐渐增多。 靶向治疗药物主要包括表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂、血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂、单克隆抗体、环氧合酶(COX)抑制剂等。研究证实VEGF在多种恶性肿瘤的发生发展过程中高表达包括食管癌,可能与肿瘤的侵袭转移密切相关。阿帕替尼作为​​VEGFR酪氨酸激酶抑制剂,主要通过抑制VEGFR发挥抗血管生成作用来治疗恶性肿瘤。既往研究证实阿帕替尼在治疗中安全有效获国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准用于治疗晚期胃癌和胃食管交界部腺癌。

综上所述,既往接受过一线化疗或联合放疗但失败的肿瘤复发或转移患者,通过传统的化疗和放疗难以获得临床获益。抗血管生成药物阿帕替尼治疗晚期食管鳞癌根治术后复发或转移患者的安全性和有效性。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

39

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200030
        • 招聘中
        • Shanghai Chest Hospital
        • 接触:
        • 接触:
        • 副研究员:
          • Xufeng Guo, doctor

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 18岁以上;
  2. ECOG评分0-2;
  3. 术后病理证实为食管鳞癌;
  4. 以前从未接受过靶向治疗;
  5. 过去至少有一次铂类或紫杉醇方案化疗失败的患者;注:(1)至少使用一个周期的药物,无论单药或多药联合用药;(2)允许新辅助同步放化疗、新辅助化疗或辅助化疗;
  6. 根据 RECIST 1.1 版,至少有一个可测量的病灶;
  7. 预计生存期3个月以上;
  8. 主要器官功能正常,检查指标符合以下要求:

(1)血液检查:血红蛋白(>90g/L)(14天内未输血);中性粒细胞计数(>1.5×109/L);血小板计数(>80×109/L); (2)生化检查:总胆红素<1.5×上 正常限值(ULN);丙氨酸转氨酶(ALT)或血清天冬氨酸转氨酶(AST)小于2.5×ULN,如果发生肝转移,ALT或AST小于5×ULN,肌酐清除率大于50ml/min (Cockcroft-Gault 公式); 9.签署知情同意书; 10.依从性好,家属同意配合生存随访;

排除标准

具有以下任一情况的受试者不得进入试验:

  1. 除已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌外,同时存在其他恶性肿瘤;
  2. 孕妇或哺乳期妇女;
  3. 1个月内参加过其他药物的临床试验;
  4. 必须能够吞服药片;
  5. 筛选前 4 周内发生任何 CTCAE 4.0 严重等级为 3 级或以上的出血事件;
  6. 有中枢神经系统转移或筛查前有中枢神经系统转移病史的患者;
  7. 单一降压药不能很好控制的高血压患者(收缩压>140mmHg,舒张压>90mmHg);有不稳定型心绞痛病史者;筛查前三个月内新诊断为心绞痛或筛查前六个月内发生心肌梗塞者;心律失常需要长期服用抗心律失常药物且心功能不全>Ⅱ级(纽约心脏病协会分级);
  8. 伤口长期不愈合或骨折愈合不完全;
  9. 既往器官移植史;
  10. 图像显示肿瘤已侵犯重要血管或肿瘤在治疗过程中极有可能侵犯重要血管并可能导致致命性大出血;
  11. 有出血倾向伴凝血异常的患者(PT>16s,APTT>43s,TT>21s,Fbg<2g/L);接受华法林、肝素或其类似物等抗凝剂或维生素 K 拮抗剂治疗的患者,使用小剂量华法林(1 mg 口服,每日 1 次)或小剂量阿司匹林(每日剂量不超过 100 mg)进行预防目的是在凝血酶原时间国际标准化比值(INR)≤1.5的前提下;
  12. 1年前发生过动静脉血栓事件,如脑血管意外(包括暂时性脑缺血发作)、深静脉血栓(化疗前因静脉置管引起的静脉血栓除外,但已痊愈)、肺栓塞;
  13. 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍的患者;
  14. 有免疫缺陷或其他获得性或先天性免疫缺陷病史或器官移植病史的患者;
  15. 根据研究者的判断,存在严重危及患者安全或影响研究完成的伴随疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:阿帕替尼组
阿帕替尼:500mg po Qd
500mg 口服 Qd

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间:2.5个月
无进展生存期
2.5个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
操作系统
大体时间:通过学习完成,平均 2 年
总生存期
通过学习完成,平均 2 年
反应率
大体时间:通过学习完成,平均 2 年
客观缓解率
通过学习完成,平均 2 年
直流电阻率
大体时间:通过学习完成,平均 2 年
疾病控制率
通过学习完成,平均 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Zhigang Li、Shanghai Chest Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月2日

初级完成 (预期的)

2020年5月30日

研究完成 (预期的)

2021年5月30日

研究注册日期

首次提交

2019年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月10日

首次发布 (实际的)

2019年4月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月3日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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阿帕替尼的临床试验

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