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Apatinib en el tratamiento de la recurrencia o metástasis del cáncer de esófago

3 de febrero de 2020 actualizado por: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital

Estudio clínico de fase II prospectivo, de un solo grupo y exploratorio sobre la eficacia de apatinib en el tratamiento de la recurrencia o metástasis del carcinoma de células escamosas de esófago después de la resección radical

Fue difícil obtener beneficios clínicos a través de la quimioterapia y la radioterapia tradicionales para los pacientes que tienen recurrencia o metástasis tumoral a pesar de que antes habían recibido quimioterapia de primera línea o radioterapia combinada, pero fracasaron. El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad y la eficacia. de apatinib, un fármaco antiangiogénico, en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado que tuvieron recurrencia o metástasis después de una resección radical

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cáncer de esófago es un tumor maligno común en China y su pronóstico es malo. Sus principales métodos de tratamiento incluyen cirugía, radioterapia y quimioterapia. Sin embargo, la tasa de supervivencia a 5 años del cáncer de esófago después de la operación es solo del 40%. La causa principal del fracaso del tratamiento es la recurrencia posoperatoria y la metástasis. La tasa de recurrencia a los 2 años del cáncer de esófago después de una operación radical fue del 50 %, la mediana del tiempo de recurrencia fue de aproximadamente 10 meses y la tasa de supervivencia a los 2 años fue inferior al 15 % para estos pacientes. Para los pacientes con recurrencia local, se podría optar por la resección submucosa endoscópica, la resección de rescate y la radioterapia. La quimioterapia paliativa es otro método importante para pacientes con recurrencia o metástasis que no son aptos para cirugía o radioterapia. El cisplatino combinado con fluorouracilo es un régimen de quimioterapia de primera línea generalmente utilizado, pero la tasa de respuesta es inferior al 30 % y la mediana del tiempo de supervivencia es solo entre 6 y 10 meses. No existe un tratamiento estándar de segunda línea para los pacientes que no han respondido al tratamiento de primera línea. Durante la última década, el tratamiento de segunda línea para el cáncer de esófago consiste principalmente en estudios de fase I y II. La tasa de remisión objetiva (ORR) informada varía de 2,8 % a 45 %, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) varía de 1,2 a 5,2 meses y la mediana de supervivencia general (SG) varía de 3,7 a 11,4 meses. Aunque algunos estudios han demostrado que la quimioterapia de segunda línea basada en taxus puede brindar cierto grado de remisión a los pacientes, el irinotecán, la gemcitabina y el oxaliplatino también se pueden usar como opciones de quimioterapia de segunda línea para estos pacientes, pero la eficiencia general es baja y la progresión de la enfermedad ocurre rápidamente .El tiempo medio de supervivencia del stent esofágico, el soporte nutricional de alimentación nasal y la gastrostomía es de solo 6 meses, y la tasa de supervivencia de 1 año es generalmente inferior al 5%. Las opciones de tratamiento anteriores son pocas y el efecto terapéutico es deficiente para los pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado que han recibido quimioterapia neoadyuvante combinada con o sin radioterapia y quimioterapia adyuvante combinada con o sin radioterapia después de una resección radical y aquellos pacientes con recurrencia y metástasis persistentes o nuevas. En la actualidad, no hay consenso sobre la estrategia de tratamiento de segunda línea para el carcinoma de células escamosas de esófago recurrente y metástasis después de la resección radical y existen varias opciones clínicas. Por lo tanto, es de gran importancia clínica explorar la estrategia de tratamiento de segunda línea para estos pacientes

En los últimos años, con el desarrollo de la terapia molecular dirigida, se ha aplicado al tratamiento del cáncer de esófago, del cual no solo se espera que asegure la eficacia clínica, sino también que reduzca los efectos adversos de la cantidad de quimioterapia y radioterapia tradicionales. En la actualidad , la investigación sobre la terapia dirigida para el cáncer de esófago está aumentando gradualmente. Los fármacos terapéuticos dirigidos incluyen principalmente inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), anticuerpos monoclonales, inhibidores de la ciclooxigenasa (COX), etc. Los estudios han confirmado que el VEGF se expresa en gran medida en el desarrollo de diversos tumores malignos incluido el cáncer de esófago, que puede estar estrechamente relacionado con la invasión tumoral y la metástasis. Como inhibidor de la tirosina quinasa VEGFR, apatinib trata principalmente tumores malignos al inhibir el VEGFR para ejercer efectos antiangiogénicos. Estudios anteriores han confirmado que apatinib es seguro y eficaz en el tratamiento de cáncer gástrico avanzado y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica que fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA).

En resumen, fue difícil obtener beneficios clínicos a través de la quimioterapia y la radioterapia tradicionales para los pacientes que tienen recurrencia o metástasis tumoral a pesar de que antes habían recibido quimioterapia de primera línea o radioterapia combinada, pero fracasaron. El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad y eficacia de apatinib, un fármaco antiangiogénico, en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado que tuvieron recurrencia o metástasis después de una resección radical.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

39

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Zhigang Li
  • Número de teléfono: 2608 86-021-62181990
  • Correo electrónico: dr_lizhigang@163.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Xufeng Guo
  • Número de teléfono: 2608 86-021-62181990
  • Correo electrónico: dr_lizhigang@163.com

Ubicaciones de estudio

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200030
        • Reclutamiento
        • Shanghai Chest Hospital
        • Contacto:
          • Zhigang Li, doctor
          • Número de teléfono: 2608 86-021-62181990
          • Correo electrónico: dr_lizhigang@163.com
        • Contacto:
          • Xufeng Guo, doctor
          • Número de teléfono: 2608 86-021-62181990
          • Correo electrónico: dr_lizhigang@163.com
        • Sub-Investigador:
          • Xufeng Guo, doctor

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mayor de 18 años;
  2. puntuación ECOG 0-2;
  3. La patología postoperatoria confirmó carcinoma de células escamosas de esófago;
  4. Nunca antes ha recibido terapia dirigida;
  5. Pacientes que habían fracasado en la quimioterapia con regímenes de platino o paclitaxel al menos una vez en el pasado; Nota: (1) al menos un ciclo de uso de medicamentos, independientemente de las combinaciones de medicamentos únicos o múltiples; (2) se permite la quimiorradioterapia concurrente neoadyuvante, la quimioterapia neoadyuvante o la quimioterapia adyuvante;
  6. Según RECIST versión 1.1, existe al menos una lesión medible;
  7. El tiempo de supervivencia estimado es de más de 3 meses;
  8. Los órganos principales funcionan bien y los indicadores del examen cumplen con los siguientes requisitos:

(1) Examen de sangre: Hemoglobina (>90 g/L) (sin transfusión de sangre en 14 días); Recuento de neutrófilos (>1,5 × 109/L); Recuento de plaquetas (> 80 × 109/L); (2) examen bioquímico: bilirrubina total <1,5 × superior límite de normalidad (LSN); la alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa sérica (AST) son inferiores a 2,5 × LSN, la ALT o la AST son inferiores a 5 × LSN si se produjo metástasis hepática y el aclaramiento de creatinina es superior a 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 9.Firmar el consentimiento informado; 10. Buen cumplimiento, los familiares aceptaron cooperar con el seguimiento de supervivencia;

Criterio de exclusión

Los sujetos no pueden ingresar al ensayo con uno de los siguientes:

  1. Hubo otros tumores malignos al mismo tiempo, excepto el carcinoma basocelular de piel curado y el carcinoma in situ de cérvix in situ;
  2. Mujeres embarazadas o lactantes;
  3. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de un mes;
  4. Debe poder tragar tabletas;
  5. Cualquier evento de sangrado con un grado severo de 3 o más en CTCAE 4.0 ocurrió dentro de las 4 semanas antes de la selección;
  6. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central o antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central antes de la selección;
  7. Pacientes con hipertensión que no pueden controlarse bien con un solo fármaco antihipertensivo (presión sistólica > 140 mmHg, presión diastólica > 90 mmHg); aquellos con antecedentes de angina de pecho inestable; aquellos recién diagnosticados como angina de pecho dentro de los primeros tres meses de detección o aquellos con infarto de miocardio dentro de los primeros seis meses de detección; la arritmia requiere el uso a largo plazo de medicamentos antiarrítmicos e insuficiencia cardíaca > Grado II (Grado de la Asociación de Enfermedades del Corazón de Nueva York) ;
  8. Falta de unión a largo plazo de heridas o curación incompleta de fracturas;
  9. Historial de trasplante de órganos en el pasado;
  10. Las imágenes muestran que los tumores han invadido vasos sanguíneos importantes o que era muy probable que el tumor invadiera vasos sanguíneos importantes durante el tratamiento y podría causar una hemorragia masiva fatal;
  11. Pacientes que tienen tendencia al sangrado con coagulación sanguínea anormal (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L); pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos, use una pequeña dosis de warfarina (1 mg por vía oral una vez al día) o una pequeña dosis de aspirina (con una dosis diaria de no más de 100 mg) para la profilaxis. propósitos bajo la premisa de tiempo de protrombina índice internacional normalizado (INR)≤1.5;
  12. Eventos de trombosis arteriovenosa ocurridos hace un año, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa causada por cateterismo venoso debido a prequimioterapia, pero curado) y embolismo pulmonar;
  13. Pacientes que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pudieron abandonar o tienen trastornos mentales;
  14. Pacientes que tienen antecedentes de inmunodeficiencia u otros trastornos de inmunodeficiencia adquirida o congénita o trasplante de órganos;
  15. Existieron enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan la realización del estudio a juicio del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: grupo apatinib
apatinib: 500 mg por vía oral Qd
500 mg por vía oral una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP
Periodo de tiempo: 2,5 meses
supervivencia libre de progresión
2,5 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sistema operativo
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
sobrevivencia promedio
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
TRO
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
tasa de remisión objetiva
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
RDC
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
tasa de control de enfermedades
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de abril de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

30 de mayo de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

12 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre apatinib

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