- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03913182
Apatinib en el tratamiento de la recurrencia o metástasis del cáncer de esófago
Estudio clínico de fase II prospectivo, de un solo grupo y exploratorio sobre la eficacia de apatinib en el tratamiento de la recurrencia o metástasis del carcinoma de células escamosas de esófago después de la resección radical
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de esófago es un tumor maligno común en China y su pronóstico es malo. Sus principales métodos de tratamiento incluyen cirugía, radioterapia y quimioterapia. Sin embargo, la tasa de supervivencia a 5 años del cáncer de esófago después de la operación es solo del 40%. La causa principal del fracaso del tratamiento es la recurrencia posoperatoria y la metástasis. La tasa de recurrencia a los 2 años del cáncer de esófago después de una operación radical fue del 50 %, la mediana del tiempo de recurrencia fue de aproximadamente 10 meses y la tasa de supervivencia a los 2 años fue inferior al 15 % para estos pacientes. Para los pacientes con recurrencia local, se podría optar por la resección submucosa endoscópica, la resección de rescate y la radioterapia. La quimioterapia paliativa es otro método importante para pacientes con recurrencia o metástasis que no son aptos para cirugía o radioterapia. El cisplatino combinado con fluorouracilo es un régimen de quimioterapia de primera línea generalmente utilizado, pero la tasa de respuesta es inferior al 30 % y la mediana del tiempo de supervivencia es solo entre 6 y 10 meses. No existe un tratamiento estándar de segunda línea para los pacientes que no han respondido al tratamiento de primera línea. Durante la última década, el tratamiento de segunda línea para el cáncer de esófago consiste principalmente en estudios de fase I y II. La tasa de remisión objetiva (ORR) informada varía de 2,8 % a 45 %, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) varía de 1,2 a 5,2 meses y la mediana de supervivencia general (SG) varía de 3,7 a 11,4 meses. Aunque algunos estudios han demostrado que la quimioterapia de segunda línea basada en taxus puede brindar cierto grado de remisión a los pacientes, el irinotecán, la gemcitabina y el oxaliplatino también se pueden usar como opciones de quimioterapia de segunda línea para estos pacientes, pero la eficiencia general es baja y la progresión de la enfermedad ocurre rápidamente .El tiempo medio de supervivencia del stent esofágico, el soporte nutricional de alimentación nasal y la gastrostomía es de solo 6 meses, y la tasa de supervivencia de 1 año es generalmente inferior al 5%. Las opciones de tratamiento anteriores son pocas y el efecto terapéutico es deficiente para los pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado que han recibido quimioterapia neoadyuvante combinada con o sin radioterapia y quimioterapia adyuvante combinada con o sin radioterapia después de una resección radical y aquellos pacientes con recurrencia y metástasis persistentes o nuevas. En la actualidad, no hay consenso sobre la estrategia de tratamiento de segunda línea para el carcinoma de células escamosas de esófago recurrente y metástasis después de la resección radical y existen varias opciones clínicas. Por lo tanto, es de gran importancia clínica explorar la estrategia de tratamiento de segunda línea para estos pacientes
En los últimos años, con el desarrollo de la terapia molecular dirigida, se ha aplicado al tratamiento del cáncer de esófago, del cual no solo se espera que asegure la eficacia clínica, sino también que reduzca los efectos adversos de la cantidad de quimioterapia y radioterapia tradicionales. En la actualidad , la investigación sobre la terapia dirigida para el cáncer de esófago está aumentando gradualmente. Los fármacos terapéuticos dirigidos incluyen principalmente inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), anticuerpos monoclonales, inhibidores de la ciclooxigenasa (COX), etc. Los estudios han confirmado que el VEGF se expresa en gran medida en el desarrollo de diversos tumores malignos incluido el cáncer de esófago, que puede estar estrechamente relacionado con la invasión tumoral y la metástasis. Como inhibidor de la tirosina quinasa VEGFR, apatinib trata principalmente tumores malignos al inhibir el VEGFR para ejercer efectos antiangiogénicos. Estudios anteriores han confirmado que apatinib es seguro y eficaz en el tratamiento de cáncer gástrico avanzado y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica que fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA).
En resumen, fue difícil obtener beneficios clínicos a través de la quimioterapia y la radioterapia tradicionales para los pacientes que tienen recurrencia o metástasis tumoral a pesar de que antes habían recibido quimioterapia de primera línea o radioterapia combinada, pero fracasaron. El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad y eficacia de apatinib, un fármaco antiangiogénico, en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado que tuvieron recurrencia o metástasis después de una resección radical.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zhigang Li
- Número de teléfono: 2608 86-021-62181990
- Correo electrónico: dr_lizhigang@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xufeng Guo
- Número de teléfono: 2608 86-021-62181990
- Correo electrónico: dr_lizhigang@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200030
- Reclutamiento
- Shanghai Chest Hospital
-
Contacto:
- Zhigang Li, doctor
- Número de teléfono: 2608 86-021-62181990
- Correo electrónico: dr_lizhigang@163.com
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Contacto:
- Xufeng Guo, doctor
- Número de teléfono: 2608 86-021-62181990
- Correo electrónico: dr_lizhigang@163.com
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Sub-Investigador:
- Xufeng Guo, doctor
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayor de 18 años;
- puntuación ECOG 0-2;
- La patología postoperatoria confirmó carcinoma de células escamosas de esófago;
- Nunca antes ha recibido terapia dirigida;
- Pacientes que habían fracasado en la quimioterapia con regímenes de platino o paclitaxel al menos una vez en el pasado; Nota: (1) al menos un ciclo de uso de medicamentos, independientemente de las combinaciones de medicamentos únicos o múltiples; (2) se permite la quimiorradioterapia concurrente neoadyuvante, la quimioterapia neoadyuvante o la quimioterapia adyuvante;
- Según RECIST versión 1.1, existe al menos una lesión medible;
- El tiempo de supervivencia estimado es de más de 3 meses;
- Los órganos principales funcionan bien y los indicadores del examen cumplen con los siguientes requisitos:
(1) Examen de sangre: Hemoglobina (>90 g/L) (sin transfusión de sangre en 14 días); Recuento de neutrófilos (>1,5 × 109/L); Recuento de plaquetas (> 80 × 109/L); (2) examen bioquímico: bilirrubina total <1,5 × superior límite de normalidad (LSN); la alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa sérica (AST) son inferiores a 2,5 × LSN, la ALT o la AST son inferiores a 5 × LSN si se produjo metástasis hepática y el aclaramiento de creatinina es superior a 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 9.Firmar el consentimiento informado; 10. Buen cumplimiento, los familiares aceptaron cooperar con el seguimiento de supervivencia;
Criterio de exclusión
Los sujetos no pueden ingresar al ensayo con uno de los siguientes:
- Hubo otros tumores malignos al mismo tiempo, excepto el carcinoma basocelular de piel curado y el carcinoma in situ de cérvix in situ;
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de un mes;
- Debe poder tragar tabletas;
- Cualquier evento de sangrado con un grado severo de 3 o más en CTCAE 4.0 ocurrió dentro de las 4 semanas antes de la selección;
- Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central o antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central antes de la selección;
- Pacientes con hipertensión que no pueden controlarse bien con un solo fármaco antihipertensivo (presión sistólica > 140 mmHg, presión diastólica > 90 mmHg); aquellos con antecedentes de angina de pecho inestable; aquellos recién diagnosticados como angina de pecho dentro de los primeros tres meses de detección o aquellos con infarto de miocardio dentro de los primeros seis meses de detección; la arritmia requiere el uso a largo plazo de medicamentos antiarrítmicos e insuficiencia cardíaca > Grado II (Grado de la Asociación de Enfermedades del Corazón de Nueva York) ;
- Falta de unión a largo plazo de heridas o curación incompleta de fracturas;
- Historial de trasplante de órganos en el pasado;
- Las imágenes muestran que los tumores han invadido vasos sanguíneos importantes o que era muy probable que el tumor invadiera vasos sanguíneos importantes durante el tratamiento y podría causar una hemorragia masiva fatal;
- Pacientes que tienen tendencia al sangrado con coagulación sanguínea anormal (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L); pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos, use una pequeña dosis de warfarina (1 mg por vía oral una vez al día) o una pequeña dosis de aspirina (con una dosis diaria de no más de 100 mg) para la profilaxis. propósitos bajo la premisa de tiempo de protrombina índice internacional normalizado (INR)≤1.5;
- Eventos de trombosis arteriovenosa ocurridos hace un año, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa causada por cateterismo venoso debido a prequimioterapia, pero curado) y embolismo pulmonar;
- Pacientes que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pudieron abandonar o tienen trastornos mentales;
- Pacientes que tienen antecedentes de inmunodeficiencia u otros trastornos de inmunodeficiencia adquirida o congénita o trasplante de órganos;
- Existieron enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan la realización del estudio a juicio del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: grupo apatinib
apatinib: 500 mg por vía oral Qd
|
500 mg por vía oral una vez al día
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
SLP
Periodo de tiempo: 2,5 meses
|
supervivencia libre de progresión
|
2,5 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Sistema operativo
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
|
sobrevivencia promedio
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
|
TRO
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
|
tasa de remisión objetiva
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
|
RDC
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
|
tasa de control de enfermedades
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16.
- Dutton SJ, Ferry DR, Blazeby JM, Abbas H, Dahle-Smith A, Mansoor W, Thompson J, Harrison M, Chatterjee A, Falk S, Garcia-Alonso A, Fyfe DW, Hubner RA, Gamble T, Peachey L, Davoudianfar M, Pearson SR, Julier P, Jankowski J, Kerr R, Petty RD. Gefitinib for oesophageal cancer progressing after chemotherapy (COG): a phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled randomised trial. Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):894-904. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70024-5. Epub 2014 Jun 17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Procesos Neoplásicos
- Enfermedades esofágicas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma
- Metástasis de neoplasias
- Reaparición
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de esófago
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Apatinib
Otros números de identificación del estudio
- SCH0403
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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