- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03913182
Apatinib i behandling av tilbakefall eller metastasering av spiserørskreft
Prospektiv, enarmet og utforskende fase II klinisk studie for effekten av apatinib ved behandling av tilbakefall eller metastasering av esophageal plateepitelkarsinom etter radikal reseksjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Spiserørskreft er en vanlig ondartet svulst i Kina, og prognosen er dårlig. Dens viktigste behandlingsmetoder inkluderer kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi. Imidlertid er 5-års overlevelsesraten for spiserørskreft etter operasjon bare rundt 40 %. Hovedårsaken til behandlingssvikt er postoperativt residiv og metastaser. 2-års-residivraten av esophageal cancer etter radikal operasjon var 50 %, median residivtid var ca. 10 måneder og 2-års overlevelsesraten var mindre enn 15 % for disse pasienter.For pasienter med lokalt residiv kan endoskopisk submukosal reseksjon, bergingsreseksjon og strålebehandling velges. Palliativ kjemoterapi er en annen viktig metode for pasienter med residiv eller metastaser som ikke er egnet for kirurgi eller strålebehandling. Cisplatin kombinert med fluorouracil er et vanligvis brukt førstelinje kjemoterapiregime, men responsraten er mindre enn 30 % og median overlevelsestid er bare ca. 6~10 måneder. Det finnes ingen standard annenlinjebehandling for pasienter som har mislykket førstelinjebehandling. I løpet av det siste tiåret har andrelinjebehandlingen for spiserørskreft hovedsakelig vært fase I- og II-studier. Den rapporterte objektive remisjonsraten (ORR) varierer fra 2,8 % til 45 %, median progresjonsfri overlevelse (PFS) varierer fra 1,2 til 5,2 måneder og median total overlevelse (OS) varierer fra 3,7 til 11,4 måneder. Selv om noen studier har vist at taxusbasert annenlinjekjemoterapi kan gi en viss grad av remisjon for pasientene, irinotekan, gemcitabin og oxaliplatin kan også brukes som andrelinjekjemoterapialternativer for disse pasientene, men den totale effektiviteten er lav og sykdomsprogresjonen skjer raskt . Median overlevelsestid for esophageal stent, nasal ernæringsstøtte og gastrostomi er kun 6 måneder, og 1-års overlevelsesraten er generelt mindre enn 5%. De tidligere behandlingsalternativene er få og den terapeutiske effekten er dårlig for pasientene med lokalt avansert esophageal cancer som har fått neoadjuvant kjemoterapi kombinert med eller uten strålebehandling og adjuvant kjemoterapi kombinert med eller uten strålebehandling etter radikal reseksjon og de pasientene med vedvarende eller ny oppstått residiv og metastaser. Foreløpig er det ingen konsensus om andrelinjebehandlingsstrategien for residiverende og metastase esophageal plateepitelkarsinom etter radikal reseksjon, og det finnes ulike kliniske alternativer. Derfor er det av stor klinisk betydning å utforske andrelinjebehandlingsstrategien for disse. pasienter.
I de senere årene, med utviklingen av molekylær målrettet terapi, har den blitt brukt til behandling av spiserørskreft, som ikke bare forventes å sikre klinisk effekt, men også for å redusere de negative effektene av mengden tradisjonell kjemoterapi og strålebehandling. , øker forskningen på målrettet terapi for kreft i spiserøret gradvis. Målrettede terapeutiske legemidler inkluderer hovedsakelig epidermal vekstfaktorreseptor(EGFR)-hemmere, vaskulær endotelial vekstfaktor(VEGF)-hemmere, monoklonale antistoffer, cyklooksygenase(COX)-hemmere og så videre. Studier har bekreftet at VEGF er sterkt uttrykt i utviklingen av ulike ondartede svulster inkludert spiserørskreft, som kan være nært knyttet til tumorinvasjon og metastaser.Som en VEGFR-tyrosinkinasehemmer behandler apatinib hovedsakelig ondartede svulster ved å hemme VEGFR for å utøve anti-angiogene effekter.Tidligere studier har bekreftet at apatinib var trygt og effektivt i behandlingen av avansert gastrisk kreft og adenokarsinom i gastroøsofageal-krysset som ble godkjent av Kinas mat- og legemiddeladministrasjon (CFDA).
Oppsummert var det vanskelig å oppnå kliniske fordeler gjennom tradisjonell kjemoterapi og strålebehandling for pasientene som har residiv eller metastasetumor selv om de har mottatt førstelinjekjemoterapi eller kombinert strålebehandling tidligere, men mislyktes. Målet med denne studien var å evaluere sikkerhet og effekt av apatinib, et medikament mot angiogenese, ved behandling av pasienter med avansert esophageal plateepitelkarsinom som hadde residiv eller metastasering etter radikal reseksjon.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
- Rekruttering
- Shanghai Chest Hospital
-
Ta kontakt med:
- Zhigang Li, doctor
- Telefonnummer: 2608 86-021-62181990
- E-post: dr_lizhigang@163.com
-
Ta kontakt med:
- Xufeng Guo, doctor
- Telefonnummer: 2608 86-021-62181990
- E-post: dr_lizhigang@163.com
-
Underetterforsker:
- Xufeng Guo, doctor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over 18;
- ECOG-score 0-2;
- Postoperativ patologi bekreftet esophageal plateepitelkarsinom;
- Har aldri fått målrettet terapi før;
- Pasienter som hadde mislykket kjemoterapi med platina- eller paklitakselregimer minst én gang tidligere; Merk: (1) Minst én syklus med legemiddelbruk, uavhengig av enkelt eller flere medikamentkombinasjoner;(2) Neoadjuvant samtidig kjemoradioterapi, neoadjuvant kjemoterapi eller adjuvant kjemoterapi er tillatt;
- I henhold til RECIST versjon 1.1 er det minst én målbar lesjon;
- Estimert overlevelsestid er mer enn 3 måneder;
- Hovedorganene fungerer godt, og undersøkelsesindikatorene oppfyller følgende krav:
(1) Blodundersøkelse: Hemoglobin (>90 g/L) (ingen blodoverføring innen 14 dager);Nøytrofiltall (>1,5×109/L);Tall blodplater (>80×109/L); (2)Biokjemisk undersøkelse:Total bilirubin<1,5×øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) eller serumaspartataminotransferase (AST) er mindre enn 2,5×ULN, ALT eller AST er mindre enn 5×ULN hvis levermetastaser oppstod, og kreatininclearance er mer enn 50 ml/min. (Cockcroft-Gault formel); 9. Signer det informerte samtykket; 10. God etterlevelse, familiemedlemmer ble enige om å samarbeide med overlevelsesoppfølging;
Eksklusjonskriterier
Forsøkspersoner kan ikke delta i rettssaken med ett av følgende:
- Det var andre ondartede svulster samtidig, bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom og cervical carcinoma in situ av cervix;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Deltok i kliniske utprøvinger av andre legemidler innen en måned;
- Må kunne svelge tabletter;
- Eventuelle blødningshendelser med en alvorlig grad på 3 eller mer i CTCAE 4.0 oppstod innen 4 uker før screening;
- Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet eller en historie med metastaser i sentralnervesystemet før screening;
- Pasienter med hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt av et enkelt antihypertensivt legemiddel (systolisk trykk > 140 mmHg, diastolisk trykk > 90 mmHg); de med en historie med ustabil angina pectoris; de som nylig ble diagnostisert som angina pectoris innen de første tre månedene av screening eller de med hjerteinfarkt innen de første seks månedene av screeningen; arytmi krever langvarig bruk av antiarytmiske legemidler og hjertesvikt > Grade II (New York Heart Disease Association Grade);
- Langsiktig ikke-sammenføyning av sår eller ufullstendig tilheling av brudd;
- Historie om organtransplantasjon i fortiden;
- Bilder viser at svulstene har invadert viktige blodårer eller svulsten var høyst sannsynlig å invadere viktige blodårer under behandling og kan forårsake dødelig massiv blødning;
- Pasienter som har blødningstendenser med unormal blodkoagulasjon (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L); pasienter som behandles med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller dets analoger, bruker en liten dose warfarin (1 mg oralt én gang daglig) eller en liten dose aspirin (med en daglig dose på ikke mer enn 100 mg) for profylaktisk behandling. formål under forutsetning av protrombintid internasjonalt normalisert forhold (INR)≤1,5;
- Arteriovenøse trombosehendelser skjedde for ett år siden, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venøs trombose (unntatt venøs trombose forårsaket av venøs kateterisering på grunn av pre-kjemoterapi, men helbredet) og lungeemboli;
- Pasienter som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke var i stand til å gi opp eller har psykiske lidelser;
- Pasienter som har en historie med immunsvikt eller andre ervervede eller medfødte immunsviktlidelser eller organtransplantasjon;
- Det var samtidige sykdommer som i alvorlig grad setter sikkerheten til pasienter i fare eller påvirker gjennomføringen av studien i henhold til forskerens vurdering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: apatinib gruppe
apatinib:500mg po Qd
|
500mg per Qd
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: 2,5 måneder
|
progresjonsfri overlevelse
|
2,5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
total overlevelse
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
ORR
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
objektiv remisjonsrate
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
DCR
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
sykdomskontrollrate
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16.
- Dutton SJ, Ferry DR, Blazeby JM, Abbas H, Dahle-Smith A, Mansoor W, Thompson J, Harrison M, Chatterjee A, Falk S, Garcia-Alonso A, Fyfe DW, Hubner RA, Gamble T, Peachey L, Davoudianfar M, Pearson SR, Julier P, Jankowski J, Kerr R, Petty RD. Gefitinib for oesophageal cancer progressing after chemotherapy (COG): a phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled randomised trial. Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):894-904. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70024-5. Epub 2014 Jun 17.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdomsattributter
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplastiske prosesser
- Esophageal sykdommer
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Neoplasmer i spiserøret
- Karsinom
- Neoplasma Metastase
- Tilbakefall
- Karsinom, plateepitel
- Esophageal plateepitelkarsinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Apatinib
Andre studie-ID-numre
- SCH0403
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .