Apatinib w leczeniu nawrotów lub przerzutów raka przełyku

Rak przełyku jest częstym nowotworem złośliwym w Chinach, a jego rokowanie jest złe. Główne metody leczenia to chirurgia, radioterapia i chemioterapia. Jednak 5-letni wskaźnik przeżycia raka przełyku po operacji wynosi tylko około 40%. Główną przyczyną niepowodzeń leczenia jest wznowa pooperacyjna i przerzuty. Dwuletnia częstość nawrotów raka przełyku po radykalnej operacji wynosiła 50%, mediana czasu nawrotu około 10 miesięcy, a 2-letnie przeżycie poniżej 15%. pacjentów. W przypadku wznowy miejscowej można wybrać endoskopową resekcję podśluzówkową, resekcję ratunkową i radioterapię. Chemioterapia paliatywna to kolejna ważna metoda dla pacjentów z nawrotem lub przerzutami, którzy nie kwalifikują się do operacji lub radioterapii. Cisplatyna w połączeniu z fluorouracylem jest zwykle stosowanym schematem chemioterapii pierwszego rzutu, ale odsetek odpowiedzi wynosi mniej niż 30%, a mediana czasu przeżycia to tylko około 6 ~ 10 miesięcy. Nie ma standardowego leczenia drugiego rzutu dla pacjentów, u których leczenie pierwszego rzutu zakończyło się niepowodzeniem. W ciągu ostatniej dekady leczeniem drugiego rzutu raka przełyku były głównie badania fazy I i II. Zgłaszany obiektywny wskaźnik remisji (ORR) waha się od 2,8% do 45%, mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) wynosi od 1,2 do 5,2 miesiąca, a mediana przeżycia całkowitego (OS) wynosi od 3,7 do 11,4 miesiąca. Chociaż w niektórych badaniach wykazano, że chemioterapia drugiego rzutu oparta na Taxus może przynieść pewien stopień remisji u pacjentów, irynotekan, gemcytabina i oksaliplatyna mogą być również stosowane jako opcje chemioterapii drugiego rzutu u tych pacjentów, ale ogólna skuteczność jest niska, a progresja choroby następuje szybko Mediana czasu przeżycia stentu przełykowego, wspomagania odżywiania donosowego i gastrostomii wynosi tylko 6 miesięcy, a roczny wskaźnik przeżycia jest na ogół mniejszy niż 5%. Poprzednie opcje leczenia są nieliczne, a efekt terapeutyczny jest słaby u pacjentów z miejscowo zaawansowanego raka przełyku, którzy otrzymali chemioterapię neoadjuwantową w skojarzeniu z radioterapią lub bez oraz chemioterapię adjuwantową w skojarzeniu z radioterapią lub bez po radykalnej resekcji oraz pacjenci z przetrwałym lub nowo występującym nawrotem i przerzutami. Obecnie nie ma zgody co do strategii leczenia drugiego rzutu nawrotowego i przerzutowego raka płaskonabłonkowego przełyku po radykalnej resekcji i istnieje wiele opcji klinicznych. Dlatego ogromne znaczenie kliniczne ma zbadanie strategii leczenia drugiego rzutu w tych przypadkach pacjenci.

W ostatnich latach, wraz z rozwojem ukierunkowanej terapii molekularnej, znalazła ona zastosowanie w leczeniu raka przełyku, co ma nie tylko zapewnić skuteczność kliniczną, ale także zmniejszyć niekorzystne skutki ilości tradycyjnej chemioterapii i radioterapii. , liczba badań nad celowaną terapią raka przełyku stopniowo wzrasta. Ukierunkowane leki terapeutyczne obejmują głównie inhibitory receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), inhibitory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), przeciwciała monoklonalne, inhibitory cyklooksygenazy (COX) i tak dalej. Badania potwierdziły, że VEGF ulega silnej ekspresji w rozwoju różnych nowotworów złośliwych w tym raka przełyku, który może być blisko związany z naciekaniem nowotworu i przerzutami. Jako inhibitor kinazy tyrozynowej VEGFR, apatynib leczy głównie nowotwory złośliwe poprzez hamowanie VEGFR w celu wywierania działania antyangiogennego. Wcześniejsze badania potwierdziły, że apatinib jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu zaawansowanego raka żołądka i gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego, który został zatwierdzony przez chińską agencję ds. żywności i leków (CFDA).

Podsumowując, trudno było uzyskać korzyści kliniczne poprzez tradycyjną chemioterapię i radioterapię u pacjentów z nawrotem lub przerzutami nowotworu, mimo że wcześniej otrzymywali chemioterapię pierwszego rzutu lub radioterapię skojarzoną, ale nie powiodło się. Celem tego badania była ocena Bezpieczeństwo i skuteczność apatynibu, leku antyangiogenezy, w leczeniu chorych na zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku, u których doszło do nawrotu lub przerzutów po radykalnej resekcji.