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Apatinib dans le traitement de la récidive ou des métastases du cancer de l'œsophage

3 février 2020 mis à jour par: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital

Étude clinique prospective, à un seul bras et exploratoire de phase II pour l'efficacité de l'apatinib dans le traitement de la récidive ou de la métastase du carcinome épidermoïde de l'œsophage après résection radicale

Il était difficile d'obtenir des avantages cliniques par le biais de la chimiothérapie et de la radiothérapie traditionnelles pour les patients présentant une récidive ou une métastase tumorale, même s'ils avaient déjà reçu une chimiothérapie de première ligne ou une radiothérapie combinée, mais ont échoué. Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'apatinib, un médicament anti-angiogenèse, dans le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde avancé de l'œsophage qui a présenté une récidive ou des métastases après une résection radicale

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer de l'œsophage est une tumeur maligne courante en Chine et son pronostic est sombre. Ses principales méthodes de traitement comprennent la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Cependant, le taux de survie à 5 ans du cancer de l'œsophage après l'opération n'est que d'environ 40 %. La principale cause d'échec du traitement est la récidive postopératoire et les métastases. Le taux de récidive à 2 ans du cancer de l'œsophage après une opération radicale était de 50 %, le temps de récidive médian était d'environ 10 mois et le taux de survie à 2 ans était inférieur à 15 % pour ces cancers. Pour les patients présentant une récidive locale, la résection sous-muqueuse endoscopique, la résection de rattrapage et la radiothérapie peuvent être choisies. La chimiothérapie palliative est une autre méthode importante pour les patients présentant une récidive ou des métastases qui ne sont pas adaptés à la chirurgie ou à la radiothérapie. Le cisplatine associé au fluorouracile est un schéma de chimiothérapie de première intention habituellement utilisé, mais le taux de réponse est inférieur à 30 % et la durée médiane de survie est seulement environ 6 à 10 mois. Il n'y a pas de traitement standard de deuxième intention pour les patients qui ont échoué au traitement de première intention. Au cours de la dernière décennie, le traitement de deuxième intention du cancer de l'œsophage est principalement constitué d'études de phase I et II. Le taux de rémission objective (ORR) rapporté varie de 2,8 % à 45 %, la survie sans progression (PFS) médiane varie de 1,2 à 5,2 mois et la survie globale (SG) médiane varie de 3,7 à 11,4 mois. Bien que certaines études aient ont montré que la chimiothérapie de deuxième intention à base de taxus peut apporter un certain degré de rémission aux patients, l'irinotécan, la gemcitabine et l'oxaliplatine peuvent également être utilisés comme options de chimiothérapie de deuxième intention pour ces patients, mais l'efficacité globale est faible et la progression de la maladie se produit rapidement .Le temps de survie médian du stent œsophagien, du soutien nutritionnel pour l'alimentation nasale et de la gastrostomie n'est que de 6 mois, et le taux de survie à 1 an est généralement inférieur à 5%. Les options de traitement précédentes sont peu nombreuses et l'effet thérapeutique est médiocre pour les patients atteints cancer de l'œsophage localement avancé ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante associée ou non à la radiothérapie et une chimiothérapie adjuvante associée ou non à la radiothérapie après résection radicale et les patients présentant une récidive et des métastases persistantes ou nouvelles. À l'heure actuelle, il n'y a pas de consensus sur la stratégie de traitement de deuxième intention du carcinome épidermoïde de l'œsophage récurrent et métastatique après résection radicale et il existe diverses options cliniques. Par conséquent, il est d'une grande importance clinique d'explorer la stratégie de traitement de deuxième intention pour ces les patients.

Ces dernières années, avec le développement de la thérapie moléculaire ciblée, elle a été appliquée au traitement du cancer de l'œsophage, qui devrait non seulement garantir l'efficacité clinique, mais également réduire les effets indésirables de la quantité de chimiothérapie et de radiothérapie traditionnelles. À l'heure actuelle , la recherche sur la thérapie ciblée du cancer de l'œsophage augmente progressivement. Les médicaments thérapeutiques ciblés comprennent principalement les inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), les inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), les anticorps monoclonaux, les inhibiteurs de la cyclooxygénase (COX), etc. Des études ont confirmé que le VEGF est fortement exprimé dans le développement de diverses tumeurs malignes. y compris le cancer de l'œsophage, qui peut être étroitement lié à l'invasion tumorale et aux métastases.En tant qu'inhibiteur de la tyrosine kinase du VEGFR, l'apatinib traite principalement les tumeurs malignes en inhibant le VEGFR pour qu'il exerce des effets anti-angiogéniques.Des études antérieures ont confirmé que l'apatinib était sûr et efficace dans le traitement du cancer gastrique avancé et de l'adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne qui a été approuvé par la Food and Drug Administration (CFDA) de Chine.

En résumé, il était difficile d'obtenir des bénéfices cliniques par le biais de la chimiothérapie et de la radiothérapie traditionnelles pour les patients présentant une récidive ou une métastase tumorale, même s'ils avaient déjà reçu une chimiothérapie de première ligne ou une radiothérapie combinée, mais en échec. Le but de cette étude était d'évaluer la l'innocuité et l'efficacité de l'apatinib, un médicament anti-angiogenèse, dans le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde avancé de l'œsophage qui a présenté une récidive ou des métastases après une résection radicale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200030
        • Recrutement
        • Shanghai Chest Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Xufeng Guo, doctor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge supérieur à 18 ans ;
  2. Score ECOG 0-2 ;
  3. Pathologie postopératoire confirmée carcinome épidermoïde de l'œsophage ;
  4. n'ont jamais reçu de thérapie ciblée auparavant ;
  5. Patients qui avaient échoué à une chimiothérapie avec des schémas thérapeutiques à base de platine ou de paclitaxel au moins une fois dans le passé ; Remarque : (1) Au moins un cycle d'utilisation de médicaments, indépendamment des combinaisons de médicaments uniques ou multiples ; (2) La chimioradiothérapie concomitante néoadjuvante, la chimiothérapie néoadjuvante ou la chimiothérapie adjuvante sont autorisées ;
  6. Selon RECIST version 1.1, il existe au moins une lésion mesurable ;
  7. La durée de survie estimée est supérieure à 3 mois ;
  8. Les principaux organes fonctionnent bien et les indicateurs d'examen répondent aux exigences suivantes :

(1) Examen sanguin : hémoglobine (> 90 g/L) (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) ; numération des neutrophiles (> 1,5 × 109/L) ; numération plaquettaire (> 80 × 109/L) ; (2) examen biochimique : bilirubine totale < 1,5 × supérieure limite de la normale (LSN) ; l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) sérique est inférieure à 2,5 × LSN, l'ALT ou l'AST est inférieure à 5 × LSN en cas de métastase hépatique et la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault); 9.Signer le consentement éclairé ; 10. Bonne observance, les membres de la famille ont accepté de coopérer au suivi de la survie ;

Critère d'exclusion

Les sujets ne peuvent pas participer à l'essai avec l'un des éléments suivants :

  1. Il y avait d'autres tumeurs malignes en même temps, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome cervical in situ du col de l'utérus ;
  2. Femmes enceintes ou allaitantes;
  3. Participé à des essais cliniques d'autres médicaments dans un délai d'un mois ;
  4. Doit être capable d'avaler des comprimés;
  5. Tout événement hémorragique avec un grade sévère de 3 ou plus dans CTCAE 4.0 s'est produit dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  6. Patients présentant des métastases du système nerveux central ou des antécédents de métastases du système nerveux central avant le dépistage ;
  7. Patients hypertendus qui ne peuvent pas être bien contrôlés par un seul antihypertenseur (pression systolique > 140 mmHg, pression diastolique > 90 mmHg) ; ceux qui ont des antécédents d'angine de poitrine instable ; ceux nouvellement diagnostiqués comme une angine de poitrine au cours des trois premiers mois de dépistage ou ceux ayant un infarctus du myocarde au cours des six premiers mois de dépistage ; arythmie nécessitant l'utilisation à long terme d'anti-arythmiques et insuffisance cardiaque > Grade II (New York Heart Disease Association Grade) ;
  8. Pseudarthrose à long terme des plaies ou cicatrisation incomplète des fractures ;
  9. Histoire de la transplantation d'organes dans le passé ;
  10. Les images montrent que les tumeurs ont envahi des vaisseaux sanguins importants ou que la tumeur était très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants pendant le traitement et pourrait provoquer une hémorragie massive fatale ;
  11. Patients ayant une tendance hémorragique avec une coagulation sanguine anormale (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L) ; les patients traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou ses analogues, utilisent une petite dose de warfarine (1 mg par voie orale une fois par jour) ou une petite dose d'aspirine (avec une dose quotidienne ne dépassant pas 100 mg) à titre prophylactique fins sous la prémisse du rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) ≤ 1,5 ;
  12. Des événements de thrombose artério-veineuse sont survenus il y a un an, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire), une thrombose veineuse profonde (sauf une thrombose veineuse causée par un cathétérisme veineux dû à une pré-chimiothérapie, mais guérie) et une embolie pulmonaire ;
  13. Patients ayant des antécédents d'abus de psychotropes et incapables d'abandonner ou souffrant de troubles mentaux ;
  14. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience ou d'autres troubles d'immunodéficience acquise ou congénitale ou de transplantation d'organe ;
  15. Il y avait des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent la réalisation de l'étude selon le jugement du chercheur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: groupe apatinib
apatinib:500mg po Qd
500mg po Qd

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PSF
Délai: 2,5 mois
survie sans progression
2,5 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SE
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
la survie globale
jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
TRO
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
taux de rémission objectif
jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
RDC
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
taux de contrôle de la maladie
jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 avril 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

30 mai 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2019

Première publication (Réel)

12 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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