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Apatinibe no tratamento da recorrência ou metástase do câncer de esôfago

3 de fevereiro de 2020 atualizado por: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital

Estudo clínico prospectivo, de braço único e exploratório de fase II para a eficácia do apatinibe no tratamento de recorrência ou metástase de carcinoma espinocelular de esôfago após ressecção radical

Foi difícil obter benefícios clínicos através da quimioterapia tradicional e radioterapia para os pacientes que têm recidiva ou metástase tumoral, embora tenham recebido quimioterapia de primeira linha ou radioterapia combinada antes, mas falharam. O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia do apatinibe, um medicamento antiangiogênico, no tratamento de pacientes com carcinoma espinocelular avançado do esôfago que tiveram recorrência ou metástase após ressecção radical

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer de esôfago é um tumor maligno comum na China e seu prognóstico é ruim. Seus principais métodos de tratamento incluem cirurgia, radioterapia e quimioterapia. No entanto, a taxa de sobrevivência de 5 anos de câncer de esôfago após a operação é de apenas cerca de 40%. A principal causa de falha do tratamento é a recorrência pós-operatória e metástase. A taxa de recorrência de 2 anos de câncer de esôfago após operação radical foi de 50%, o tempo médio de recorrência foi de cerca de 10 meses e a taxa de sobrevida de 2 anos foi inferior a 15% para estes pacientes. Para pacientes com recorrência local, a ressecção endoscópica da submucosa, a ressecção de resgate e a radioterapia podem ser escolhidas. A quimioterapia paliativa é outro método importante para pacientes com recorrência ou metástase que não são adequados para cirurgia ou radioterapia. apenas cerca de 6 a 10 meses. Não há tratamento padrão de segunda linha para pacientes que falharam no tratamento de primeira linha. Na última década, o tratamento de segunda linha para câncer de esôfago é principalmente estudos de fase I e II. A taxa de remissão objetiva relatada (ORR) varia de 2,8% a 45%, a sobrevida livre de progressão (PFS) mediana varia de 1,2 a 5,2 meses e a sobrevida global mediana (OS) varia de 3,7 a 11,4 meses. Embora alguns estudos tenham mostraram que a quimioterapia de segunda linha baseada em taxus pode trazer um certo grau de remissão para os pacientes, irinotecano, gencitabina e oxaliplatina também podem ser usados ​​como opções de quimioterapia de segunda linha para esses pacientes, mas a eficiência geral é baixa e a progressão da doença ocorre rapidamente .O tempo médio de sobrevivência do stent esofágico, alimentação nasal e gastrostomia é de apenas 6 meses, e a taxa de sobrevivência de 1 ano é geralmente inferior a 5%. As opções de tratamento anteriores são poucas e o efeito terapêutico é ruim para os pacientes com câncer de esôfago localmente avançado que receberam quimioterapia neoadjuvante combinada com ou sem radioterapia e quimioterapia adjuvante combinada com ou sem radioterapia após ressecção radical e aqueles pacientes com recorrência persistente ou nova ocorrência e metástase. Atualmente, não há consenso sobre a estratégia de tratamento de segunda linha para carcinoma espinocelular de esôfago recorrente e metástase após ressecção radical e existem várias opções clínicas. Portanto, é de grande importância clínica explorar a estratégia de tratamento de segunda linha para esses pacientes.

Nos últimos anos, com o desenvolvimento da terapia alvo molecular, tem sido aplicada ao tratamento do câncer de esôfago, o que não só deve garantir a eficácia clínica, mas também reduzir os efeitos adversos da quantidade de quimioterapia e radioterapia tradicionais.Atualmente , a pesquisa sobre terapia direcionada para o câncer de esôfago está aumentando gradualmente. Drogas terapêuticas direcionadas incluem principalmente inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), anticorpos monoclonais, inibidores da ciclooxigenase (COX) e assim por diante. Estudos confirmaram que o VEGF é altamente expresso no desenvolvimento de vários tumores malignos incluindo câncer de esôfago, que pode estar intimamente relacionado à invasão tumoral e metástase. Como um inibidor da tirosina quinase VEGFR, o apatinibe trata principalmente tumores malignos inibindo o VEGFR de exercer efeitos antiangiogênicos. Estudos anteriores confirmaram que o apatinibe era seguro e eficaz no tratamento de câncer gástrico avançado e adenocarcinoma da junção gastroesofágica que foi aprovado pela China Food and Drug Administration (CFDA).

Em resumo, foi difícil obter benefícios clínicos por meio de quimioterapia e radioterapia tradicionais para os pacientes com recidiva ou metástase tumoral, mesmo que tenham recebido quimioterapia de primeira linha ou radioterapia combinada antes, mas falharam. O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia do apatinibe, um medicamento antiangiogênico, no tratamento de pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago avançado que tiveram recorrência ou metástase após ressecção radical.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

39

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200030
        • Recrutamento
        • Shanghai Chest Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Xufeng Guo, doctor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Maiores de 18 anos;
  2. pontuação ECOG 0-2;
  3. Patologia pós-operatória confirmou carcinoma de células escamosas do esôfago;
  4. Nunca recebeu terapia direcionada antes;
  5. Pacientes que falharam a quimioterapia com regimes de platina ou paclitaxel pelo menos uma vez no passado; Nota: (1) Pelo menos um ciclo de uso da droga, independentemente de combinações únicas ou múltiplas de drogas; (2) Quimiorradioterapia neoadjuvante concomitante, quimioterapia neoadjuvante ou quimioterapia adjuvante são permitidas;
  6. De acordo com o RECIST versão 1.1, existe pelo menos uma lesão mensurável;
  7. O tempo de sobrevida estimado é superior a 3 meses;
  8. Os principais órgãos estão funcionando bem e os indicadores de exame atendem aos seguintes requisitos:

(1) Exame de sangue: Hemoglobina (>90 g/L) (sem transfusão de sangue em 14 dias); Contagem de neutrófilos (>1,5×109/L);Contagem de plaquetas (> 80×109/L); (2) Exame bioquímico: bilirrubina total <1,5 × superior limite do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase sérica (AST) são inferiores a 2,5 × LSN, ALT ou AST são inferiores a 5 × LSN se ocorreu metástase hepática e a depuração da creatinina é superior a 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 9.Assine o consentimento informado; 10.Boa adesão, os familiares concordaram em cooperar com o seguimento de sobrevivência;

Critério de exclusão

Os indivíduos não podem entrar no teste com um dos seguintes:

  1. Havia outros tumores malignos ao mesmo tempo, exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma cervical in situ do colo do útero;
  2. Mulheres grávidas ou lactantes;
  3. Participou em ensaios clínicos de outras drogas dentro de um mês;
  4. Deve ser capaz de engolir comprimidos;
  5. Quaisquer eventos hemorrágicos com um grau grave de 3 ou mais em CTCAE 4.0 ocorreram dentro de 4 semanas antes da triagem;
  6. Pacientes com metástase do sistema nervoso central ou história de metástase do sistema nervoso central antes da triagem;
  7. Pacientes com hipertensão que não podem ser bem controlados por um único medicamento anti-hipertensivo (pressão sistólica > 140 mmHg, pressão diastólica > 90 mmHg); aqueles com história de angina pectoris instável; os recém-diagnosticados como angina pectoris nos primeiros três meses de triagem ou aqueles com infarto do miocárdio nos primeiros seis meses de triagem; arritmia requer uso prolongado de drogas antiarrítmicas e insuficiência cardíaca > Grau II (Grau da Associação de Doenças Cardíacas de Nova York);
  8. Não união de ferimentos a longo prazo ou cicatrização incompleta de fraturas;
  9. Histórico de transplante de órgãos no passado;
  10. As imagens mostram que os tumores invadiram vasos sanguíneos importantes ou que o tumor tinha grande probabilidade de invadir vasos sanguíneos importantes durante o tratamento e pode causar hemorragia maciça fatal;
  11. Pacientes com tendência a sangramento com coagulação sanguínea anormal (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L); pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos, usam uma pequena dose de varfarina (1 mg por via oral uma vez ao dia) ou uma pequena dose de aspirina (com uma dose diária não superior a 100 mg) para profilaxia propósitos sob a premissa de tempo de protrombina razão normalizada internacional (INR)≤1,5;
  12. Eventos de trombose arteriovenosa ocorridos há um ano, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda (exceto trombose venosa causada por cateterismo venoso devido a pré-quimioterapia, mas curada) e embolia pulmonar;
  13. Pacientes com história de abuso de drogas psicotrópicas e incapazes de desistir ou portadores de transtornos mentais;
  14. Pacientes com histórico de imunodeficiência ou outros distúrbios de imunodeficiência adquirida ou congênita ou transplante de órgãos;
  15. Houve doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo de acordo com o julgamento do pesquisador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: grupo apatinibe
apatinibe: 500mg po Qd
500mg po qd

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS
Prazo: 2,5 meses
sobrevida livre de progressão
2,5 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
SO
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
sobrevida global
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
ORR
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
taxa de remissão objetiva
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
DCR
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
taxa de controle de doenças
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de abril de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de maio de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

12 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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