- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03913182
Apatinibe no tratamento da recorrência ou metástase do câncer de esôfago
Estudo clínico prospectivo, de braço único e exploratório de fase II para a eficácia do apatinibe no tratamento de recorrência ou metástase de carcinoma espinocelular de esôfago após ressecção radical
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de esôfago é um tumor maligno comum na China e seu prognóstico é ruim. Seus principais métodos de tratamento incluem cirurgia, radioterapia e quimioterapia. No entanto, a taxa de sobrevivência de 5 anos de câncer de esôfago após a operação é de apenas cerca de 40%. A principal causa de falha do tratamento é a recorrência pós-operatória e metástase. A taxa de recorrência de 2 anos de câncer de esôfago após operação radical foi de 50%, o tempo médio de recorrência foi de cerca de 10 meses e a taxa de sobrevida de 2 anos foi inferior a 15% para estes pacientes. Para pacientes com recorrência local, a ressecção endoscópica da submucosa, a ressecção de resgate e a radioterapia podem ser escolhidas. A quimioterapia paliativa é outro método importante para pacientes com recorrência ou metástase que não são adequados para cirurgia ou radioterapia. apenas cerca de 6 a 10 meses. Não há tratamento padrão de segunda linha para pacientes que falharam no tratamento de primeira linha. Na última década, o tratamento de segunda linha para câncer de esôfago é principalmente estudos de fase I e II. A taxa de remissão objetiva relatada (ORR) varia de 2,8% a 45%, a sobrevida livre de progressão (PFS) mediana varia de 1,2 a 5,2 meses e a sobrevida global mediana (OS) varia de 3,7 a 11,4 meses. Embora alguns estudos tenham mostraram que a quimioterapia de segunda linha baseada em taxus pode trazer um certo grau de remissão para os pacientes, irinotecano, gencitabina e oxaliplatina também podem ser usados como opções de quimioterapia de segunda linha para esses pacientes, mas a eficiência geral é baixa e a progressão da doença ocorre rapidamente .O tempo médio de sobrevivência do stent esofágico, alimentação nasal e gastrostomia é de apenas 6 meses, e a taxa de sobrevivência de 1 ano é geralmente inferior a 5%. As opções de tratamento anteriores são poucas e o efeito terapêutico é ruim para os pacientes com câncer de esôfago localmente avançado que receberam quimioterapia neoadjuvante combinada com ou sem radioterapia e quimioterapia adjuvante combinada com ou sem radioterapia após ressecção radical e aqueles pacientes com recorrência persistente ou nova ocorrência e metástase. Atualmente, não há consenso sobre a estratégia de tratamento de segunda linha para carcinoma espinocelular de esôfago recorrente e metástase após ressecção radical e existem várias opções clínicas. Portanto, é de grande importância clínica explorar a estratégia de tratamento de segunda linha para esses pacientes.
Nos últimos anos, com o desenvolvimento da terapia alvo molecular, tem sido aplicada ao tratamento do câncer de esôfago, o que não só deve garantir a eficácia clínica, mas também reduzir os efeitos adversos da quantidade de quimioterapia e radioterapia tradicionais.Atualmente , a pesquisa sobre terapia direcionada para o câncer de esôfago está aumentando gradualmente. Drogas terapêuticas direcionadas incluem principalmente inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), anticorpos monoclonais, inibidores da ciclooxigenase (COX) e assim por diante. Estudos confirmaram que o VEGF é altamente expresso no desenvolvimento de vários tumores malignos incluindo câncer de esôfago, que pode estar intimamente relacionado à invasão tumoral e metástase. Como um inibidor da tirosina quinase VEGFR, o apatinibe trata principalmente tumores malignos inibindo o VEGFR de exercer efeitos antiangiogênicos. Estudos anteriores confirmaram que o apatinibe era seguro e eficaz no tratamento de câncer gástrico avançado e adenocarcinoma da junção gastroesofágica que foi aprovado pela China Food and Drug Administration (CFDA).
Em resumo, foi difícil obter benefícios clínicos por meio de quimioterapia e radioterapia tradicionais para os pacientes com recidiva ou metástase tumoral, mesmo que tenham recebido quimioterapia de primeira linha ou radioterapia combinada antes, mas falharam. O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia do apatinibe, um medicamento antiangiogênico, no tratamento de pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago avançado que tiveram recorrência ou metástase após ressecção radical.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200030
- Recrutamento
- Shanghai Chest Hospital
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Contato:
- Zhigang Li, doctor
- Número de telefone: 2608 86-021-62181990
- E-mail: dr_lizhigang@163.com
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Contato:
- Xufeng Guo, doctor
- Número de telefone: 2608 86-021-62181990
- E-mail: dr_lizhigang@163.com
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Subinvestigador:
- Xufeng Guo, doctor
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Maiores de 18 anos;
- pontuação ECOG 0-2;
- Patologia pós-operatória confirmou carcinoma de células escamosas do esôfago;
- Nunca recebeu terapia direcionada antes;
- Pacientes que falharam a quimioterapia com regimes de platina ou paclitaxel pelo menos uma vez no passado; Nota: (1) Pelo menos um ciclo de uso da droga, independentemente de combinações únicas ou múltiplas de drogas; (2) Quimiorradioterapia neoadjuvante concomitante, quimioterapia neoadjuvante ou quimioterapia adjuvante são permitidas;
- De acordo com o RECIST versão 1.1, existe pelo menos uma lesão mensurável;
- O tempo de sobrevida estimado é superior a 3 meses;
- Os principais órgãos estão funcionando bem e os indicadores de exame atendem aos seguintes requisitos:
(1) Exame de sangue: Hemoglobina (>90 g/L) (sem transfusão de sangue em 14 dias); Contagem de neutrófilos (>1,5×109/L);Contagem de plaquetas (> 80×109/L); (2) Exame bioquímico: bilirrubina total <1,5 × superior limite do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase sérica (AST) são inferiores a 2,5 × LSN, ALT ou AST são inferiores a 5 × LSN se ocorreu metástase hepática e a depuração da creatinina é superior a 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 9.Assine o consentimento informado; 10.Boa adesão, os familiares concordaram em cooperar com o seguimento de sobrevivência;
Critério de exclusão
Os indivíduos não podem entrar no teste com um dos seguintes:
- Havia outros tumores malignos ao mesmo tempo, exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma cervical in situ do colo do útero;
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Participou em ensaios clínicos de outras drogas dentro de um mês;
- Deve ser capaz de engolir comprimidos;
- Quaisquer eventos hemorrágicos com um grau grave de 3 ou mais em CTCAE 4.0 ocorreram dentro de 4 semanas antes da triagem;
- Pacientes com metástase do sistema nervoso central ou história de metástase do sistema nervoso central antes da triagem;
- Pacientes com hipertensão que não podem ser bem controlados por um único medicamento anti-hipertensivo (pressão sistólica > 140 mmHg, pressão diastólica > 90 mmHg); aqueles com história de angina pectoris instável; os recém-diagnosticados como angina pectoris nos primeiros três meses de triagem ou aqueles com infarto do miocárdio nos primeiros seis meses de triagem; arritmia requer uso prolongado de drogas antiarrítmicas e insuficiência cardíaca > Grau II (Grau da Associação de Doenças Cardíacas de Nova York);
- Não união de ferimentos a longo prazo ou cicatrização incompleta de fraturas;
- Histórico de transplante de órgãos no passado;
- As imagens mostram que os tumores invadiram vasos sanguíneos importantes ou que o tumor tinha grande probabilidade de invadir vasos sanguíneos importantes durante o tratamento e pode causar hemorragia maciça fatal;
- Pacientes com tendência a sangramento com coagulação sanguínea anormal (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L); pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos, usam uma pequena dose de varfarina (1 mg por via oral uma vez ao dia) ou uma pequena dose de aspirina (com uma dose diária não superior a 100 mg) para profilaxia propósitos sob a premissa de tempo de protrombina razão normalizada internacional (INR)≤1,5;
- Eventos de trombose arteriovenosa ocorridos há um ano, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda (exceto trombose venosa causada por cateterismo venoso devido a pré-quimioterapia, mas curada) e embolia pulmonar;
- Pacientes com história de abuso de drogas psicotrópicas e incapazes de desistir ou portadores de transtornos mentais;
- Pacientes com histórico de imunodeficiência ou outros distúrbios de imunodeficiência adquirida ou congênita ou transplante de órgãos;
- Houve doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo de acordo com o julgamento do pesquisador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: grupo apatinibe
apatinibe: 500mg po Qd
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500mg po qd
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PFS
Prazo: 2,5 meses
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sobrevida livre de progressão
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2,5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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SO
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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sobrevida global
|
até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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ORR
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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taxa de remissão objetiva
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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DCR
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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taxa de controle de doenças
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16.
- Dutton SJ, Ferry DR, Blazeby JM, Abbas H, Dahle-Smith A, Mansoor W, Thompson J, Harrison M, Chatterjee A, Falk S, Garcia-Alonso A, Fyfe DW, Hubner RA, Gamble T, Peachey L, Davoudianfar M, Pearson SR, Julier P, Jankowski J, Kerr R, Petty RD. Gefitinib for oesophageal cancer progressing after chemotherapy (COG): a phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled randomised trial. Lancet Oncol. 2014 Jul;15(8):894-904. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70024-5. Epub 2014 Jun 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Atributos da doença
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Processos Neoplásicos
- Doenças Esofágicas
- Neoplasias de Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma
- Neoplasia Metástase
- Recorrência
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Esôfago
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Apatinibe
Outros números de identificação do estudo
- SCH0403
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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