再発性/進行性の非増強性 IDH 変異グリオーマにおける ASTX727
2026年7月23日 更新者：Isabel Arrillaga-Romany、Massachusetts General Hospital
再発性/進行性の非増強性 IDH 変異グリオーマにおける ASTX727 の第 I 相試験
この調査研究では、再発性/進行性の非増強 IDH 変異神経膠腫患者に安全に投与できる ASTX727 の最高用量を評価しています。
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は、治験薬の安全性をテストし、さらなる研究に使用する治験薬の適切な用量を定義しようとするフェーズ I 臨床試験です。 「治験中」とは、その薬が研究されていることを意味します。
FDA (米国食品医薬品局) は、ASTX727 を疾患の治療薬として承認していません。
ASTX727 は、セダズリジンとデシタビンの 2 つの治験薬で構成されています。 セダズリジンは、デシタビンが体内で分解される速度を遅くすることで機能すると考えられています. デシタビンは、異常な細胞やがん細胞の増殖をブロックすることによって機能すると考えられています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Isabel Arrillaga-Romany, MD
- 電話番号：617-724-4000
- メール：iarrillaga@mgh.harvard.edu
研究場所
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Brigham and Women's Hospital
-
コンタクト：
- Ugonma Chukwueke, MD
- メール：Uchukwueke@partners.org
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主任研究者：
- Ugonma Chukwueke, MD
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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コンタクト：
- Isabel Arrillaga-Romany, MD
- 電話番号：617-724-4000
- メール：iarrillaga@mgh.harvard.edu
-
主任研究者：
- Isabel Arrillaga-Romany, MD
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Dana Farber Cancer Institute
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コンタクト：
- Ugonma Chukwueke, MD
- メール：Uchukwueke@partners.org
-
主任研究者：
- Ugonma Chukwueke, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は 18 歳以上である必要があります。
- 参加者は、IDH1および/またはIDH2遺伝子変異が文書化された、組織学的または細胞学的に確認された神経膠腫を持っている必要があります。
- 参加者は、低悪性度神経膠腫 (LGG) の RANO 基準に従って、非増悪性疾患の進行/再発の X 線写真の証拠を持っている必要があります。
- 化学療法、放射線、または両方の組み合わせによる以前の治療を受けた患者は適格です。 また、グリオーマの治療歴がない方も対象となります。
- -参加者は、放射線の完了から12週間以上でなければなりません。
- 参加者は、治療初日の 28 日以内にベースラインの脳 MRI スキャンを受ける必要があります。
- 参加者は、登録前の7日間、グルココルチコイドの用量が安定しているか減少している必要があります。
- 参加者は、追加の探索的翻訳研究のために、原発腫瘍生検または外科標本をアーカイブしている必要があります。 少なくとも 100 ミクロンの長さの FFPE 組織または組織ブロックが、登録および治験依頼者または主任研究者によって指定された検査室への発送のために利用できる必要があります。 利用可能な資料が少ない場合でも、主要な評価に十分な資料があることを評価および確認する主任研究者との話し合いの後、参加者は資格がある可能性があります。
- 参加者は、インフォームドコンセントを理解し、喜んで署名できる必要があります。 サイトおよび/またはサイトの治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）に受け入れられ、承認された場合、法的に権限を与えられた代表者は、インフォームドコンセントを提供できない参加者に代わって同意することができます。
- 参加者はKPS≧70を持っている必要があります
- -参加者は、6か月以上の生存が期待されている必要があります。
参加者は、以下によって証明されるように、適切な骨髄機能を持っている必要があります。
- 白血球 ≥ 3,000/mcL
- -絶対好中球数≥1500 / mcL;
- ヘモグロビン≧10g/dL
- 血小板≧100,000/mcL
参加者は、以下によって証明されるように、適切な肝機能を持っている必要があります。
- -血清総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）、ギルバート病が原因と見なされない限り
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤3.0 x ULN。
参加者は、以下によって証明されるように、十分な腎機能を持っている必要があります。
- -血清クレアチニン≤2.0 x ULN
- またはCockroft-Gault糸球体濾過率（GFR）推定に基づくクレアチニンクリアランス> 40 mL /分：（140 - 年齢）×（体重kg）×（女性の場合は0.85）/72×血清クレアチニン
- 参加者は、以前の手術、放射線療法、またはがんの治療を目的としたその他の治療の臨床的に関連する毒性効果から回復する必要があります。 （以前の化学療法によるグレード1の毒性が残っている参加者は許可されます）。
- -生殖能力のある女性参加者は、最初の治験薬投与前の14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 生殖能力のある参加者は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管閉塞を受けていないか、自然に閉経後でない (すなわち、月経がまったくない) 少なくとも 24 か月連続した (すなわち、連続する 24 か月の任意の時点での月経）。 生殖能力のある女性、および生殖能力のある女性である生殖能力のある男性とそのパートナーは、性交を控えるか、インフォームドコンセントを与えた時点から研究中、および90日間（ ASTX727の最後の投与後の女性と男性）。
- 拡張コホート（Arm B）に登録する参加者は、上記の基準をすべて満たす必要があり、外科的にアクセス可能な腫瘍があり、外科的候補である必要があります。
除外基準:
- 脳MRIで疾患を増強している参加者。
- -登録の28日前までに全身抗がん療法を受けた参加者。 1 つの例外: ロムスチン/CCNU の参加者は、薬物投与の最終日から登録まで少なくとも 42 日間待たなければなりません。
- -治験薬を受け取った参加者 <登録の14日前。 さらに、ASTX727 の初回投与は、治験薬の半減期が 5 回以上経過する前に行うべきではありません。
- ベバシズマブ（アバスチン）による前治療を受けた参加者は除外されます。
- -妊娠中または授乳中の参加者。
- -抗感染症治療を必要とする活動性の重度の感染症を患っている参加者、または説明のつかない発熱を伴う参加者 スクリーニング訪問中または治験薬投与の初日に38.5°C。
- -治験薬の開始から2年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍を有する参加者。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、治癒の可能性がある治療を受けた上皮内子宮頸癌、または外科的に治療された前立腺癌が含まれます。
- -ASTX727のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症を持つ参加者。
- -スクリーニング前の6か月以内に心筋梗塞の病歴を持つ参加者。
- -重度および/または制御不能な心室性不整脈の既知の病歴を持つ参加者。
- -QTc間隔が450ミリ秒以上の参加者、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを大幅に増加させる他の要因を持つ参加者（例：長いQT間隔症候群の家族歴）。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型またはC型肝炎に感染していることがわかっている参加者。
- -インフォームドコンセントに署名する、協力する、または研究に参加する参加者の能力を妨げる可能性が高いと治験責任医師が判断した、その他の医学的または心理的状態を持つ参加者。
- -既知の嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態を持つ参加者。
- -MRIまたはCTスキャンによる頭蓋内または腫瘍内出血の証拠のある参加者。 手術後の変化、点状/微小出血、またはヘモジデリンを解決している参加者は適格です。
- 拡大コホートに登録している参加者は、担当医または外科医によって手術に適さないと見なされた場合、除外されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ASTX727 (セダズリジン + シチジン代謝拮抗剤デシタビン)
- ASTX727 は、28 日サイクルごとに連続 5 日または 6 日間経口投与され、28 日サイクルごとに連続 4 日間に段階的に減少します。
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ASTX727 は、セダズリジンとデシタビンの 2 つの治験薬で構成されています。
セダズリジンは、デシタビンが体内で分解される速度を遅くすることで機能すると考えられています.
デシタビンは、異常な細胞やがん細胞の増殖をブロックすることによって機能すると考えられています。
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実験的：拡大コホート
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ASTX727 は、セダズリジンとデシタビンの 2 つの治験薬で構成されています。
セダズリジンは、デシタビンが体内で分解される速度を遅くすることで機能すると考えられています.
デシタビンは、異常な細胞やがん細胞の増殖をブロックすることによって機能すると考えられています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量
時間枠：1年
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参加者は、最大投与量に達するまで、または用量制限毒性により用量漸増が終了するまで、標準的な 3+3 用量漸増設計を使用して漸増用量で登録されます。
最大耐量は、参加者が 1 回以下の用量制限毒性を経験した最高投与量レベルです。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間の中央値
時間枠：無作為化から疾患の進行または死亡まで、最大5年間
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化 (または登録) から進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
病気の進行なしに生きている参加者は、最後の病気の評価の日に打ち切られます。
疾患の進行は、低悪性度グリオーマの反応評価基準を更新した Neuro-Oncology (RANO) ワーキング グループの反応評価を使用して評価されます。
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無作為化から疾患の進行または死亡まで、最大5年間
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全生存
時間枠：無作為化から死亡まで、最大5年間
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全生存期間 (OS) は、無作為化 (または登録) から何らかの原因による死亡までの時間、または最後に生存が確認された日付で打ち切られるまでの時間として定義されます。
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無作為化から死亡まで、最大5年間
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回答率
時間枠：1年
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Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Working Group が更新した低悪性度神経膠腫の反応評価基準を使用して評価された、完全または部分的な腫瘍反応を達成した参加者の数。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Isabel Arrillaga-Romany、Massachusetts General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月12日
一次修了 (推定)
2027年1月1日
研究の完了 (推定)
2028年8月1日
試験登録日
最初に提出
2019年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月17日
最初の投稿 (実際)
2019年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月23日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18-631
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Dana-Farber / Harvard Cancer Center は、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。
公開された原稿で使用される最終的な研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件の下でのみ共有できます。
リクエストは、Dr. Isabel Arrillaga-Romany に送信できます。
プロトコルと統計分析計画は、Clinicaltrials.gov で利用できるようになります。
連邦規制によって要求される場合、または研究をサポートする賞および契約の条件としてのみ
IPD 共有時間枠
データは、公開日から 1 年以内に共有できます
IPD 共有アクセス基準
BCH - www.childrensinnovations.org の Technology & Innovation Development Office にお問い合わせください
または電子メール TIDO@childrens.harvard.edu
BIDMC - Beth Israel Deaconess Medical Center Technology Ventures Office (tvo@bidmc.harvard.edu) にお問い合わせください。
BWH - http://www.partners.org/innovation で Partners Innovations チームにお問い合わせください
DFCI - ダナファーバー イノベーションズ (BODFI) のベルファー オフィス (innovation@dfci.harvard.edu) にお問い合わせください。
MGH - http://www.partners.org/innovation で Partners Innovations チームにお問い合わせください
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。