ASTX727 visszatérő/progresszív, nem fokozódó IDH mutáns gliomákban

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt gliomával kell rendelkezniük, dokumentált IDH1 és/vagy IDH2 génmutációval.
• A résztvevőknek radiográfiai bizonyítékkal kell rendelkezniük a betegség progresszióját/kiújulását nem fokozó RANO-kritériumok szerint az alacsony fokozatú gliómák (LGG) esetében.
• Azok a betegek, akik korábban kemoterápiás kezelésben, sugárkezelésben vagy a kettő kombinációjában részesültek, jogosultak. Ezenkívül azok a betegek is jogosultak, akik korábban nem részesültek gliómájuk kezelésében.
• A résztvevőknek legalább 12 hetesnek kell lenniük a besugárzás befejezése után.
• A kezelés első napját megelőző 28 napon belül a résztvevőknek agyi MRI-vizsgálatot kell végezniük.
• A résztvevőknek a regisztráció előtt 7 napig stabil vagy csökkenő dózisú glükokortikoidot kell szedniük.
• A résztvevőknek archivált primer tumorbiopsziákkal vagy sebészeti mintákkal kell rendelkezniük további feltáró transzlációs vizsgálatokhoz. Legalább 100 mikron hosszúságú FFPE szövetnek vagy szövetblokknak rendelkezésre kell állnia a beiratkozáshoz és a szponzorhoz vagy a vezető kutató által kijelölt laboratóriumhoz történő szállításhoz. Ha kevesebb anyag áll rendelkezésre, a résztvevők továbbra is jogosultak lehetnek a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélést követően, aki értékeli és megerősíti, hogy elegendő anyag áll rendelkezésre a kulcsfontosságú értékelésekhez.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük a tájékozott hozzájárulás megértésére és aláírására. A jogilag meghatalmazott képviselő hozzájárulhat egy olyan résztvevő nevében, aki egyébként nem tud tájékozott hozzájárulást megadni, ha azt a webhely és/vagy a webhely Intézményi Ellenőrző Testülete (IRB)/Független Etikai Bizottsága (IEC) elfogadja és jóváhagyja.
• A résztvevőknek KPS-nek ≥ és 70 között kell lennie
• A résztvevők várható túlélése legalább 6 hónap.

• A résztvevőknek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, amit a következők bizonyítanak:

  • Leukociták ≥ 3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL;
  • Hemoglobin ≥10 g/dl
  • Vérlemezkék ≥100 000/mcL

• A résztvevőknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük, amit a következők bizonyítanak:

  • A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha ezt Gilbert-kór miatt tartják
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 3,0 x ULN.

• A résztvevőknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük, amit a következők bizonyítanak:

  • Szérum kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • VAGY Kreatinin-clearance >40 ml/perc a Cockroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta (GFR) becslése alapján: (140 - Életkor) × (súly kg-ban) × (0,85, ha nő)/72 × szérum kreatinin
• A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk bármely korábbi műtét, sugárterápia vagy egyéb, a rák kezelésére szánt terápia klinikailag releváns toxikus hatásaiból. (Azok a résztvevők, akiknél a korábbi kemoterápia következtében visszamaradó 1. fokozatú toxicitás jelentkezik, megengedett).
• A reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül. A reproduktív potenciállal rendelkező résztvevők olyan ivarérett nők, akik nem estek át méheltávolításon, kétoldali petefészek-eltávolításon vagy petevezeték elzáródáson, vagy akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak természetesen posztmenopauzában (azaz egyáltalán nem menstruáltak) menses bármikor az előző 24 egymást követő hónapban). A reproduktív potenciállal rendelkező nők, valamint a termékeny férfiak és partnereik, akik reproduktív potenciállal rendelkeznek, kötelesek megállapodni abban, hogy tartózkodnak a nemi érintkezéstől, vagy két hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a beleegyezés megadásának időpontjától, a vizsgálat alatt és 90 napig ( nőstények és férfiak) az ASTX727 utolsó adagját követően.
• A bővítési csoportba (B kar) beiratkozott résztvevőknek meg kell felelniük a fenti kritériumoknak, és műtétileg hozzáférhető daganatokkal kell rendelkezniük, és műtéti jelölteknek kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

• Az agyi MRI-n fokozott betegségben szenvedő résztvevők.
• Azok a résztvevők, akik a regisztráció előtt 28 nappal szisztémás rákellenes kezelésben részesültek. Egy kivétel: a lomustine/CCNU résztvevőinek legalább 42 napot kell várniuk a gyógyszer beadása utolsó dátumától a regisztrációig.
• Azok a résztvevők, akik a regisztráció előtt kevesebb mint 14 nappal vizsgálati ügynököt kaptak. Ezen túlmenően, az ASTX727 első adagja nem történhet meg a vizsgált szer felezési idejének legalább 5 időtartama előtt.
• A korábban bevacizumabbal (Avastin) kezelt résztvevők nem tartoznak ide.
• Terhes vagy szoptató résztvevők.
• Olyan aktív, súlyos fertőzésben szenvedő résztvevők, akik fertőzésellenes terápiát igényelnek, vagy akiknek megmagyarázhatatlan láza >38,5°C a szűrési látogatások során vagy a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának első napján.
• Azok a résztvevők, akiknek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel a vizsgált gyógyszer kezdetétől számított 2 éven belül. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át, vagy a műtétileg kezelt prosztatarák.
• Az ASTX727 bármely összetevőjére ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepelt a szűrést megelőző 6 hónapban.
• Azok a résztvevők, akiknek ismert súlyos és/vagy kontrollálatlan kamrai aritmiája volt.
• Olyan résztvevők, akiknél a QTc-intervallum ≥450 msec, vagy olyan egyéb tényezőkkel, amelyek jelentősen növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát (pl. hosszú QT-intervallum szindróma a családban).
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő résztvevők.
• Bármilyen más egészségügyi vagy pszichológiai állapotú résztvevők, amelyekről a Vizsgáló úgy ítéli meg, hogy akadályozhatja a résztvevőt abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, együttműködjön vagy részt vegyen a vizsgálatban.
• Azok a résztvevők, akiknél ismert dysphagia, rövid bél szindróma, gastroparesis vagy egyéb olyan állapotok, amelyek korlátozzák az orálisan beadott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását.
• Azok a résztvevők, akiknél MRI vagy CT vizsgálattal intracranialis vagy intratumorális vérzés mutatkozott. A műtét utáni elváltozásokkal, pontszerű/mikrovérzésekkel vagy hemosiderinnel rendelkező résztvevők jelentkezhetnek.
• A bővítési csoportba beiratkozó résztvevők kizárásra kerülnek, ha a kezelőorvos vagy a sebész úgy ítéli meg, hogy nem alkalmasak műtétre